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       【摘要】 
       目的研究苍术挥发油与β-环糊精(β-CD)包合的制备方法及包合最佳工艺。方法采用正交方法，以包合物得率及挥发油利用率为指标，对影响挥发油的β-CD包合的条件做了优化实验，选定最佳工艺，并采用薄层色谱法对包合物进行物相鉴别。结果实验结果显示，最佳包合条件为挥发油∶β-CD=1∶8，搅拌时间2 h，包合温度为30℃。结论此工艺可提高制剂稳定性，方法简便易行，能适用于大生产。
       【关键词】  苍术; 挥发油; β-环糊精; 包合物
       The Preparation Study of βcyclodextrin Including Volatile Oil Extracted from Atractylodes lancea DCKoidz
       YU Dan,HU Xiaoshi,YIN Lian*
       (Pharmacological College of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China)
       Abstract：ObjectiveTo study the preparation method and the optimum one of β-cyclodextrin (beta-CD) including volatile oil extracted from Atractylodes lancea DC. Koidz. MethodsThe experiments were designed with orthogonal experiment, using the yield and inclusion rate of volatile oil were used as indexes to optimize the process, and TLC was conducted to determine the quality of volatile oil. ResultsThe optimum inclusion condition was that volatile oil∶β-CD in proportion as 1∶8 was mixed, and triturated 2 hours,30℃.ConclusionThis process can improve preparation stability, and the method is convenient and can be applied to large-scale production.
       Key words：Atractylodes lancea;   Volatile oil;   β–cyclodextrin;  Inclusion compound
       
       苍术为菊科植物北苍术Atractylodes chinensis DC. Koidz的干燥根茎，具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功能，用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿痹，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲［1］等证。苍术中挥发油是其主要活性成分之一，现代药理表明具有抗胃溃疡、抗病毒及抗缺氧和中枢神经抑制等作用［2］。但挥发油易挥发，遇光和热不稳定，制剂长期放置容易变质。用β-环糊精包合中药挥发油增强稳定性的方法已在中成药制剂中得到了广泛的研究和应用［3］，但尚未见β-环糊精包合苍术挥发油报道，笔者用β-环糊精包合苍术挥发油考察最佳工艺。
       1  仪器与材料
       
       北苍术自购,经南京中医药大学药学院中药鉴定教研究室王春根教授鉴定为菊科植物北苍术Atractylodes chinnsis的干燥根茎；β-CD(批号Lot No.F20060731，国药集团化学试剂有限公司)；其他试剂均为分析纯；挥发油提取器，磁力搅拌器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）。
       2  方法与结果
       2.1  苍术挥发油的提取将苍术粉碎称取适量，置于圆底烧瓶中，加蒸馏水至没于苍术，浸泡过夜，用水蒸气蒸馏法提取挥发油6 h，馏出液去水层后取得蒸出液，再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，为淡黄色液体。
       2.2  挥发油β-CD包合工艺优选
       2.2.1  包合方法称取β-CD适量，加入10倍量蒸馏水，80℃水浴加热溶解，置于磁力搅拌器，缓缓加入挥发油1 ml，恒温搅拌一定时间后，静置冷藏24 h，滤过，沉淀物先后用蒸馏水及石油醚洗涤3次，40℃干燥4 h，即得包合物［4］。
       2.2.2  包合物收率、油包合率的测定方法将制得的包合物置烧瓶中，加入蒸馏水适量，提取挥发油致油量不再增加，停止加热，即得包合物实际含油量［5］。
       
       包合物收率（%）＝包合物得量(g)/［挥发油重(g)+β-CD重(g)］×100%。挥发油包合率（%）=［包合后提取的挥发油量(g)/加入挥发油的总量(g)］×100%
       2.3  正交实验设计优选β-CD包合物的制备工艺结合预实验，对影响包合较明显的因素即挥发油与β-CD的投料配比、搅拌时间、包合温度进行考察［6］，每个因素选取3个水平，因素水平安排见表1，实验结果见表2。
       表1  因素水平（略）
       表2  正交实验表及结果（略）
       包合率是衡量包合效果的重要指标，包合率越高，包合效果越好，因而选用包合物收率作为包合工艺筛选的主要指标［7］。从表1～2结果直观分析可知，影响挥发油包合因素大小依次为A>B>C。挥发油∶β-CD(A)、搅拌时间(B)对包合物收率有显著性的影响，且以A2B2为佳，而包含温度(C)影响不显著，为了便于生产，故选用C3，因此最佳方案为A2B2C3。即选用挥发油∶β-CD=1∶8，搅拌时间2 h，包合温度在30℃条件下进行。
       2.4  包合物的薄层色谱(TLC)检查取包合物1 g，加乙醇5 ml搅拌，浸泡1 h后过滤，滤液点于以5% 羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶板上，以石油醚-醋酸乙酯（7∶3）为展开剂，展开至全板的2/3处，取出晾干，再放入石油醚中展开至前沿，晾干，喷以5%香草醛-浓硫酸试液，于105℃加热。发现展开后没有斑点，表明挥发油已与β-CD形成包合物［8］。
       3  结果与讨论
       
       正交实验结果表明，挥发油与β-CD的投料配比是最重要的因素,其次是包合时间。本研究对优选的最佳工艺进行了验证，证明条件可行，可用于指导生产［9］。 TLC分析表明挥发油已与β-CD形成包合物，说明挥发油经β-CD包合后，液体固体化，但组成没有明显的变化，从而保持了原挥发油的质量和疗效。β-CD立体结构外部有多个亲水性的醇羟基，增大了在水中的溶解度和溶解速率，挥发油经β-CD包合后，从而提高了生物利用度，为制备中成药剂型创造了良好的先决条件［10］。
       
       实验中发现β-CD在低温下溶解度较小，所以采取加热方式将其溶解，降温，但在降温过程中溶液由真溶液变为过饱和溶液，处于动力学不稳定状态。如若振荡或搅拌，环糊精就会逐渐从溶液中析出形成晶体，影响挥发油的包合，故降温过程中不能搅拌，让其自然冷却［11］。在预实验时发现搅拌时转速对挥发油的包合有一定影响，随着转速的增大，包合效果越好，但是转速越大对设备的要求越高，结合这两方面的因素，采用500 r/min的转速进行挥发油的包合［12］。实验中发现，在滴加挥发油的时候，为使包合均匀，应边振摇边缓缓滴加。实验表明，采用搅拌法包合挥发油，工艺简便可行，能适应大生产的要求。
       
       为提高苍术挥发油的稳定性，避免挥发油在制剂过程中的损失，保证制剂疗效，且利于与其它组分混匀制剂。本实验采用正交法，考察和优化β-CD包合苍术挥发油关键工艺参数，研究出用β-CD包合苍术挥发油的最佳制备工艺。
       【参考文献】
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