参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠血清SOD及MDA水平的影响
作者:刘文敏,李亚芹,孙建红
作者单位:河北大学卫生职业技术学院,河北 保定 071000基金项目:河北省中医药管理局科研基金项目(No.2008104);保定市科技局发展与指导性科研项目(No.08ZF0028)
《时珍国医国药》 2009年 第10期
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【摘要】
目的观察参芍胶囊能否影响动脉粥样硬化大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。方法将50只大鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(低、中、高剂量),模型组给予高脂饮食,对照组给予普通饮食,治疗组给予高脂饮食的同时给予参芍胶囊治疗(低、中、高3个治疗剂量);42 d后分别测定各组大鼠血清SOD,MDA的含量、治疗组与模型组比较,观察各项指标有无统计学意义。结果与对照组相比:模型组大鼠血清中SOD水平降低,而MDA水平升高,有统计学意义(P<0.05)。治疗组与模型组相比较,给予参芍胶囊治疗后血清中SOD水平升高,而MDA水平降低,其中中剂量治疗组与模型组相比有显著的统计学意义(P<0.05),治疗低剂量和高剂量组与模型组相比无统计学意义。结论参芍胶囊可以通过影响大鼠血清SOD及MDA水平,从而改善血管内皮细胞功能。
【关键词】 参芍胶囊; 高脂血症; 超氧化物歧化酶; 丙二醛
现代医学已经证实血管内皮细胞功能障碍是冠状动脉粥样硬化的一个主要原因,而超氧化物歧化酶(SOD)可以通过延缓细胞衰老,清除氧自由基,阻止自由基连锁反应以及抑制炎性反应而维持内皮细胞功能[1],丙二醛(MDA)是组织细胞损伤的产物,本实验通过给予动脉粥样硬化大鼠参芍胶囊治疗后检测血清中SOD 及MDA水平的变化,从而验证参芍胶囊是否通过影响SOD 及MDA而改善血管内皮细胞功能。
1 材料与仪器
1.1 动物Wistar 大鼠50只,雌雄各半,体质量(250±10)g,由河北医科大学实验动物中心提供,合格证编号805108。
1.2 药品胆固醇(分析纯)购于上海新兴化学试剂公司,胆酸钠购于德国Serva公司,丙基硫氧嘧啶为上海复兴制药厂有限公司原料药(质量标准符合C.P>2000版《中国药典》,维生素D注射液购于上海第九制药厂,参芍胶囊购于河北长天药业有限公司,合格证号:Z10960062。SOD,MDA试剂盒均购自南京建成生物制品有限公司。
1.3 仪器双功能水浴恒温振荡器,型号:SHA-BA ,金坛市杰瑞尔电器有限公司生产。漩涡混匀器,型号IKA-MSZ,IKA-Works Guangzhou。低速台式离心机,型号 TDL-5-A,上海安亭科学仪器厂生产。501-A型超级恒温器,上海实验仪器厂有限公司生产。Stat-Fax-2100酶标仪,产地:Awareness technologying。高速冷冻离心机 型号 GL-16G-Ⅱ型,上海安亭科学仪器厂生产。
2 方法
2.1 分组与给药Wistar大鼠正常饲料喂养1周后,随机分成对照组、模型组和治疗组。对照组给予普通饲料,模型组给予高脂饲料,即3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油、81.3%基础饲料。同时在喂食开始时一次性腹腔注射维生素D 60万IU/kg,对照组给予同等体积的生理盐水[1]。治疗组在给予高脂饲料的同时给予参芍胶囊灌胃,其中高、中、低剂量组分别按125,250,500 mg/kg的剂量。6周后处死大鼠,分别取其血清进行检测。
2.2 指标检测分别检测对照组、模型组与治疗组中血清中SOD及MDA的水平,具体操作步骤见试剂盒说明书。
2.3 统计学方法数据以±s表示,采用F检验,q检验,t检验,检验水准a=0.05。
3 结果
