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       【摘要】 
       目的观察益肾平肝方对阴虚阳亢型高血压病人动态血压及血管内皮功能的影响。方法收集高血压早期肾损害患者90例，随机分为3组，中药组(益肾平肝方)，中西药结合组(益肾平肝方+洛汀新)，西药组(洛汀新)，用药3个月，观测治疗前后的24 h动态血压、血清内皮素(ET)及一氧化氮(NO)的变化。结果中药组治疗后动态血压各指标与治疗前比较均有显著下降(P<0.01或P<0.05);3组组间比较各指标无显著差异;中药组治疗前后ET、NO两指标有显著差异(P<0.01)，中药组、中西药结合组与西药组组间比较差异显著(P<0.01)。结论益肾平肝方可有效降低原发性高血压患者的白昼和夜间血压，并在一定程度上可改善和逆转异常的血压昼夜节律;该药的降压作用可能是通过影响血管内皮功能实现的。
       【关键词】  益肾平肝方; 阴虚阳亢; 高血压; 动态血压; 血管内皮
       Effects of Yishen Pinggan Decoction on Ambulatory Blood Pressure and Vascular Endothelial Function of Yinxu-Yangkang Hypertensive Patients
       LIANG Xian-dong, ZHU Xi-ying, HU Zong-ren, CHANG Xiao-tie, LIU Long-min*
       (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Putuo Hospital,Shanghai 200062， China)
       Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Yishen Pinggan Decoction on ambulatory blood pressure and vascular endothelial function of Yinxu-Yangkang hypertensive patients.Methods90 cases of hypertensive patients with early renal damage were randomly divided into 3 groups, Chinese medicine group (Yishen Pinggan Decoction), Chinese medicine plus western group (Yishen Pinggan Decoction + Lotensin), taking western medicine group (Lotensin) medicine for three months, and 24h ambulatory blood pressure, serum ET and NO were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment, the each indicators of ambulatory blood pressure of Chinese medicine group were significantly decreased compared with those before treatment(P<0.01 of P<0.05).There were no significant difference among three sets of inter-group comparison; Before and after treatment, the levels of ET and NO were different significantly in Chinese medicine group (P<0.01). There was significant difference armong Chinese medicine group and western effect and Chinese medicine group combined with western medicine group (P<0.01).Conclusion Yishen Pinggan Decoction is effective in patients with essential hypertension to reduce the daytime and nighttime blood pressure, and improve and reverse the abnormal circadian rhythm of blood pressure to some extent. Hypotensive effect of the decoction may due to the regulation for vascular endothelial function.
