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       【关键词】  剑麻皂素；,,抗炎；,,镇痛；,,免疫；,,降血糖
       摘要：目的观察剑麻皂素抗炎、镇痛、免疫、降糖作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、小鼠醋酸扭体法、小鼠碳末廓清法、葡萄糖引起高血糖小鼠模型，观察剑麻皂素的药理作用；并对剑素麻皂素进行急性毒性实验。结果剑麻皂素大剂量能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀；减少醋酸所致小鼠扭体次数；剑麻皂素小剂量能提高单核巨噬细胞的吞噬功能；剑麻皂素大剂量能显著地降低血糖，且小剂量有一定的降糖作用。急性毒性实验表明，其最大给药量为4.5 g/kg。结论剑麻皂素具有抗炎、镇痛、增强免疫、降低血糖作用，且毒性小。
       关键词：剑麻皂素；  抗炎；  镇痛；  免疫；  降血糖
       The Pharmcological Studies of Tigogenin
       LI Yanjing， ZHOU Guifen， WEI Shanxin, ZHONG Zhengxian
       (Guangxi Institute of Traditional Chinese Medical and Pharmaceutical Sciences， Nanning, Guangxi 530022，China)
       Abstract：ObjectiveTo observe the anti-inflammation ,analgesia,immunity,hypoglycemia actions of tigogenin.MethodsUsed the menthods of inflammatory caused by dimethy,benzene,acetic acid twisting, carbon expurgation and the experiments in diabetic model mice, to observe the pharmacological actions of tigogenin;and acute toxicity was observed.ResultsTigogein in high dose could inhibit significantly ear swelling in mice by xylene,decrease body twisting times in mice induced by caetice, low dose could increase the phagocytic function of mononuclear phagocyte;tigogenin in high dose could obviously decrease blood glucose, and low dose had some the action on hypoglycemia.The acute toxicity test of tigogenin showed that its maximum tolerance dose was 4.5 g/kg.ConclusionTigogenin has actions of anti-inflammation ,analgesia,immunity,hypoglycemia and has little toxicity.
       Key words：Tigogenin;  Anti-inflammation;  Analgesia;  Immune;  Hypoglycemia
   
　　剑麻Agave Sinalana Perrine为龙舌兰科纤维植物，多年生草本。叶片似剑，故名。原产墨西哥尤卡坦（Yucatan）半岛，1901年引入中国台湾，1928年传至海南省。现我国广东、广西、福建、云南、四川和浙江等省（自治区）南部均有试种和进行生产。剑麻叶片含丰富的纤维，广泛应用于渔业、工业、航海、工艺品等。剑麻叶具有凉血止血、消肿止痛之功效，民间多常用于治疗痈肿疮疡［1］。经研究发现剑麻含有多种皂苷元、蛋白质、多糖类化学成分，其叶具有神经-肌肉阻滞药理作用［2］，另有降胆固醇、抗炎、抗肿瘤等药理作用。剑麻皂素（Tigogenin）是从生产剑麻纤维传统产品之后废弃的麻汁和麻渣中提取的天然植物皂苷元，是合成甾体激素类药物的医药中间体和重要原料，广泛应用于肾上腺皮质激素、性激素及蛋白同化激素三大类200多种药物的制造［3］。剑麻为广西常见植物，药用资源丰富，剑麻皂素含量极高，经济利用价值大。为了深入研究和利用剑麻皂素，为临床提供用药依据，本实验初步探讨对剑麻皂素的抗炎、镇痛、免疫、降糖等药理作用。
       　　1  材料
       1.1  药物及试剂剑麻皂素为白色片状结晶，由广西中医药研究所化学室提供，使用时加数滴吐温-80研磨成乳浊液供实验用。阿司匹林肠溶片为湖南亚大制药有限公司产品，批号20030423；盐酸左旋咪唑片为桂林制药厂产品，批号20030613。印度墨汁为北京西中化工厂产品，批号010326；优降糖为中山市三才医药集团有限公司产品，批号20030869；血糖（Glu）测定试剂盒为四川迈克科技有限责任公司产品，批号021023。
       1.2  动物NIH种小鼠，体重18~22 g，雌雄兼用，由广西中医研究所动物室提供。
       1.3  仪器721型光栅分光光度计，上海分析仪器厂。
       1.4  统计学处理微软2000 Excel软件对所得数据进行统计学处理，以±s表示，差异显著性以t检验判定。
       　　2  方法与结果
