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       【摘要】 
       目的优选穿王消炎分散片的成型工艺条件。方法采用正交设计法优选了各辅料的用量。结果确定了以微晶纤维素PH-101为填充剂、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂、3%聚维酮K30溶液为黏合剂、硬脂酸镁为润滑剂的分散片处方。结论所选处方合理可行，崩解快，分散均匀性好。
       【关键词】  穿王消炎； 分散片； 成型工艺
       穿王消炎分散片是根据穿王消炎片改剂型而成。穿王消炎片由穿心莲、了哥王两味药组成，具有消炎解毒之功效，用于痰热咳喘，腹痛以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎、急性肠胃炎、急性菌痢见以上症状者［1］，临床疗效较好。分散片(Dispersible tablets)是指遇水可迅速崩解形成均匀黏性混悬液的片剂［2］，它是近年来研究较多的一种速释固体剂型,兼有片剂和液体制剂的优点,并克服了两者的不足。与普通片剂相比，分散片具有崩解时间短、分散度高、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等特点， 尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者，故而备受人们关注，开发前景较广。为此，我们研制了穿王消炎分散片，以提高其生物利用度,增加患者的用药选择。现报道如下。
       1  仪器与试药
       1.1  仪器THP花蓝式压片机（中国第一制药机械厂东海分厂）， ZB-IC智能崩解仪，ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），大连依利特高效液相色谱系统等。
       1.2  试药穿心莲、了哥王的提取物干膏粉(自制)；微晶纤维素PH-101（上海昌为医药辅料有限公司），交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na，上海原诚精细化工有限公司)、羧甲基淀粉钠（CMS-Na，浙江湖州食品化工厂联合公司）、淀粉（Starch）、低取代羟丙基纤维素(L-HPC；上海原诚精细化工有限公司)、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPPXL-10 ，国际特品公司），聚维酮K30（PVPK30，博爱新开源制药有限公司）；脱水穿心莲内酯对照品购于中国药品生物制品检定所（供含量测定用，批号：0854-200204）。十二烷基硫酸钠为分析纯，甲醇为色谱纯，水为二次蒸馏水。穿王消炎分散片（自制）、穿王消炎片（市售品，批号040603，广东罗定制药有限公司生产）。
       2  方法与结果
       
