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       【摘要】 
       目的研究路边菊水煎液抗实验性胃溃疡的作用。方法采用水浸拘束法致小鼠应激性溃疡模型，乙酸法致大鼠慢性胃溃疡模型，观察路边菊水煎液抗胃溃疡的作用。结果路边菊高剂量组小鼠应激性胃溃疡指数显著低于对照组(P<0.05)；路边菊高剂量组与低剂量组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数显著低于对照组(P<0.05)。结论路边菊水煎液具有一定的预防和治疗胃溃疡作用。
       【关键词】  路边菊水煎液 应激性胃溃疡模型 慢性胃溃疡模型
       Effect of Water-decocted Solution from Boltonia indica (L.) on Experimental Gastric Ulcer
       TU Chaoyong, TIAN Hui, WANG Jian, RUAN Qiping, LI Chongjin, ZHANG Wei
        
       （Key Laboratory for Molecular Biology and Biopharmaceutics, Mianyang Normal University, Mianyang 621000, China;Department of Chinese Materia Medica，College of Pharmacology，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,  Chengdu 610075, China; Mianyang  People "s Hospital, Mianyang 621000, China）
       Abstract：ObjectiveTo study the effect of water-decocted solution from Boltonia indica (L.) on experimental gastric ulcer. MethodsAcute gastric ulcer mouse models induced by water immersion stress and chronic gastric ulcer rat model induced by acetic acid were used to observe the anti-gastric ulcer action of Boltonia indica (L.).ResultsCompared with control group, the high dose group of Boltonia indica (L.) could decrease the ulcer index in mice with acute gastric ulcer induced by water immersion stress(P<0.05). Both the high dose group and the low dose group of Boltonia indica (L.) could decrease the ulcer index in rats with chronic gastric ulcer induced by acetic acid(P<0.05).ConclusionWater-decocted solution from Boltonia indica (L.) has a certain preventive and therapeutic effect on gastric ulcer.
       Key words：Water-decocted solution from Boltonia indica (L.);   Acute gastric ulcer mice models;   Chronic gastric ulcer rats models
       
       路边菊，又名鸡儿肠、马兰、脾草等［拉丁名 boltonia indica(L.) Benth］，有清热解毒、散淤止血、温肺止咳、 散寒止痛、消积之功效。在我国分布很广,华东、华中、华南、华北、西南等地均有生长;常见于林缘、草丛、溪边、沟旁、田埂、路侧等潮湿处。四川民间草医常用其全草煎服，治疗胃脘疼痛以及慢性胃炎，颇具疗效［1］。因此本实验通过考察路边菊水煎液对小鼠急性应激性胃溃疡模型以及对大鼠乙酸致慢性胃溃疡模型的影响，初步探讨其预防和治疗胃溃疡作用的机理，为进一步开发路边菊打下基础。
       1  材料
       1.1  动物昆明种小鼠，雌雄各半,体质量18～22 g；SD大鼠雌雄各半,体质量190～210 g。由四川省医学科学院实验动物研究所提供［许可证号:SCXK(川)2004-15］。
       1.2  药品和试剂路边菊采于绵阳师范学院内，经鉴定为植物boltonia indica(L.) Benth。将晒干的路边菊全草加入10倍量水，浸泡30 min，煎煮1 h，过滤，重复两次，合并滤液，浓缩至1∶1（即1ml药液中相当于含原生药1g）药液；盐酸雷尼替丁胶囊(ranitidine)，山西太原药业有限公司，批号：2008-3-26。乙酸,甲醛，购于成都市科龙化工试剂厂，分析纯。
       2  方法
       2.1  路边菊水煎液对小鼠急性应激性胃溃疡模型的影响取健康昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组：生理盐水对照组，雷尼替丁组（0.04 g／kg)，路边菊高剂量组(8 g／kg)，路边菊低剂量组(4 g／kg)。各组灌胃给药1次/d，连续5 d。于末次给药1 h后应激，实验前禁食不禁水12 h；实验时，将小鼠绑缚于铁栅上，放入20℃左右的水浴中，液面保持在胸骨剑突水平。24 h后处死小鼠，取胃，结扎胃贲门和幽门并向胃腔内注入1％甲醛溶液2 ml，将胃浸入甲醛溶液中，30 min后沿胃大弯剖开，冲去胃内容物，体式显微镜下观察胃黏膜损伤并计算胃溃疡指数及溃疡抑制率［2，3］。
       
       应激性胃溃疡指数计算方法：溃疡点或面1 mm以下者，计1分；1～2 mm者，计2分；2～3 mm者，计3分；3～4 mm者，计4分；大于4 mm者，计5分，将计分相加即为该只动物的溃疡指数。
       
