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       【摘要】 
       目的优选大蒜微囊的制备工艺，制备大蒜新制剂。方法根据影响微囊剂成型因素，选用正交设计法L9（34）优选大蒜微囊的制备工艺。结果工艺优选结果表明，乳化剂的用量对微囊成型影响显著（P＜0.5），微囊制备的最佳工艺条件为B1D1A1C2，即明胶浓度（A）为3.0%、阿拉伯胶用量（B）为3.0%、乳化剂用量（C）为0.5％、搅拌速度（D）为200 r/min。结论用该法制备的大蒜微囊，性质稳定；工艺简单可行。
       【关键词】  大蒜； 微囊； 正交设计
       大蒜性味辛温；归脾、胃、肺经。功能行气通滞，温脾胃，消肿、解毒、杀虫。常用于泄泻、痢疾、肺痨、顿咳以及皮癣、虫蛇咬伤、钩虫、蛲虫等病证［1］。现代研究证明，大蒜主要有效成分为大蒜油。它由二十多种易挥发物组成，主要有大蒜新素、大蒜辣素及多种烯丙基、丙基、甲基组成的硫醚化合物，经测定其最主要成分为大蒜辣素 (C6H10S2O)。大蒜油具有抗菌消炎、降血脂、抗血小板凝集、抑癌、抗病毒、提高机体免疫功能、降血糖、解毒等多种药理功能［2］。但是，大蒜油具有易挥发、不稳定及对人体粘膜具有较强刺激等缺陷，这极大地限制了其在疾病防治中的应用［3］。本课题就为克服这些缺陷展开了大蒜油微囊化研究。
       1  器材
       
       大蒜油（药用级，20050101，江西省恩泉油脂有限公司）；B型明胶(20050321，成都化学试剂厂)；阿拉伯胶(20050321，湖南湘中化学试剂开发中心)；其他试剂为分析纯。
       
       JJ-2型组织捣碎匀浆机（深圳国华仪器厂）；800型离心沉淀机（上海手术器械厂）；PHS-3C型酸度计（上海雷慈仪器厂）；光学显微镜（OLYMPUS OPTICL.CO.，LTD）。
       2  方法及结果
       2.1  方案设计根据相关文献资料［4］，复凝聚法制备微囊的主要影响因素有：乳化温度、乳化剂用量、囊材用量、药物量、搅拌速度和pH值等。在大量预实验的基础上，对其它影响因素在实验中均保持一致条件下，综合考察明胶浓度（A）、阿拉伯胶用量（B）、乳化剂用量（C）、搅拌速度（D）对工艺的影响。每个因素各取3个水平（见表1）。
       
       将表1试验因素重复使用3次，即拟合成L9（34）设计表，根据此表设计得实验方案（见表2）。根据实验方案和“2.2”项大蒜微囊制备方法，制备微囊，然后按“2.3”项进行微囊的质量评价。
       表1  实验因素水平（略）
       2.2  大蒜油微囊的制备  取明胶、阿拉伯胶分别用适量蒸馏水溶胀5h，加入乳化剂，混合制成溶胶。55℃水浴条件下，将大蒜油加入溶胶，高速搅拌；滴加10%醋酸溶液调节pH至4.1～4.2；显微镜下观察成囊，加入适量30℃蒸馏水，搅拌至室温。冰水浴条件下加入适量37.0%甲醛溶液使其固化，匀速搅拌1 h，滴加10.0%氢氧化钠溶液，调pH至8.0～9.0。静置分层，去上清液，抽滤，洗涤，真空冷冻干燥，即得。
       2.3  大蒜油微囊质量评价
       2.3.1  评估指数(evaluating indicator，EI)的选取根据药典规定［5］，以包封率(encapsulated efficiency，EE)、微囊强度(strength of microcapsules，MS)为指标，对所制备的微囊进行综合评价。其中评估指数计算见公式1。结果见表2。
       
       EI=(EE+MS)/2×100％ (公式1)
       2.3.2  包封率的测定取干燥微囊产品，用胰蛋白酶消化囊材，加入无水乙醚，充分振荡后静置过滤，用“加成法”测定有效成分［6］，通过有效成分换算为大蒜油量。按公式2计算包封率。结果见表2。
       
       包封率(EE)=载药量/总投药量×100％ (公式2)
       2.3.3  微囊机械强度的测定量取微囊适量，置于生理盐水中，3 000 r/min离心30 min，于显微镜下观察500个微囊，计算完整微囊数，根据公式3计算微囊强度。结果见表2。
       
       微囊强度(MS)=离心后完整微囊数/500×100％ (公式3)
       表2  正交实验方案及结果（略）
       表3  方差分析结果（略）
       由表2、表3分析可知，第9号实验较好。从极差R以及方差分析的结果可以看出，在本实验中，四个因素的影响大小依次为B>D>A>C，最佳工艺条件为B1D1A1C2，即明胶浓度（A）为3.0%、阿拉伯胶用量（B）为3.0%、乳化剂用量（C）为0.5％、搅拌速度（D）为200 r/min。
       2.4   正交实验复核实验按上述实验优化工艺条件制备3份微囊，分别测定其包封率和机械强度进行评价。结果见表4。
       表4  正交实验复核实验结果（略）
       表4结果表明，经正交设计筛选的工艺条件制备的大蒜油微囊性质比较稳定。
       3  讨论
       
       目前，中药的开发研究有一个明显的发展趋势就是把传统中药与现代药物成型技术结合起来，制备既符合传统中医理论，又具有现代药剂方便，剂量小，便于携带等特点现代中药药剂。把大蒜油制成微囊，充分发挥微囊的淋巴定向性特点，通过淋巴系统转运，避免肝首过效应，提高生物利用度［7］；增强大蒜的免疫调节作用、抗病毒作用等。同时，还可以提高有效成分的稳定性；减少大蒜制品的刺激性；微囊具有缓释作用，有利于延长药物的体内时间，有利于疾病的治疗。
       
       作为一种新剂型药物其相应的稳定性、药代动力学研究以及质量标准等还有待进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］ 刘春英.大蒜应用古今谈［J］.陕西中医,2000,21（3）：139.
       
       ［2］ 姚 逸.大蒜的研究开发概况［J］.天然保健品,2000，5:17.
       
       ［3］ 苏桂兰.大蒜制剂工艺及质量研究［J］.中国中医药杂志,1996,21（1）:32.
       
       ［4］ 毕殿洲.药剂学，第4版［M］.北京：人民卫生出版社,2000：369.
       
       ［5］ 中国药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社,2005：附录181.
       
       ［6］ 向云峰，刘达玉，杨佳祝，等.“加成法”检测大蒜有效成分的研究［J］.食品工业科技,1997，1：83.
       
       ［7］ 陆 彬.药物新剂型与新技术［M］.北京：人民卫生出版社，1998：54.