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       【摘要】 
       目的观察平喘栓对豚鼠变态反应性哮喘的治疗作用。方法分别采用组织胺与氯化乙酰胆碱、卵蛋白诱发豚鼠哮喘，给予平喘栓和氨茶碱，通过测量各组引喘潜伏期、咳嗽次数、肺体积、血液pH值及嗜酸性粒细胞等指标来评价平喘栓对豚鼠哮喘模型的作用。结果平喘栓组豚鼠引喘潜伏期和基质组豚鼠比较明显延长(P<0.05，P<0.01)，缩小肺体积(P<0.01)，并且提升血中pH值(P<0.05)。结论平喘栓有确切的抗过敏性支气管痉挛的作用，同时还发现该栓剂有明显的改善由于哮喘而引发的呼吸性酸中毒的作用，并能抑制因支气管痉挛而诱发的肺气肿。
       【关键词】  平喘栓; 豚鼠; 哮喘
       哮喘是一种严重威胁人们身心健康的常见病、多发病。属于中医“哮证”“喘息”等病范畴。国内外治疗哮喘疗效较为肯定的是茶碱类药物，但由于其安全系数小，体内代谢个体差异较大，因而剂量不易掌握，副作用发生较多。我们采用中药道地药材川椒目制成栓剂“平喘栓”，经临床观察(100余例哮喘患者)对哮喘疗效确切，起效快(5～30min)，维持时间长(3～48h)。本实验从药效学角度验证了平喘栓对豚鼠变态反应性哮喘的治疗作用。
       1 材料
       氯化乙酰胆碱，上海试剂二厂生产，化学纯，批号：950118;磷酸组织胺，中国科学院上海生物化学研究所生产，批号89508。平喘栓，由河南省中医院制剂科提供。地塞米松磷酸注射剂，常州市第二制药厂生产，批号9703131。超声雾化器CWS-2B型，辽宁省鞍山市工业应用技术研究所生产。25-型酸度计，上海单泉五金厂生产(供平喘栓对豚鼠变态反应性哮喘的影响实验用)。豚鼠60只，雌雄各半，体质量(120±20)g，购自河南医科大学实验动物中心。磷酸可待因注射剂，上海嘉禾制药厂生产，批号880119。柠檬酸，分析纯，北京化工厂生产，批号880117。雄性昆明种小鼠，购自河南医科大学实验动物中心，豚鼠(225±20)g，雌雄各半，购自河南医科大学动物实验中心(供平喘栓的止咳作用实验用)。
       2 方法与结果
       2.1 平喘栓对组织胺与氯化乙酰胆碱所致豚鼠哮喘的影响[1]用生理盐水分别配制2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺各80 ml，混合作为引喘液。把豚鼠放入4 L的玻璃罩中，用超声雾化器向罩中喷入引喘液15s，观察动物的引喘潜伏期，即从喷雾开始于哮喘发作，直到抽搐跌倒的时间。把超过120s者剔除不用，得到合格动物45只。按潜伏期把动物分为3组，即栓剂基质组、平喘栓组和氨茶碱组。连续2 d各组动物分别直肠给以37℃左右熔化的栓剂基质、平喘栓0.3 ml，灌胃氨茶碱47 mg/kg，分别测定动物给药30，60 min的引喘潜伏期。结果见表1。表1 平喘栓对氯化乙酰胆碱和组织胺诱发豚鼠哮喘潜伏期的影响
       2.2 平喘栓对豚鼠变态反应性哮喘的影响[2]动物适应饲养7 d后，剔除不良者及空白组，余者在无菌条件下腹腔注射1∶10的蛋清液，每日注射0.5 ml。常规饲养。致敏13 d后，按体质量分组。14 d把造模动物分成3组，即模型对照组，平喘栓组、地塞米松组以及空白组。空白组、模型对照组动物直肠注入融化的栓剂基质，每只0.2 ml，保持5 min;平喘栓组动物直肠注入融化的平喘栓，每只0.2 ml，保持5 min;地塞米松组动物腹腔注射5 mg/ml的地塞米松0.2 ml/只。各组动物在给药后1 h，放入4 L玻璃罩中。用超声雾化器向玻璃罩中喷入10%的鸡蛋清混悬液，喷雾时间每次1 min。记录引喘潜伏期。动物跌倒后，迅速取出，心脏取血，用肝素抗凝，测定血中的pH值[2]，按文献方法计算嗜酸性粒细胞[3]，之后，取出完整的肺，称取重量并测量体积，放于福尔马林液中固定。结果见表2。表2 平喘栓对豚鼠变态反应性哮喘的影响