       Key words： Yishen Pinggan Decoction; Yinxu-Yangkang; Hypertension; Ambulatory blood pressure; Vascular endothelial
       原发性高血压病为临床常见病、多发病，我国人群高血压患病率为18.8%[1]，可引起心、脑、肾等靶器官的损害，引起多种并发症。收缩压、舒张压与心血管病发病的危险是正相关的、连续的和独立的[2，3]。据报道，在控制了其他危险因素后，其收缩压每升高10 mmHg，脑卒中发病的相对危险增高49%，舒张压每增加5 mmHg，脑卒中发病危险增高46%;收缩压120～139 mmHg，冠心病发病的相对危险比120 mmHg增高40%，在140～159 mmHg者增高1.3倍;有高血压病史的人发生心力衰竭的危险比没有高血压病史者高6倍，而舒张压每降低5 mmHg可能使发生终末期肾脏病的危险减少1/4[4]。因此，积极稳定的控制血压对降低高血压患者的并发症，提高患者的生活质量具有重要意义。本文主要介绍益肾平肝方的降压效果及其可能机制。
       1 资料与方法
       1.1 研究对象全部病例均为2007-01～2008-02在本院中医内科门诊及病房就诊的患者共90例，按照随机数字表开放性分为3组，即中药治疗组(益肾平肝方)、中西药结合组(益肾平肝方+洛汀新)和西药对照组(洛汀新)。其中中药治疗组30例，男19 例,女11例;平均年龄(51.32±5.73) 岁，高血压病程(16.3±1.75) 年。中西药结合组30 例，男21 例，女9 例;平均年龄(53.21±5.43) 岁;高血压病程(15.6±1.36) 年;西药对照组30例，男20 例，女10例;平均年龄(52.47±5.23) 岁;高血压病程(16.1±1.53) 年。所有观察项目均记入专用登记表，由专人负责填写，3组病例的性别、年龄、病程、血压等均分布相似，具有可比性。
       1.2 纳入标准中医辨证属阴虚阳亢型[5];高血压病诊断、分期标准及动态血压诊断标准参照《中国高血压防治指南》(2005年修订版 全文)[4]，符合1级、2级原发性高血压病中、高危诊断标准。
       1.3 排除标准①经相关检查，除外有继发性高血压，糖尿病，冠心病及其它器质性疾病。②急性脑血管病、急性心衰、急性肾衰者。
       1.4 研究方法
       1.4.1 药物来源及制备益肾平肝方：每剂水煎两次，共取汁360 ml，分成两袋，以上中药均由本院中药房及制剂科提供。洛汀新：由北京诺华制药有限公司生产，规格：10 mg/片，本院药房提供，批号：国药准字H20030514。
       1.4.2 治疗与疗程中药治疗组，煎剂，1袋/次，2次/d，口服;中西药结合组，煎剂 ，1袋/次，2次/d，加服洛汀新 10 mg，1次/d，口服;西药对照组，洛汀新 10 mg，1次/d，口服。连续用药3个月。
       1.5 观察指标、方法及疗效评估
       1.5.1 24 h动态血压测定(ABPM)采用无创伤性携带式动态血压监测仪，系日本AND公司生产TM-2430动态血压监测仪。测压间隙时间白昼与夜间均为15 min，监测时间从上午10～11时到次日上午10～11时。受试者保持日常工作和生活起居，要求受试者8～9时起床，晚11～12时睡觉。24 h测得的完整读数应该是72次，如果有效血压监测读数少于应获得次数的80%或每小时区间内有血压读数缺漏，则隔日重测。凡监测期间夜间睡眠受明显干扰导致失眠者在入选病例时剔除，同时剔除ABPM检测中24 h血压平均值<125/80 mmHg的患者。有效血压读数标准：收缩压70～260 mmHg,舒张压40～50 mmHg，脉压20～150 mmHg。将监测获得的数据统计分析下述动态血压指标：①24 h平均收缩压(24 h SBP)和舒张压(24 h DBP);②白昼(8AM～12PM)平均收缩压(dSBP)和舒张压(dDBP);③夜间(12PM～8AM )平均收缩压(nSBP)和舒张压(nDBP);④收缩压或舒张压的夜间下降百分率(SBP%或DBP%)，即(白昼均值-夜间均值)/白昼均值;⑤血压负荷值，即监测过程中收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg的次数百分率(dSBP负荷、dDBP负荷、nSBP负荷、nDBP负荷)。治疗前后各测一次，按自身对照及组间差异判定疗效。
       1.5.2 血清内皮素测定采用放射免疫测定法，放免药盒由北京北方生物制品厂提供，方法按试剂盒说明书，仪器为SN-695B型智能放免测量仪。治疗前后各测一次，按自身对照及组间差异判定疗效。
       1.5.3 血清一氧化氮测定采用比色法测定，试剂盒由碧云天生物技术研究所提供。仪器为德国艾本德公司RS232C分光光度仪。治疗前后各测一次，按自身对照及组间差异判定疗效。
       1.6 统计方法使用SPSS13.0统计软件分析处理，采用方差分析和t检验。
       2 结果
