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       【摘要】 
       目的研究阳桃根醇提物对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)致糖尿病模型小鼠的血糖及抗脂质过氧化反应的影响。方法采用一次性腹腔注射STZ建立糖尿病小鼠模型，将成模小鼠随机分成：模型组，格列本脲组，阳桃根醇提物高、低剂量组。另选10只小鼠作为正常对照组，各组小鼠分别灌胃给药14 d，在第0，7，14天时测定小鼠的空腹血糖值，并于第14天处死小鼠，测定小鼠肝脏中的SOD及MDA值。结果阳桃根醇提物高、低剂量组均能显著降低糖尿病模型小鼠的空腹血糖（P＜0.01）；阳桃根醇提物高剂量能提高小鼠肝脏中的SOD活性（P＜0.05），降低MDA含量（P＜0.01）。结论阳桃根醇提物能够减轻STZ诱导的糖尿病小鼠脂质过氧化反应，降低血糖，是一种具潜在开发意义的治疗糖尿病及其并发症的药物。
       【关键词】  阳桃根； 糖尿病； 降血糖； 脂质过氧化
       Effects of Alcoholic Extracts of Averrhoa carambola L. Root on Blood Glucose Level and Lipid Peroxidation in Diabetic Mice
       HUANG Guihong, HUANG Renbin* 
       （Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi 530021, China; Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin, Guangxi 541001, China）
       Abstract：ObjectiveTo study the effects of alcoholic extracts of Averrhoa carambola L. root on blood glucose level and lipid peroxidation in STZ-induced diabetic mice.MethodsDiabetic model were induced by once intraperitoneal injection of STZ. Diabetic mice were randomly divided into model group, glibenclamide group and high- and low-doses of alcoholic extracts of Averrhoa carambola L. root groups. At the same time,there were ten mice in normal group.The experimental mice were intragastric administration respectively for 14 days. The level of fasting blood glucose (FBG) were observed after treatment with drugs on 0d, 7th, 14th day. The experimental mice were killed on the 14th day. Activity of SOD and concentration of MDA in liver were determined.ResultsThe fasting blood glucose of high- and low-doses of alcoholic extracts of Averrhoa carambola L. root groups were decreased significantly（P＜0.01）. Activity of liver SOD in high-dose of alcoholic extracts of Averrhoa carambola L.root group significantly increased（P＜0.05）, while concentration of MDA in liver decreased markedly（P＜0.01）.ConclusionThe alcoholic extracts of Averrhoa carambola L.root could relieve the reaction of lipid peroxide and has significant hypoglycemic effect in STZ-induced diabetic mice. It is a potential hypoglycemic agent of treatment diabetes and its complication.  
       Key words：Averrhoa carambola L.root;   Diabetes;   Hypoglycemic effect;   Lipid peroxidation
       
       阳桃根（Averrhoa carambola L. root，ACLR），又名杨桃根、羊桃根、三廉根、五敛子根、三稔根、五棱子根，为酢浆草科属植物的新鲜或干燥根，因其有良好的药用作用，民间有用其作为偏方治疗糖尿病，使用方便，效果良好。其对于糖尿病的治疗作用还未见有报道研究，本文就阳桃根醇提物（Averrhoa carambola L. root extraction，ACLRE）对链脲佐菌素致糖尿病小鼠的降血糖作用及其抗脂质过氧化反应进行研究和探讨。
       1   材料与仪器
       1.1  动物
       昆明种小鼠，SPF级，体质量（22±3）g，由广西医科大学实验动物中心提供，试验动物生产许可证：SCXK桂2003-0003。
       1.2  药物与试剂
        
