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       【摘要】 
       目的观察生津利咽含片长期应用的安全性。方法 将大鼠随机分为4组，分别为生津利咽含片低剂量组(4.5 g/kg)、中剂量组(9.0 g/kg)、高剂量组(20.0 g/kg)和对照组，连续给药6个月后颈动脉采血处死动物进行指标检测。结果各剂量组动物的一般状况良好，血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P>0.05)，也未见异常的组织学病理改变。结论生津利咽含片长期应用不会产生蓄积性中毒反应。
       【关键词】  生津利咽含片; 长期毒性; 大鼠
       生津利咽含片由生甘草、乌梅、玄参、桔梗等组成，具有滋阴生津、润燥利咽之功效，药效学实验表明其具有明显抗炎、镇痛、镇咳、止痒、理气化痰等作用。为了给临床的安全用药提供参考依据，本实验以血常规、血液生化指标，脏器观察，计算脏器系数，取材做组织学检查等为主要指标，观察大鼠长期口服生津利咽含片后对机体是否产生急性毒性、蓄积性及迟缓性中毒反应。现报道如下。
       1 材料
       1.1 动物采用SPF级wistar大鼠，雌雄各半，体质量80～90 g，由甘肃中医学院医学实验中心提供。SPF级动物合格证号：SCXK(甘)2004-0006-0000197;SPF级实验设施合格证：SYXK(甘)2004-006-000089。动物饲养于SPF级实验动物实验室条件下，室内温度19～22℃，相对湿度40%～50%，每笼6只动物，给予鼠全价颗粒饲料，自由摄食、饮水。
       1.2 药物生津利咽含片(粉末)，组方：生甘草，乌梅，玄参，桔梗，青果，制大黄，由威海迪沙药业集团公司提供制剂。
       2 方法
       2.1 分组与给药将生津利咽含片粉剂以蒸馏水稀释[1,2]，每日上午以最大浓度1 g/ml，最大容积20 ml/kg灌胃给药1次，对照组灌胃等容积的蒸馏水，每周称1次体重并记录摄食量，根据体重的变化重新计算给药量。根据急性毒性试验、药效学试验结果确定生津利咽含片高剂量组20 g/kg(相当于60 kg体质量成人临床用量的222倍)、中剂量组9 g/kg(相当于60 kg体质量成人临床用量的100倍)、低剂量组4.5 g/kg(相当于60 kg体质量成人临床用量的50倍)。
       2.2 观察指标
       2.2.1 一般观察给药期间，观察动物的外观，行为活动，饮食、粪便及被毛的情况，并记录体质量(每周称重1次)、进食量、进水量。
       2.2.2 血液学检查采用美国雅培CD-1200型全自动血球记数仪，测定红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、红细胞压积容量(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、淋巴细胞数目(LYM)、单核细胞数目(MID)、粒细胞数目(GRA)、红细胞分布宽度(RDW)、血红蛋白(HGB)。
       2.2.3 血液生化检测采用日本日立7610型自动仪，测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)、总胆红素(TB)。
       2.2.4 系统尸解及脏器系数全面细致观察每只动物的脏器，并称量每只动物的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、肠、膀胱、睾丸、子宫、卵巢、胸腔、腹腔，并计算脏器系数。
       3 结果
       3.1 生津利咽含片对大鼠血液学指标的影响结果见表1～2。
       3.2 生津利咽含片对大鼠血液生化学指标的影响结果见表3～4。
       3.3 生津利咽含片对大鼠脏器系数的影响 结果见表5～6。表1 生津利咽含片对给药180 d末期大鼠血液学指标的影响表2 生津利咽含片对停药15 d后大鼠血液学指标的影响(±s)表3 生津利咽含片对给药180 d末期大鼠血液生化学指标的影响表4 生津利咽含片对停药15 d后大鼠血液生化学指标的影响表5 生津利咽含片对给药180 d末期大鼠脏器系数的影响表6 生津利咽含片对给药15 d末期大鼠脏器系数的影响
       4 讨论
       大鼠长期毒性实验以3个剂量(即20，9，4.5 g/kg，分别为临床拟用剂量的222，100，50倍)连续给药6个月及停药2周后，对大鼠一般状况、体质量增长无明显影响;血液学指标及血液生化学指标均在正常范围内，对大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫等重要脏器重量，脏器系数与对照组比较均无显著差异，并对大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫等重要脏器进行组织检查也未见明显病理改变。故本实验结果提示生津利咽含片大鼠6个月长期毒性实验，未发现明显的毒性反应及延迟性毒性反应，可以安全地应用于临床。
       【参考文献】
         　[1] 陈 奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社，1993：112.
       
       [2] 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南[S].北京:人民卫生出版社，1994：203.