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       【摘要】 
       目的探讨芪白平肺胶囊(原名金泰胶囊)对慢阻肺痰瘀阻肺证模型大鼠血气分析的影响。方法采用复合因素造模方法复制慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型，造模的同时分别给予芪白平肺胶囊、川芎嗪、硝苯地平。观察各组大鼠血气分析的变化。结果芪白平肺胶囊高剂量组血气分析与正常对照组无差异，硝苯地平组血气分析与模型组无差异，川芎嗪组、芪白平肺胶囊低剂量组血气分析数值介于正常对照组与模型组之间。结论高剂量芪白平肺胶囊可有效防治慢阻肺痰瘀阻肺证模型大鼠低氧血症的产生。川芎嗪、低剂量芪白平肺胶囊对防治低氧血症有一定疗效，但疗效不及高剂量芪白平肺胶囊。硝苯地平对防治低氧血症无疗效。
       【关键词】  芪白平肺胶囊; 慢性阻塞性肺疾病; 痰瘀阻肺证; 血气分析
       The Effect of Qibaipingfei Capsule on the Blood-Gas Analysis of Rats with the Phlegm and Blood Stasis of COPD
       LI Zegeng, WANG Chuanbo, PENG Bo, TONG Jiabing, YANG Cheng, ZHANG Sichun
       (The First Hospital Affilated to Anhui Hospital of TCM, Hefei 230031, China)
       Abstract：ObjectiveTo explore the effect of Qibaipingfei capsule on the Blood-Gas Analysis of rats with the phlegm and blood stasis of chronic obstructive pulmonary diseases(COPD). MethodsThe model was estabished with Composite Factor Method, and Qibaipingfei capsule, Ligustrazine, Nifedipine were admistered.The effect of each group on the Blood-Gas Analysis was observed. ResultsThe Blood-Gas Analysis of rats was not different between high dosage of Qibaipingfei capsule and normal controls, between Nifedipine groups and model groups. ConclusionHigh dose Qibaipingfei capsule can effectively preven Hypoxemia of model rats with the phlegm and blood stasis of COPD. Ligustrazine and low dose Qibaipingfei group have certain effect but are not as good as high dose Qibaipingfei group. Nifedipine has no effect of hypoxemia prevention in rats.
       Key words： Qibaipingfei capsule; COPD; The phlegm and blood stasis; Blood-Gas Analysis
       慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。慢阻肺目前居全球死亡原因的第4位，世界银行/世界卫生组织公布，至2020年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位。在我国，慢阻肺患病率占40岁以上人群的8.2%，其患病率之高十分惊人[1]。结合既往研究成果我们认为慢阻肺痰瘀阻肺证相当于慢阻肺中、重度阶段，肺气虚是其始动因素，气虚阳微是根本病机，血瘀是关键病理环节，痰饮是病理产物也是致病因素。芪白平肺胶囊是我院治疗慢阻肺痰瘀阻肺证的院内制剂，临床上疗效较好。为了进一步研究其作用机制，我们采用病证结合的造模方法建立慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型，观察芪白平肺胶囊对模型大鼠血气分析的影响。
       1 材料与仪器
       1.1 动物清洁级雄性Wistar大鼠60只，体质量(230±20)g，南京医科大学实验动物中心提供。随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪组、硝苯地平组、芪白平肺胶囊高剂量组(芪高组)、芪白平肺胶囊低剂量组(芪低组)，每组10只。动物饲养室为清洁级，控制温度(22±2) ℃。
       1.2 药物芪白平肺胶囊(由安徽中医学院第一附属医院制剂中心提供)，硝苯地平片(德州德药制药有限公司批文：05，0102规格：10 mg/片)，川芎嗪注射液(批文：H45021474，南宁枫叶药业有限公司20 mg/ml)，生理盐水。
       1.3 仪器动物实验低氧装置(长沙华曦电子科技有限公司)，动物强迫游泳装置，熏烟箱(安徽中医学院第一附属医院)，美国Osmetech公司OPTI型血气分析仪，JY-2系列电子天平(上海精胜仪器厂)，红梅牌香烟(红塔烟草集团)，肝素。
       2 方法
       2.1 模型建立的中医学理论基础《素问·灵兰秘典论》：“肺者，相傅之官，治节出焉”。说明肺有治理调节全身水液代谢及血液运行的作用，此作用是依赖“肺主气”而实现的。肺“宣发”和“通调水道”功能是保证“水津四布”的重要环节，又因“气为血之帅”，血液的运行需要气的推动，若肺气亏虚，则肺失治节，水液运行失常，停蓄为痰，血液运行无力，而致瘀血，终成气虚痰瘀互结。正如《丹溪心法·咳嗽》篇说：“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病”。
       2.2 模型建立的方法参照李泽庚[2]、肖诗亮[3]造模方法，建立病证结合动物模型。
       依据“劳则气耗”(《素问·举痛论》)，每天让大鼠放入恒温水槽[(43±1)℃，深35 cm]中强迫游泳30 min，使其劳累而耗伤肺气，然后置于1 m3熏烟箱内，每天香烟熏1 h，每次20支去过滤嘴红梅牌香烟(焦油含量：13 mg，烟碱含量：1.1 mg)。最后将大鼠置于常压低氧装置内(每天7 h)，通入氮气，用自动测氧仪调控氧浓度至(10±0.5)%。CO2传感器控制舱内CO2始终维持在0.03%。温度传感器及其控制电路可维持舱内温度始终恒定在22～24℃。蒸气由变色硅胶吸收(烘干后可反复使用) ，装置有一小孔与外界相通，确保舱内的常压状态，舱体由透明有机玻璃制造，可观察大鼠活动、进食、饮水等情况。造模每周进行6天，第7天暂停，连续4周。
       2.3 给药方法 每天造模结束后灌胃，空白组、模型组每天生理盐水灌胃10 ml/kg，芪高组、芪低组每天给药量分别为1g/ kg，250 mg/ kg(每毫升含芪白平肺胶囊50 mg)，硝苯地平组每天剂量20 mg/kg，川芎嗪组每天剂量10 ml/ kg(每毫升含川芎嗪20 mg)，每只大鼠每天灌胃1次，直至造模结束，造模结束次日行血气分析测定。
       2.4 观察指标与测试
       2.4.1 一般状况观察各组大鼠呼吸、毛发、活动量、食量、体质量等情况。
       2.4.2 血气分析的测定造模结束次日将大鼠用2%的戊巴比妥按0.1 ml/100 g腹腔注射麻醉后，经腹主动脉采用肝素抗凝管取血1 ml，隔绝空气，样品采集后均在30 min内进行血气分析。
       2.5 统计学处理采用SPSS13.0统计软件分析。所有数据进行正态性检验，计数资料用±s表示。两样本均数比较采用独立样本t检验，当P<0.05具有统计学差异，P<0.01为差异具有高度显著性。
       3 结果
       3.1 一般状况观察正常对照组、芪高组活泼好动，毛发光泽，体质量逐渐增加，呼吸平稳;模型组、硝苯地平组活动量减少，行动迟缓，拱背蜷卧，撮毛，食量减少，体质量增幅减轻，呼吸急促，咳嗽，口鼻分泌物增多，偶可闻及气道痰鸣音，鼻部、唇周及爪甲紫绀。川芎嗪组、芪低组观察指标介于正常对照组和模型组之间。
