黄芩苷对小鼠急性肝损伤的保护作用
作者:李正禄,孟璐, 张学武
作者单位:吉林省中医药管理局项目(No.2006zy026) (延边大学基础医学院,吉林 延吉 133000)
《时珍国医国药》 2009年 第11期
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【摘要】
目的研究黄芩苷对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法给动物灌胃给药,用CCl4、D-半乳糖制作小鼠急性肝损伤模型,用比色分析法测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, ALT)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, AST)的活性;测定小鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione perioxidase, GSH-Px)的活性及丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量。结果黄芩苷能显著降低因CCl4、D-半乳糖所致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST的升高;对急性肝损伤小鼠血清SOD、GSH-Px的活性有明显的升高作用及降低MDA的含量。结论黄芩苷对CCl4、D-半乳糖所致小鼠急性肝损伤有保护作用。
【关键词】 黄芩; 黄芩苷; 小鼠; 肝损伤
Protective Effects of Baicalin against Acute Liver Injury in Mice
LI Zhenglu, MENG Lu, ZHANG Xuewu*
(College of Basic Medicine Yanbian University ,Yanji, Jilin 133000, China)
Abstract:ObjectiveTo study the protective effects of baicalin extract against acute liver injury in mice.MethodsBaicalin was perfused stomache to the mice with liver injury by carton tetrachloride and D-galactoasmine. The activities of aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), superoxide dismutase (SOD), glutathione perioxidase (GSH-Px); and the content of malondialdehyde (MDA) in serum were investigated using colorimetric method. ResultsBaicalin significantly reduced acute liver injury induced by carton tetrachloride and D-galactoasmine, by means of decreasing ALT and AST in serum; the activities of SOD, GSH-Px in treat group were higher than that of model group and the content of MDA in treat group was lower than that of model group, respectively.ConclusionBaicalin has protective effects on mice with acute hepatic injury induced by carton tetrachloride and D-galactoasmine.
Key words:Scutellaria baicalensis Georgi; Baicalin; Mice; Liver injury
黄芩为唇形科Labiatae植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根,是常用中药。性寒、味苦,归肺、心、肝、胆、大肠经,具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。黄芩的主要成分是黄酮和黄酮醇、二氢黄酮和二氢黄酮醇、苯乙醇糖苷、挥发油以及葡萄糖、蔗糖、苯甲酸、β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和苯甲醇等。其中,属于黄酮类化合物的黄芩苷(Baicalin)作为黄芩的最主要有效成分,在黄芩根中含量为9%~14%。近年来,随着对黄芩苷的深入研究,发现黄芩苷具有抗菌、抗病毒、抗感染、抗HIV、抗氧化及清除氧自由基和治疗心血管疾病等作用。本次实验研究黄芩苷的保肝作用。
1 材料
黄芩苷购于南京青泽医药有限公司。SOD、MDA、GSH-Px试剂盒购置南京建成生物工程研究所,联苯双酯由浙江温岭制药厂生产,批号:980813,其他试剂均为国产分析纯。昆明种小鼠,雌雄各半,体重为18~20 g,由延边大学医学部动物科提供。
2 方法
2.1 CCl4致小鼠急性肝损伤
取小鼠50只,随机分为正常组,模型组,黄芩苷大、小剂量给药组、阳性对照组5个组。黄芩苷给药组按10,5 mg/kg剂量灌胃,阳性对照组按0.2 g/kg剂量灌胃联苯双酯,正常组、模型组以等体积生理盐水灌胃,共5 d。第4天,模型组、给药组和阳性对照组按5.0 ml/kg剂量背部皮下注射CCl4,正常组背部皮下注射等体积生理盐水。皮下注射0.1%色拉油CCl4 24 h后,摘眼球取血,分离血清。用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST的活性,用比色分析法检测血清SOD、GSH-Px的活性及MDA的含量。
2.2 D-半乳糖致小鼠急性肝损伤
取小鼠50只,随机分为正常组,模型组,黄芩苷大、小剂量给药组、阳性对照组5个组。黄芩苷给药组按10,5 mg/kg剂量,阳性对照组按0.2 g/kg联苯双酯灌胃,正常组、模型组以等体积生理盐水灌胃,共5 d。第4天,模型组和给药组按0.5 g/kg剂量腹腔注射D-半乳糖,正常组腹腔注射等体积生理盐水。腹腔注射D-半乳糖24 h后,摘眼球取血,分离血清。用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST的活性,用比色分析法检测血清SOD、GSH-Px的活性及MDA的含量。
2.3 统计学处理
数据以±s表示,应用SPSS-10.0统计软件进行方差分析。
3 结果
3.1 CCl4致急性肝损伤
黄芩苷明显降低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的升高,同时升高SOD、GSH-Px的活力,降低MDA的含量(P<0.01或P<0.05)。结果见表1。
3.2 D-半乳糖致急性肝损伤
黄芩苷明显降低D-半乳糖所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的升高,同时升高SOD、GSH-Px的活力,降低MDA的含量(P<0.01或P<0.05)。结果见表2。表1 黄芩苷对CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST,SOD,GSH-Px ,MDA的影响(略)表2 黄芩苷对D-半乳糖致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST,SOD,GSH-Px ,MDA的影响(略)
4 讨论
近年来研究表明,肝损伤是多因素参与的复杂过程,细胞质内ALT、AST渗入血液,结果血清ALT、AST活性升高[1]。自由基和脂质过氧化在肝损伤中起着十分重要的作用。D-半乳糖引起肝细胞内钙离子增多,镁离子减少,钙离子增多时抑制线粒体的呼吸功能,激活磷脂酶,分解膜磷脂,破坏溶酶体膜,使蛋白水解酶释放,并使黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶,加速氧自由基的产生,从而使损伤进一步加剧[2]。自由基是人体正常生化过程的中间产物,在机体正常及病理过程中都存在,同时机体在进化过程中获得了清除氧自由基的一些酶,如SOD、GSH-Px。因此,只有当自由基产生过多或者机体内的酶系统过少时才导致疾病。氧自由基可促使不饱和脂肪自由基形成,脂质自由基可引起细胞膜的流动性、通透性和完整性的破坏,进而使其双层结构发生断裂,引起膜镶嵌的一系列酶的排列紊乱,功能丧失,细胞的能量产生系统瘫痪。SOD、GSH-Px的变化可以间接地反应疾病情况下自由基的变化。SOD为高效的清道夫,可抑制自由基启动的脂质过氧化,GSH-Px是重要的催化过氧化氢分解的酶,它特异地催化还原性GSH对过氧化氢的还原反应,从而起到保护细胞膜结构与功能的完整作用。MDA是脂质过氧化的最终产物,可严重破坏细胞膜的结构,导致细胞肿胀、坏死,其含量反映了组织过氧化的损伤程度。本实验中给药组SOD、GSH-Px较模型组显著升高,而MDA含量显著降低,这说明黄芩苷的保肝机制与其对抗自由基脂质过氧化密切相关。
【参考文献】
[1]金海玲,张学武,赵 红,等. 珍珠梅提取物对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 世界华人消化杂志,2002,10(7):783.
[2]吴永刚,刘成德,陈 潜,等.针刺对实验性脊髓损伤前角运动神经元酶学的影响[J].中国中西医结合杂志, 1999, 12: 740.