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       【摘要】 
       目的观察紫茜抗癌胶囊的急性毒性反应。方法给实验小鼠灌服不同浓度的紫茜抗癌胶囊混悬液，记录小鼠毒副反应情况，并测定实验小鼠灌胃给药半数致死量(LD50)。结果实验小鼠灌胃给药的半数致死量为23.54 g/kg，相当于临床剂量的343.40倍。结论临床应用紫茜抗癌胶囊安全可靠。
       【关键词】  紫茜抗癌胶囊; 急性毒性实验; 半数致死量Acute Toxicity Test of ZIQIAN Anticancer Capsule
       Acute Toxicity Test of ZIQIAN Anticancer Capsule
       WANG Zengtao, JIN Guangzhu*
       (College of Pharmacology, Yanbian University, Yanji 133000, China)
       Abstract：ObjectiveTo observe the toxicity of ZIQIAN anticancer capsule. MethodsExperimental mice were administered different concentration suspension of ZIQIAN anticancer capsule, its acute toxic reactions were observed, and LD50 was determined after intragastric administration.ResultsLD50 was 23.54g·kg-1, equivalent to clinical dose by 343.40 times.ConclusionThe dose of ZIQIAN anticancer capsule is safe in clinic use.
       Key words：ZIQIAN anticancer capsules; Acute toxicity test; LD50
       紫茜抗癌胶囊，是依据中药组方原则，并充分考虑各中药抗癌有效成分及肿瘤细胞复制多环节的作用机制进行组方的新复方制剂，其主要成分为紫草素等萘醌类化合物和茜草素等蒽醌类化合物。本课题已经进行了药材最佳提取工艺筛选、制剂质量标准的制定及处方药效学的优选等实验。为了确保其临床用药的安全性和提供客观实验数据，进行了紫茜抗癌胶囊的急性毒性实验。现报道如下。
       1 材料
       1.1 药物 紫茜抗癌胶囊，实验室自制。批号：070401。药物净重0.39g/粒，使用时加蒸馏水及吐温-80，研磨配制成不同药物浓度供实验用。
       1.2 动物 昆明种小鼠，体重18～22 g，由延边大学医学部实验动物中心提供。小鼠分性别饲养在实验室，室温(22±2)℃，相对湿度(60±2)%，喂颗粒标准饲料，自由饮水和饮食。
       2 方法[1]
       2.1 动物分组取50只昆明小鼠，雌雄各半，体重在18～22 g，采用雌、雄分别随机分组方法，分为5组，每组10只，雌雄各半，分笼饲养。
       2.2 剂量确定按参考文献[2]，确定组间剂量比为1∶0.8(上一组剂量/下一组剂量)。每组小鼠给药0.8 ml，其中1组小鼠用药量为0.96 g/ml(最大浓度剂量，相当于生药量38.43 g/kg)，2组小鼠用药量为0.77 g/ml(相当于生药量30.74 g/kg)，3组小鼠用药量为0.62 g/ml(相当于生药量24.59 g/kg)，4组小鼠用药量为0.50 g/ml(相当于生药量19.67 g/kg)，5组小鼠用药量为0.40 g/ml(相当于生药量15.74 g/kg)，以第7天出现半数死亡数的一组的用药量计算为半数致死量。
       2.3 给药方法因该药的临床给药途径为口服，故采用灌胃法给药，按每10 g体重0.4 ml给药。灌胃前禁食12 h，但不禁水。
       2.4 观察实验前先将动物按性别分笼饲养在动物室，群养观察1 d，给药后按性别、剂量分组分笼饲养，给药当天密切观察12 h，以后每天上午和下午各观察1次，并记录观察结果;连续观察7 d记录观察结果。
       3 结果
       在较高剂量组中，有个别的出现呼吸急促，俯卧，行为缓和，继而死亡，中毒死亡的小鼠肝脏、肾脏成暗红色，其它未发现异常，死亡的大多发生在前两天，未死亡的以后都恢复正常。
       3.1 小鼠灌胃LD50的测定(改进寇氏法测定[3])结果见表1。表1 紫茜抗癌制剂的LD50
       根据改进后的寇氏法公式计算半数致死量(LD50)为23.54g/kg,95%的可置信限为29.13～19.02g/kg。
       3.2 绘制D(剂量)-P(机率单位)直线通过统计各组死亡率，查表得机率单位，用Excle绘制D(剂量)-P(机率单位)直线。其趋势图见图1。
       图1 D(剂量)-P(机率单位)直线
       4 结论
       本实验采用改进寇氏法对紫茜抗癌胶囊的LD50进行了测定，实验小鼠灌胃给药的半数致死量为23.54 g/kg，相当于单位体重临床剂量的343.40倍，提示口服紫茜抗癌胶囊毒性较小，通过D-P曲线可以看出，实验结果准确可靠，受外界因素干扰小。关于该药物的长期毒性作用尚待进一步观察研究。
       【参考文献】
         　　[1] 吕秋军.新药药理学研究方法，第1版[M].北京：化学工业出版社，2007：367.
       
       [2] 袁伯俊，廖明阳，李 波.药物毒理学实验方法与技术，第1版[M].北京：化学工业出版社，2007：200.
       
       [3] 陈 奇.中药药理研究方法学，第1版[M].北京：人民卫生出版社，1994：112.