       2.3 平喘栓的止咳作用[4]
       2.3.1 椒目混悬液对氨水引咳小鼠咳嗽潜伏期的影响把小鼠随机分成3组，即椒目组、生理盐水组、可待因组。分别灌胃20 g椒目混悬液/kg，同体积生理盐水、腹腔注射磷酸可待因。在灌胃给药1 h，腹腔给药0.5 h后，把动物置于500 ml玻璃罩中，以400 mmHg恒压喷入28%氢氧化铵10 s，然后观察和记录小鼠的咳嗽潜伏期。结果见表3。
       2.3.2 平喘栓对柠檬酸引咳豚鼠咳嗽次数的影响把豚鼠置于4 L的密闭容器中，以600 mmHg的压力喷入17.5%的柠檬酸液1 min，记录5 min内豚鼠的咳嗽次数，5 min内少于10次者剔除。3日后，把合格豚鼠随机分成3组，分别直肠注入平喘栓融化液0.2 ml/只，栓剂基质融化液0.2 ml/只，腹腔注射磷酸可待因0.05 g/kg。给药1 h后，按上次操作喷入柠檬酸液，记录5 min内的咳嗽次数。结果见表4。表3 椒目混悬液对氨水引咳小鼠咳嗽潜伏期的影响表4 平喘栓对柠檬酸引咳豚鼠咳嗽次数影响
       3 讨论
       哮喘是一种严重威胁人体身心健康的常见发作性疾病，属中医“哮证”“喘息”等病范畴，其发作多呈“哮喘持续状态”，剧烈发作时可并发气胸，甚至出现急性窒息而死。现在用于哮喘病治疗的药物颇多，疗效不一，特别是老年患者，因多伴有心血管病，使某些平喘药应用受限。
       近年来，哮喘被认为是一种综合征。其特征为不同程度的气道阻塞和气道高敏性，以及由气道炎症引起的呼吸系统症候群。目前多数学着认为哮喘是一种慢性嗜酸性粒细胞性支气管炎症，是一种迟发性气道的过敏反应。
       本课题选用单味地道药材中药川椒目，其味苦辛，性温，入肺脾肾经。功能平喘止咳，利水消肿。用于治疗痰饮咳喘，水肿胀满等症(参考文献中药大辞典)。其平喘效用，历代中医药文献亦多有论述，如元代名医朱丹溪在《丹溪心法·喘门》中记载：“诸喘不止者，用劫药一、二服则止，……劫药以椒目一、二钱，生姜汤调下止之。”明代孙一奎《赤水玄珠》中用椒目散治疗喘不得卧，方用“川椒目(沉水者，略炒)为末，每服一钱，姜汤调下”等等。本课题利用椒目的平喘效能，结合栓剂的内在机理，根据脏腑相关的中医理论“肺与大肠相表里”、“肺朝百脉”，假借腑道祛邪外出。利用栓剂取效快，吸收完全，实施简单，操作方便等特点，发作前用药使病情及时得到控制。
       本实验证明本药对组织胺和乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘有明确的平喘作用(给药30 min P<0.05，给药60 min P<0.01);对10%的卵蛋白诱发的豚鼠哮喘也有显著的平喘作用(P<0.01);能改善由于哮喘而引发的呼吸性酸中毒(血中pH值P<0.05)，抑制因支气管痉挛而诱发的肺气肿(肺体积P<0.01);显著延长氨水引咳小鼠的潜伏期及减少柠檬酸引咳豚鼠的咳嗽次数(P<0.01)。实验表明平喘栓可能通过直接松弛支气管平滑肌，降低气道阻力，解除支气管痉挛，增加肺功能和抗过敏环节发挥治疗哮喘的作用，但是对嗜酸性粒细胞没有明显影响(P>0.05)。
       总之，该药具有药源广、作用快、疗效好、价格廉、副作用少、用药方便等特点，是临床比较理想的平喘药，具有很好的推广前景。
       【参考文献】
         　[1] 徐叔云.药理研究方法学，第2版[M].北京：人民卫生出版社,1991：1182，1173，1167.
       
       [2] 朱忠勇,陈知行.临床医学检验[M].上海：上海科技出版社,1978：19.
       
       [3] 寇丽筠.临床基础检验学，第2版[M].北京：人民卫生出版社,1999：29.
       
       [4] 上海市医学化验所.临床生化检验[M].上海：上海科技出版社,1979：280.