       2.1  剑麻皂素对小鼠耳廓肿胀作用的影响［4］取NIH种小鼠40只，每组10只，雌雄兼用，随机分为正常对照组，阿斯匹林（0.2 g/kg）组，剑麻皂素大、小剂量（0.45 g/kg和0.23 g/kg）组，每天灌胃给药1次/d，正常对照组给予等体积蒸馏水，连续给予7 d。于末次给药后30 min，用微量注射器取20 μl二甲苯滴涂于小鼠右耳，待15 min后处死小鼠。立即用口径为6 mm的打孔器，沿着小鼠左右耳廓相同部位打孔取材，然后分别称重，以两耳片重量（mg）的差值作为肿胀度，且计算抑制率：抑制率（%）=（对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/对照组平均肿胀度。结果见表1。结果表明：剑麻皂素大剂量能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀，小剂量组也有一定作用，提示剑麻皂素有抗炎作用。
       表1  剑麻皂素对二甲苯致小鼠耳廓肿胀作用的影响（略）
       与对照组比较，*P＜0.05，***P＜0.0001；n=10
       2.2  剑麻皂素对醋酸所致小鼠扭体反应的影响［5］取小鼠40只，每组10只，雌雄兼用，随机分为空白对照组，阿斯匹林（0.2 g/kg）组，剑麻皂素大、小剂量（0.45 g/kg和0.23 g/kg）组；空白对照组灌胃同体积蒸馏水，用药各组按上述剂量灌胃给药，1次/ d，连续7 d。于末次给药后1 h，每只小鼠 ip 0.6%醋酸溶液0.2 ml/只，连续观察并记录20 min内各小鼠的扭体反应次数。结果见表2。结果表明：剑麻皂素大剂量组能明显减少醋酸所致小鼠扭体次数，小剂量组作用稍差，提示剑麻皂素具有镇痛作用。
       表2  剑麻皂素对醋酸所致小鼠扭体反应的影响（略）
       与对照组比较：*P＜0.05；***P＜0.0001，n=10
       2.3  剑麻皂素对单核巨噬细胞吞噬功能的影响［6］按小鼠碳末廓清实验方法。取小鼠40只，每组10只，雌雄兼用。分为空白对照组，左旋咪咪（0.05 g/kg）组，剑麻皂素大、小剂量（0.45 g/kg和0.23 g/kg）组；空白对照组灌胃给予同体积蒸馏水，用药各组按上述剂量灌胃给药，1次/ d，连续7 d。于末次给药30 min后，小鼠尾静脉注射20%印度墨汁0.1 ml/10g，于注入后的2，7 min分别从小鼠眼眶静脉丛取血20 μl，溶于2 ml 0.1%Na2CO3溶液中，摇匀，于721分光光度计上650 nm处测定吸光度（OD），按公式：K=logOD1-logOD2/t2-t1计算吞噬指数。结果见表3。结果表明：剑麻皂素小剂量组能显著提高吞噬指数，大剂量组作用不够明显，提示剑麻皂素可促进单核巨噬指数，具有非特异性免疫增强作用。
       2.4  剑麻皂素对葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影响［7］取小鼠50只，随机分为对照组，葡萄糖组，优降糖（2.5 mg/kg）组和剑麻皂素大、小剂量（0.45 g/kg和0.23 g/kg）组。对照组和葡萄糖组给予等体积蒸馏水，给药组每日灌胃给药1次，连续7 d。于末次给药后1.0 h，对照组 ip等体积生理盐水，其余各组 ip葡萄糖（2 g/kg）溶液，分别在 ip葡萄糖后0.5，1.0 h和2 h，从小鼠眼眶静脉丛取血测定血糖值，结果见表4。结果表明：剑麻皂素大剂量在0.5，1，2 h时对葡萄糖引起的血糖升高有显著的抑制作用；小剂量也有一定的抑制作用，提示剑麻皂素具有降血糖作用。
       表3  剑麻皂素对单核巨噬细胞吞噬功能的影响（略）
       与对照组比较，***P＜0.0001,n=10
       表4  剑麻皂素对葡萄糖引起的高血糖小鼠血糖的影响（略）
　
　　与模型组比较，*P＜0.05，**P＞0.01，***P＜0.001；n=10
       2.5  急性毒性实验取小鼠预试后，另选取小鼠20只，雌雄各半，以最大给药浓度和最大给药体积给小鼠灌胃给药，24 h给药3次，连续观察7 d，记录小鼠活动行为、大小便和饮食情况。结果：观察7 d，未见动物有行为异常、死亡等情况，体重增长正常。计算其最大给药量为4.5 g/kg。
       　　3  讨论
       剑麻在我区药用资源非常丰富，是一个很有开发前景的植物，但其存在单体成分众多，质量不易控制的缺陷，而废弃麻汁和麻渣中含有大量剑麻皂素，经济利用价值高。近年来剑麻的研究集中于化学成分的提取和分离，对其药理作用的研究报道较少。我们从剑麻叶渣中提取剑麻皂素，本次实验研究初步发现剑麻皂素具有抗炎、镇痛、增强免疫、降低血糖的药理作用。因此有必要对剑麻皂素进行深入药理活性研究，进一步弄清剑麻皂素药理作用机制及其构效关系，以期有效地利用剑麻皂素，使开拓广西植物药在疾病治疗中的新优势成为可能。
       　　参考文献：
       ［1］  广西中医药研究所.广西药用植物名录［M］.南宁：广西人民出版社，1984：565.
       ［2］  WoodcockB.G,et al.CA,1982,97；50952k.
       ［3］  徐礼粲，刘爱茹.皂甙元分析方法的研究Ⅱ剑麻皂甙元薄层比色法［J］.化学学报，1977：239.
       ［4］  徐叔云.药理学实验方法［M］.北京：人民卫生出版社，1982：506.
       ［5］  陈  奇.中药药理实验［M］.贵阳：贵州人民出版社，1988：120.
       ［6］  李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991：157.
       ［7］  钟正贤，覃洁萍，周桂芬，等.广西藤茶总黄酮降血糖的实验研究［J］.中国中药杂志，2002，27（9）：687.
       (广西中医药研究所，广西 南宁  530022)