       2.1 动态血压中药组治疗后24 h SBP，24 h DBP，dSBP，dDBP，nSBP，nDBP与治疗前比较均有显著下降(P<0.01)，收缩压的夜间下降百分率与用药前比较差异明显(P<0.05);中西药结合组用药后24hSBP，24 h DBP，dSBP，nSBP，nDBP、收缩压的夜间下降百分率与用药前比较均有显著差异(P<0.01)，dDBP与用药前比较下降显著(P<0.05);西药对照组用药后24hSBP，dSBP，nSBP与用药前比较下降水平均显著(P<0.01)，24 h DBP，dDBP，nDBP、收缩压的夜间下降百分率与用药前比较均无显著差异(P>0.05);中药治疗组、中西药结合组和西药对照组3组组间的24 h SBP，24 h DBP，dSBP，dDBP，nSBP，nDBP，收缩压或舒张压的夜间下降百分率、dSBP和dDBP的血压负荷值比较差异无显著性(P>0.05)，中西药结合组与西药对照组nDBP的血压负荷值比较差异明显(P<0.05)。结果见表1。表1 3组治疗前后动态血压各指标的变化与治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01;治疗后组间比较，☆P<0.05;1 mmHg≈0.133 kPa
       2.2 ET、NO检测治疗前3组ET、NO组间比较没有显著差异(P>0.05)，具有可比性;3组治疗前后比较有显著差异性(P<0.01或P<0.05)，治疗后两指标中药组与中西药结合组组间比较没有显著差异(P>0.05)，中药组与西药组组间比较差异显著(P<0.01)，中西药结合组与西药组组间比较差异显著(P<0.01)。结果见表2。表2 3组治疗前后ET、NO变化(±s)μmol·L-1与治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01;组间比较，☆P<0.05，☆☆P<0.01
       3 讨论
       中医无原发性高血压之名，属中医“眩晕”“头痛”“肝阳”“肝风”等范畴。《素问·至真要大论》曰“诸风掉眩，皆属于肝”。《灵枢·口问》篇“上气不足，脑为之不满，耳为之苦鸣，头为之苦倾，目为之苦眩”。《灵枢·海论》篇有“髓海不足则脑转耳鸣”以及《素问·玄机原病式·五运主病》曰“风火皆属于阳，多为兼化，阳主乎动，两动相搏，则为之旋转”。均强调其病因病机与肝风有关，病性多“虚”与“不足”。益肾平肝方是根据高血压发病中后期以本虚标实、上盛下虚为主的病理性质而拟定的治疗高血压的常用处方，是经过多年临床总结筛选治疗高血压的有效处方，由熟地、杜仲、桑寄生、钩藤、罗布麻、葛根、川牛膝等组方而成。全方共奏调补益肝肾、平肝潜阳、熄风和血之功。
       动态血压检测(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)值比偶测血压(CBP)值具有更好的重复性，较少受心理行为或安慰剂因素的影响，因而能使各种有关高血压研究的设计简单化，并使研究病例数减少;揭示了血压在全天的昼夜变化的客观规律，明确了血压的昼夜节律与治疗、预后的关系，使人们对高血压病的诊治和研究发生了质的飞跃;能更好地预测高血压并发症和死亡的发生发展。动态血压监测显示大多数人24 h内血压呈现昼夜波动节律特征，即白昼血压升高，夜间血压下降，血压昼夜波动呈长柄杓状。这种血压昼夜节律对机体适应活动和保护心血管的结构与功能是有益的。 当血压夜间均值与白昼均值比较时大于10%或大于10 mmHg者，即夜间血压下降或“杓型者”(dipper)，反之为夜间血压不下降者或“非杓型者”(non-dipper)，即为异常的血压昼夜节律。中药组治疗后24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP与治疗前比较均有显著下降(P<0.01)，收缩压的夜间下降百分率与用药前比较差异明显(P<0.05);中药组、中西药结合组和西药组3组组间的24 h SBP，24 h DBP，dSBP，dDBP，nSBP，nDBP、收缩压或舒张压的夜间下降百分率、dSBP和dDBP的血压负荷值比较差异无显著性(P>0.05)，中西药结合组与西药组nDBP的血压负荷值比较差异明显(P<0.05)。说明益肾平肝方可有效降低原发性高血压患者的白昼和夜间血压，并在一定程度上可改善和逆转异常的血压昼夜节律，使高血压患者受益。
       目前研究认为NO和ET是一对重要的血管舒缩物质，NO通过鸟苷酸环化酶使细胞内cGMP增高，产生一系列生物效应：松弛血管平滑肌，维持血管舒张状态;减弱交感神经张力;减少胶原纤维、弹力纤维的产生;拮抗缩血管活性因子[6]。ET是目前发现的最强烈的缩血管活性多肽，除具有强烈而持久的缩血管作用，还具有促进平滑肌细胞移行的作用 。因此，NO与ET的平衡失调是引起和加重高血压病的主要原因。益肾平肝方能明显降低高血压病人的ET水平，且能明显提高其NO水平，故该药的降压作用可能是通过降低ET而升高NO实现的。
       【参考文献】
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