       分散片的崩解度直接影响到药物的质量，因此优良崩解剂的选择是成型工艺的关键。根据预实验结果发现，影响片剂崩解的主要因素有：辅料的种类、用量、辅料的加入方法以及硬度等［3，4］。
       2.1  辅料的选择
       2.1.1  崩解剂的选择根据各崩解剂的参考用量确定辅料的用量，使提取物与辅料的比例恒定，混匀，压片，以崩解时间［5］为指标进行考察。结果见表1。
       表1  崩解剂选择结果（略）
       由结果可见，崩解时间的选择PVPPXL-10> L-HPC >CCMC-Na>CMS-Na，因此选择PVPPXL-10为崩解剂。
       2.1.2  填充剂的选择填充剂用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量。因为中药提取物黏性较大，若用水溶性填充剂虽压缩成型较好但不利于崩解。故常用水不溶性填充剂如预胶化淀粉、微晶纤维素、硫酸钙等。我们将提取物、PVPPXL-10分别与等量不同填充剂混匀，压片，考察其崩解时间，结果见表2。
       表2  填充剂选择结果（略）
       实验中发现，加了CaSO4制得的分散片较疏松，不耐磨，而加了Starch的崩解较慢。因此确定填充剂为PH-101。
       2.1.3  黏合剂的选择因PVPK30黏合力强、且具有成膜功能，可在脂溶性物质表面形成包膜，改善和掩盖主药的特性，发挥保护作用，故选其为黏合剂。
       2.2  辅料用量的选择影响分散片崩解时间的主要因素有辅料种类、用量、黏合剂的用量以及片剂硬度等,当确定采用PH-101和PVPPXL-10后,我们以崩解时间为指标,采用正交设计对影响崩解时间的3个因素,即PH-101用量、PVPPXL-10用量、黏合剂浓度进行考察,优选最佳工艺条件。因素水平见表3，结果见表4。
       表3  正交实验因素水平表（略）
       表4  L9(3)4正交实验结果（略）
       从实验结果可知，对崩解时间影响较大的因素有PH-101，PVPPXL-10用量，随着其用量比例的增加,崩解时间缩短;而黏合剂浓度对崩解时间不大,但实验中发现其对药片成型性有一定影响,浓度过低导致药片耐磨性较差，综合考虑各种因素我们选用A2B2C2的条件,即40% PH-101，25% PVPPXL-10，浓度为3% PVPK30。
       2 3  片剂硬度对崩解时间的影响　按照优选的工艺条件,采用不同的压力进行压片,崩解时间见表5和图1。
       表5  不同压力对崩解时间影响测定数据（略）
       结果可见，随着片子硬度增加，崩解时间随之延长，实验结果表明，片子硬度控制在5～6 kg/cm2较好，片子硬度小于5 kg/cm2，片子比较疏松，耐磨性差,而片子硬度过大，则崩解时间不合格。
       图1  片剂硬度对崩解时间的影响（略）
       2.4  分散片的质量考察
       2.4.1  分散均匀度考察［5］ 按《中国药典》的规定，取本品2片，置（20±1）℃的100 ml水中，振摇3 min，应全部崩解并通过2号筛。实验结果均符合要求。
       2.4.2  溶出曲线测定  取本品3批及市售样品一批（批号040603），照溶出度测定法第3法［5］，以0.5%十二烷基硫酸钠溶液100 ml为溶剂，转速为100 r/min，依法操作，分别于3，10，20，30，45，60 min时，取溶液5 ml，滤过，同时补入溶出介质5 ml，取续滤液作为供试品溶液，按穿王消炎片含量测定项下方法测定［1］，计算出每片不同时间的累积溶出量，绘制溶出曲线。结果见图2。
       图2  样品与市售样品平均累积溶出曲线（略）
       3  讨论
       
       实验中曾用PVPK30的乙醇溶液制粒，结果发现片子有明显花斑，影响外观色泽。故用PVPK30的水溶液作为黏合剂。
       
       实验中曾采取全粉压片的方法，结果发现片子比较疏松，硬度小，脆碎度不合格。而制粒后有明显改观。实验时加入0.5%的硬脂酸镁能改善颗粒的流动性且不黏冲、裂片，也不影响崩解；而使用微粉硅胶则出现黏冲及裂片现象。故选用0.5%的硬脂酸镁为润滑剂。
       
       溶出介质及转速的选择：比较了水、0.5%乙醇、(9→1 000 ml)盐酸、0.1%十二烷基硫酸钠、0.3%十二烷基硫酸钠、0.5%十二烷基硫酸钠等6种溶出介质，并考察了50，75，100 r/min 3种不同转速，最后确定溶出介质为0.5%十二烷基硫酸钠溶液、转速为100 r/min时溶出效果最理想。通过溶出度实验,进一步验证了所选成型工艺条件合理可行。
       【参考文献】
         　　［1］ 国家药品监督管理局.国家中成药标准汇编·中成药地方标准上升国家标准部分内科肺系（二）分册［S］.WS-10487（ZD-0487）-2002.
       
       ［2］ 刘 郁,全红梅,刘连新.中药分散片及工艺研究进展［J］.时珍国医国药,2005,16(6):538.
       
       ［3］ 李 眉.分散片在新药报批药学部分存在的几个问题［J］.中国新药杂志,1998, 8(12):794.
       
       ［4］ 李国栋，魏 华，仲明远，等.分散片发展现状［J］.解放军药学学报,1992,15(6):24.
       
       ［5］ 国家药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2005:附录X A，附录5，附录X C.