       3.2 血气分析的检查检测结果见表1，模型组、硝苯地平组、川芎嗪组、芪低组血气分析指标较正常对照组差异显著(P<0.01);芪高组较对照组无明显差异;硝苯地平组较模型组无明显差异;芪高组、芪低组、川芎嗪组较模型组差异显著(P<0.01);芪高组较芪低组、川芎嗪组差异显著(P<0.01);芪低组与川芎嗪组有统计学差异(P<0.05)。说明硝苯地平对低氧血症无疗效;芪白平肺胶囊可有效防治低氧血症的产生;川芎嗪对低氧血症的产生有一定疗效，但疗效不及芪白平肺胶囊;低剂量芪白平肺胶囊疗效不及高剂量芪白平肺胶囊。表1 血气分析的测定与对照组比较，差异有高度显著性，**P<0.01;与模型组比较，差异有高度显著性，△△P<0.01。*与**、有高度差异性，△△P<0.01。△△与**有统计学差异，P<0.05。△与△△有显著统计学差异，P<0.01;n=10;1 mmHg≈0.133 kPa
       4 讨论
       4.1 祖国医学对慢阻肺的认识 祖国医学认为慢阻肺与“肺胀”相类似，早在《内经》就有关于肺胀的记载，《灵枢·胀论》：“肺胀者，虚满而喘咳。”《灵枢·经脉篇》：“肺手太阴之脉……是动则病肺胀满膨膨而喘咳。” 后世医家对此亦多有描述，如《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病篇》指出本病的主症是“咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状。”《痰饮咳嗽病脉证并治》：“咳逆依息，短气不得卧，其形如肿”。金元四大家之朱丹溪在《丹溪心法·咳嗽篇》提出肺胀是痰淤阻碍肺气所致，可用四物汤加桃仁等治疗，开活血化淤治疗肺胀之先河。结合既往研究成果我们认为本病病变首先在肺，继则影响脾、肾，后期病及于心。病理因素主要为痰浊、水饮与淤血互为影响，如痰从寒化则成饮;饮溢肌表则为水;痰浊久留，肺气郁滞，肺失治节，心脉失畅则成淤，淤阻血脉，“血不利则为水”。早期以痰浊为主，渐而痰淤互见，终至痰浊、血淤、水饮错杂为患。
       4.2 芪白平肺胶囊的立法与组方原则本方证候乃肺气亏虚，阳气微弱，痰淤互结所致。肺为气之主，主一身之气。肺气虚则宣肃失常而咳嗽、喘促;肺气虚则治节失常，水液不循常道凝聚为痰，血液运行无力停滞为淤，可见咳痰、下肢浮肿;病程日久，气损及阳，阳气亏损则畏寒肢冷;舌脉之象乃气虚阳微痰淤互结之征。方中生晒参补脾益肺，取其“培土生金”之意，补脾气以生肺气为君药。川芎为“血中气药”具有行气活血之效为臣药。诸药合用，补肺气，温阳气，使痰消淤散(注：药物部分组成)。
       5 小结
       慢阻肺最重要的病理生理改变是气道阻塞和气流受限，导致通气和换气功能障碍，长期不愈可引起缺氧和二氧化碳潴留，发生不同程度的低氧血症和高碳酸血症，继发慢性肺源性心脏病[4]。慢阻肺痰淤阻肺证为气虚日久、肺失治节，肺主气，肺治理调节着血液的运行及津液的代谢。肺气亏虚日久，则治节不行，血液不循常道而成淤，津液代谢失常则成痰、成饮，血淤、痰浊、水饮错杂为患发为痰淤阻肺证。芪白平肺胶囊以其补气活血、温阳化饮之功对改善慢阻肺痰淤阻肺证之低氧血症有显著疗效，可用于慢阻肺痰淤阻肺证的治疗。
       【参考文献】
         　[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[S].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8.
       
       [2] 李泽庚，彭 波，张杰根.肺气虚证模型大鼠的建立[J].北京中医，2005，24(1)：53.
       
       [3] 肖诗亮，高思海，杨辰垣.常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型的改进[J].临床心血管病杂志，2001，17(4)：190.
       
       [4] 王吉耀.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005:3.