       溃疡抑制率(％)=(溶剂对照组溃疡指数－给药组溃疡指数)／溶剂对照组溃疡指数×100％
       2.2  路边菊水煎液对大鼠乙酸致慢性胃溃疡模型的影响取SD大鼠40只，体质量180～200 g，雌雄各半，随机分为4组：生理盐水对照组，雷尼替丁组（0.04 g／kg)，路边菊高剂量组(8 g／kg)，路边菊低剂量组(4 g／kg)。实验前禁食不禁水24 h。实验时，将剑突下腹部正中切开2.0～2.5 cm，用无齿镊子将腺胃部轻轻拉到腹外，在胃的腹外侧面，胃体与胃幽门窦交界处，将微量注射器平刺入胃浆膜下0.4～0.5 mm处，注射10％乙酸0.05 ml，形成丘疹，将胃轻轻送回，缝合腹壁肌和皮肤，用生理盐水清洗创口并消毒，常规饲养。从手术次日开始，各组灌胃给药1次/d，连续10 d。第11天处死大鼠，开腹，取胃，同时向胃注入1％ 甲醛溶液5 ml，将全胃浸入甲醛溶液中，固定10 min。沿胃大弯剪开，观察胃黏膜损伤，测量计算溃疡指数以及溃疡愈合百分率，评定药物对溃疡愈合的促进作用［2，4］。
       
       慢性胃溃疡指数计算方法：溃疡的最长径与最短径的均值。
       
       溃疡愈合率（％)=（对照组溃疡直径均值总和－给药组溃疡直径均值总和）/对照组溃疡直径均值总和×100％
       3  结果
       3.1  对小鼠急性应激性胃溃疡模型的影响对小鼠急性应激性胃溃疡模型的影响实验结果显示，雷尼替丁组小鼠应激性胃溃疡指数极显著低于生理盐水对照组(P<0.01)，路边菊高剂量组小鼠应激性胃溃疡指数显著低于生理盐水对照组(P<0.05)，路边菊低剂量组小鼠应激性胃溃疡指数有低于对照组的趋势。结果见表1。表1  路边菊水煎液对小鼠急性应激性胃溃疡模型的影响（略）
       3.2  对大鼠乙酸致慢性胃溃疡模型的影响对大鼠乙酸致慢性胃溃疡模型的影响实验结果显示，雷尼替丁组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数极显著低于对照组(P<0.01)，路边菊高剂量组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数同样极显著低于对照组(P<0.01)，路边菊低剂量组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数显著低于对照组(P<0.05)。结果见表2。表2  路边菊水煎液对大鼠乙酸致慢性胃溃疡模型的影响（略）
       4  讨论
          
       消化性溃疡发生的机理，目前仍以攻击因子与防御因子失衡为主。攻击因子主要指胃酸、胃蛋白酶；防御因子主要包括胃黏膜血流量、碳酸氢盐和粘液的分泌、细胞膜完整性、细胞再生以及前列腺素生成、消化道激素等。
       
       一般认为应激性溃疡是由于中枢神经系统及植物神经系统功能紊乱导致胃肠运动与分泌功能紊乱所引起的急性溃疡。目前，对于急性应激性胃溃疡动物模型的制备方法有：水浸拘束法，幽门结扎法，组织胺法，烫伤应激法，阿司匹林、乙酸、盐酸等酸剂灌服法等等，实验采用的水浸拘束法造溃疡模型。水浸拘束法诱发应激性溃荡的成功率几达100%,重复性好［5］。实验结果显示，雷尼替丁组小鼠应激性胃溃疡指数极显著低于对照组(P<0.01)，路边菊高剂量组小鼠应激性胃溃疡指数显著低于对照组(P<0.05)，路边菊低剂量组小鼠应激性胃溃疡指数虽然与对照组比较无显著性差异，但是从实验数据上可以看出其有低于对照组的趋势。由实验结果可以知道，雷尼替丁对小鼠应激性胃溃疡确实有极显著的抑制作用，证明造模及阳性药物实验效果良好；路边菊高剂量对小鼠应激性胃溃疡具有一定的抑制作用。由于水浸拘束法诱发应激性溃荡的机理与促进攻击因子胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌相同，故推测路边菊抑制应激性胃溃疡的原理可能与抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌有关。
       
       大鼠慢性乙酸型溃疡的形态与人胃溃疡相似，溃疡的形成是由于乙酸对胃壁逐渐侵蚀所致，可用来观察药物对溃疡促进修复作用。实验结果显示，雷尼替丁组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数极显著低于对照组(P<0.01)，路边菊高剂量组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数同样极显著低于对照组(P<0.01)，路边菊低剂量组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数显著低于对照组(P<0.05)。由实验结果可以知道雷尼替丁对大鼠慢性乙酸型溃疡仍具有极显著的修复作用。路边菊高剂量与低剂量均能显著降低大鼠溃疡指数，说明路边菊对于大鼠慢性乙酸型溃疡同样也具有显著的修复作用。
       
       结合以上两实验结果可以看出，路边菊对于胃溃疡具有一定的预防及治疗作用。由于路边菊在我国分布极广，故其具有很大的开发价值。路边菊抑制和修复胃溃疡的分子机理及其有效成分或部位，有待于进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］宋立人,洪恂,丁绪亮，等.现代中药学大辞典［M］.北京:人民卫生出版社,2001:257.
       
       ［2］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社,1993:461.
       
       ［3］杨苹,马世平.复方丹蒲汤抗实验性胃溃疡的作用［J］.中成药,2006,28(3):391.
       
       ［4］韩坚,林煌权,钟志勇，等.木香超临界提取物抗实验性胃溃疡的研究［J］.中药材,2005,28(11):1017.
       
       ［5］徐叔云.药理实验方法学，第2版［M］.北京:人民卫生出版社,1991: 1158.