       阳桃根醇提物由本实验组制备；链脲佐菌素（STZ）：深圳晶美公司进口分装，Product ID:380-010-G001；格列本脲：浙江南洋药业有限公司，规格2.5mg/片，批号：20060302。血糖检测试剂盒:四川省迈克科技有限责任公司，生产批号：0507031，丙二醛(MDA)测试盒： 南京建成生物工程研究所，批号：20071007；超氧化物歧化酶（SOD）测试盒：南京建成生物工程研究所，批号：20071006。
       1.3  仪器
       722S可见分光光度计（上海精密科学仪器有限责任公司）；LDZ4-0.4自动平衡微型离心机（北京离心机厂）；HH.W21.Cr600型恒温箱（北京长安科学仪器厂）。
       2  方法
       2.1  糖尿病小鼠模型的建立［1，2］
       给禁食、自由采水12h后的小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg·kg-1,3 d后禁食、自由采水12 h，眼内眦取血，测空腹血糖，选择空腹血糖高于11.1 mmol·L-1者确定为糖尿病模型。
       2.2  分组与给药
       将造模成功的40只小鼠随机分为模型组、格列本脲组、阳桃根醇提物高、低剂量组，另设10只健康小鼠为正常对照组(Normal group)。其中阳桃根醇提物以848，424  mg·kg-1灌胃，格列本脲组以25  mg·kg-1灌胃，正常对照组、模型对照组每天给予生理盐水灌胃，各组均按10 ml·kg-1给药，1次/d，连续14 d。
       2.3  指标测定
       ①体质量：分别在给药第0，7，14天测定小鼠体质量；②血糖测定：实验小鼠分别在给药第0，7，14天将小鼠禁食、不禁水12h，眼内眦取血，采用葡萄糖氧化酶法，测定小鼠空腹血糖(fasting blood glucose ，FBG)。③超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的测定：在给药第14天后，处死小鼠，解剖分离出肝脏并将肝脏组织制成匀浆，按试剂盒方法测定实验小鼠肝脏SOD、MDA值。
       2.4  统计方法
       采用统计软件SPSS15.0对实验数据进行分析，结果以±s表示，统计学处理用方差分析，以P<0. 05有统计学意义。
       3  结果
       3.1  阳桃根醇提物对糖尿病小鼠体质量的影响 阳桃根醇提物高、低剂量组在给药7 d后，小鼠体重与模型组比较有显著性差异（P＜0.01），说明阳桃根醇提物能缓解糖尿病小鼠体重的下降。结果见表1。表1  阳桃根醇提物对糖尿病小鼠体质量的影响（略）
       3.2  阳桃根醇提物对糖尿病小鼠空腹血糖的影响在给药第14天后，阳桃根醇提物高、低剂量组降糖率分别达35.3 %和33.16 %，格列本脲组降糖率为34.57%；各给药组小鼠血糖值与模型组比较均有显著性差异（P＜0.01），说明阳桃根醇提物高、低剂量对糖尿病小鼠有良好的降血糖作用。结果见表2。表2  阳桃根醇提物对糖尿病小鼠空腹血糖的影响（略）
       3.3  阳桃根醇提物对糖尿病小鼠肝脏SOD活性和MDA含量的影响阳桃根醇提物高剂量组小鼠肝脏SOD值与模型组比较有差异（P＜0.05），而阳桃根醇提物高、低剂量组与模型组比较均能显著降低小鼠肝脏MDA含量（P＜0.01），说明阳桃根醇提物高剂量组能明显提高糖尿病小鼠机体的抗氧化能力，同时减少过氧化脂质体在机体中的沉积，从而防止过氧化脂质体对机体的损害。结果见表3。表3  阳桃根醇提物对糖尿病小鼠肝脏SOD活性和MDA含量的影响（略）
       4  讨论
          
       糖尿病及其并发症的发病机制十分复杂，近年来，许多研究发现糖尿病及其并发症的发生与机体的氧化应激水平有关［3，4］。胰岛β细胞受损使机体糖代谢紊乱，造成血糖增高，蛋白质在高糖环境中发生非酶促糖基化［5］，使体内的糖基化蛋白反应增强，促进了自由基的氧化过程，自由基的产生量增多，自由基可通过引起细胞膜脂质过氧化反应破坏细胞的结构和功能，而导致并发症的发生［6］。
       
       本实验利用STZ选择性破坏小鼠胰岛β细胞，使机体内胰岛素分泌不足，血糖持续稳定升高而建立糖尿病模型。研究阳桃根醇提物对糖尿病模型小鼠的血糖及脂质过氧化反应的影响。结果显示，阳桃根醇提物能降低糖尿病小鼠的血糖，其降糖率高达33.16 %以上。    当机体处于高血糖状态时，由于发生氧化应激作用，自由基引发多价不饱和脂肪酸过氧化而生成过氧化脂质(LPO)，其最终产物MDA可使蛋白质、核酸及脂类发生交联，致生物膜发生变性，细胞突变、衰老或死亡［7］，导致机体抗氧化防御体系的失衡，引发一系列的糖尿病并发症。而SOD是超氧阴离子自由基的清除剂，可抑制自由基引起的脂质过氧化反应，从而阻断自由基的损害。因而机体的SOD活性及MDA的含量是评价其抗氧化能力的重要指标［8］。
       
       本实验通过测定小鼠肝脏中的SOD活性及MDA含量，发现阳桃根醇提物高剂量组能明显提高机体的SOD活性，同时能显著降低体内MDA的含量。提示阳桃根醇提物能提高机体SOD活性，减少活性氧的产生，清除氧自由基，抑制体内的脂质过氧化及其中间代谢产物对机体的损害。说明阳桃根醇提物有预防糖尿病及其并发症的发生和发展的功效。本研究通过对阳桃根降血糖及抗脂质过氧化反应的研究，为开发防治糖尿病及其并发症的药物提供了新的思路和依据。
       【参考文献】
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       ［5］Bairey merz cn,Buse JB, Tuncet DT. Physician attitudes and practices and patient awareness of the cardiovascular complication of diabetes［J］. J Am Coll Cardiol,2002,40(10):1877.
       
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       ［7］蔡英兰,李相伍,金香子.榛花对糖尿病小鼠血清SOD活性及MDA含量的影响［J］.延边大学医学学报，2005,28(4):251.
       
       ［8］张俐勤，戚向阳，陈维军，等.罗汉果皂苷提取物对糖尿病小鼠血糖、血脂及抗氧化作用的影响［J］.中国药理学通报，2006,22(2):237.