见表1,图1。表1 各实验组中大鼠血清SOD 及MDA水平的比较(略)
表1中数据表明,动脉粥样硬化模型组大鼠血清中SOD水平降低,而MDA水平升高,其数据与对照组相比均有统计学意义(P<0.05)。给予参芍胶囊治疗后,血清中SOD水平升高,而MDA水平降低,其中中剂量组与模型组相比有统计学意义(P<0.05),低剂量与高剂量组均有效,但无统计学意义。从图2中可以比较直观地看出各组大鼠血清中SOD及MDA水平的变化。
4 讨论
本实验结果表明,动脉粥样硬化可造成血清SOD水平的降低及MDA水平升高,治疗组分别给予参芍胶囊(低、中、高)剂量治疗,6周后分别观察血清SOD及MDA水平的变化。通过统计学分析得出如下结论:与模型组相比,治疗3种剂量组对血清中SOD的升高及MDA水平的降低均有影响,但低剂量组和高剂量组的影响无统计学意义(P>0.05),只有中剂量组有明显的升高SOD及降低MDA水平的作用,有统计学意义(P<0.05)。
SOD是维护内皮细胞和血管功能的关键酶,可以催化过氧化氢和超氧阳离子反应,从而阻止NO的灭活,维护NO的浓度和维护内皮细胞的功能。所以动脉粥样硬化时可以导致血清中SOD降低[2]。本实验中动脉粥样硬化模型组大鼠血清中SOD水平降低,与对照组相比有统计学意义。机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基,氧自由基能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸,引起脂质过氧化作用,并因此形成脂质过氧化物,丙二醛(MDA)是一种脂质过氧化物,脂质过氧化可以造成细胞损伤,因此测定血清中MDA含量可以反映机体内脂质过氧化程度,间接反映出细胞损伤的程度[3]。MDA的测定通常与SOD的测定互相配合,SOD活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力,而MDA的高低又间接反映了机体细胞受自由基攻击的严重程度,本实验结果表明了动脉粥样硬化后血清中SOD降低而MDA相应的增高,说明动脉粥样硬化后机体对氧自由基的清除能力减弱,而脂质过氧化程度加重。经给予参芍胶囊治疗后,血清SOD水平升高而MDA相应的降低,其中中剂量组有统计学意义,说明参芍胶囊可以通过增强机体氧自由基的清除能力,减轻脂质过氧化程度而改善血管内皮细胞功能。
参芍胶囊改善血管内皮细胞功能的机理可能与下列因素有关:参芍胶囊由人参茎叶皂苷和白芍二味药组成。中医认为冠心病的病机多由“阴阳失调,气机逆乱导致气血瘀滞,心脉痹阻,不通则痛”。所以,气滞血瘀是冠心病心绞痛主要的中医学基础,而活血化瘀治疗冠心病心绞痛是中医的基本法则[4]。参芍胶囊是由人参茎叶皂苷、白芍组成中药制剂,具有活血化瘀、益气止痛的功效。现代药理研究证实,参芍胶囊中所含的人参皂苷能增加红细胞内的2,3-二磷酸甘油酸,可以降低血红蛋白对氧的亲和力,增加组织对氧的摄取;能激活乳酸脱氧酶,琥珀酸脱氢酶,加强心肌细胞的能量代谢(三羧酸循环,氧化磷酸化)产生心脏活动的能量;能使前列环素I2/血栓素A2比值升高,扩张血管,抑制血小板聚集;,消除自由基,有抗氧化,稳定溶酶体,保护心肌的作用[5]。白芍有镇静、降温作用,能降低心肌耗氧量的作用[5]。参芍胶囊通过升高血清SOD水平,减轻脂质过氧化,改善血管内皮细胞功能的作用疗效肯定,其机理复杂,有待进一步探讨。
【参考文献】
[1]Petersen S V,Oury T D, Ostergaard L,et al. Journal of Biological Chemistry[J],2004,279(14):13705.
[2]林庆斌,廖升荣.SOD的研究进展 [J].化学世界,2006,5:378.
[3]樊晓寒,惠汝太.高尿酸血症与心血管疾病[J].临床心血管病杂志,2007,23(5):323.
[4]沈庆法.实用中医大全[M].上海:上海古籍出版社,1992:1161.
[5]阴健,郭力弓.中药现代药理研究与临床[M].北京:学苑出版社,2004:8.