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       【摘要】 
       目的研究贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗肿瘤的促进疗效和降低毒性反应的作用。方法 采用移植性艾氏腹水瘤和S180肉瘤小鼠，单独给药组腹腔注射环磷酰胺，联合用药组灌胃贞芪扶正分散片同时腹腔注射环磷酰胺。增效试验于末次给药后观察动物死亡情况，计算生命延长率;末次给药24 h后动物称体质量，处死后剥离瘤块，计算肿瘤生长抑瘤率。减毒试验于末次给药后采血，测定红细胞、白细胞和血小板计数。结果贞芪扶正分散片和环磷酰胺联合应用时，对上述两种肿瘤均有不同程度的抑瘤增效作用;对环磷酰胺所致S180肉瘤小鼠红细胞、白细胞、血小板数异常改变均有一定的抑制作用。结论贞芪扶正分散片对移植性艾氏腹水瘤小鼠和S180肉瘤小鼠的化疗具有增效和减毒的双重作用。
       【关键词】  贞芪扶分散片; 环磷酰胺; 肿瘤; 增效; 减毒
       贞芪扶正胶囊由黄芪、女贞子等药物组成，具有补气养阴之功效，临床用于久病虚损、气阴不足，配合手术、放疗、化疗[1]。在临床应用中存在部分患者特别是鼻咽癌放疗、化疗患者服用困难的问题。本课题对贞芪扶正胶囊进行二次开发，将制备工艺、质量标准等进行研究，制成方便患者服用的分散片剂型。同时研究了贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗肿瘤的增效和减毒作用。
       1 材料
       1.1 动物ICR品系小鼠，雌雄各半，18～22 g，合格证号:陕医动证字第08-004号，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。
       1.2 药物及瘤株贞芪扶正分散片(FZP，每片相当于生药6.25 g，由甘肃中医学院科研实验中心提供，批号060801);贞芪扶正胶囊(FZN，每粒相当于生药4.17 g，由甘肃扶正药业科技股份有限公司提供，批号060703);注射用环磷酰胺(CTX，上海华联制药有限公司生产，批号070401)。艾氏腹水瘤瘤株和S180肉瘤瘤株(由陕西省中医药研究院实验动物中心提供)。
       2 方法[2]
       2.1 造模于无菌条件下抽取接种艾氏腹水瘤株8 d的小鼠腹水，按1∶4倍用无菌生理盐水稀释，然后无菌条件下每只小鼠腹腔注射0.2 ml;于无菌条件下抽取接种S180肉瘤株8 d的小鼠腹水，按1∶4倍用无菌生理盐水稀释，然后无菌条件下每只小鼠右前肢腋窝皮下注射0.2 ml。24 h后称动物体质量并分组。
       2.2 分组与给药荷瘤对照组，灌胃等容积生理盐水;化疗组，腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg;贞芪扶正胶囊+化疗组，同时给贞芪扶正胶囊17 g生药/kg和环磷酰胺20 mg/kg;贞芪扶正分散片+化疗组，同时给贞芪扶正分散片4.25 g生药/kg、8.5 g生药/kg、17 g生药/kg和环磷酰胺20 mg/kg。每组10只，雌雄各半。各组给药1次/d，0.2 ml/10g，连续10 d;接种肿瘤后第2天和第6天分别腹腔注射环磷酰胺。
       2.3 检测指标
       2.3.1 增效实验末次给药后观察动物死亡情况，按下式计算生命延长率;末次给药24 h后动物称体重，处死后剥离瘤块，按下式计算肿瘤生长抑瘤率。 生命延长率(%)=
       给药组平均存活天数-荷瘤对照组平均存活天数荷瘤对照组平均存活天数×100%
       肿瘤生长抑瘤率(%)=
       荷瘤对照组平均瘤重-给药组平均瘤重荷瘤对照组平均瘤重×100%
       2.3.2 减毒实验末次给药24 h后采血，检测红细胞(RBC)、白细胞(WBC)及血小板(Pt)计数。
       2.4 数据处理各组实验数据均以±s表示，采用统计软件SPSS13.0进行组间t检验，P<0.05有统计学意义。
       3 结果
       3.1 对环磷酰胺抗艾氏腹水瘤作用的影响见表1。 环磷酰胺能延长艾氏腹水瘤小鼠的存活时间，与荷瘤对照组比较有显著性差异(P<0.01)。贞芪扶正分散片和环磷酰胺联合应用，亦能延长艾氏腹水瘤小鼠的存活时间，与单用环磷酰胺组比较，大剂量组有显著性差异(P<0.05)。结果提示，贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗小鼠艾氏腹水瘤有增效作用，其作用与贞芪扶正胶囊相当。表1 贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗艾氏腹水瘤作用的影响
       3.2 对环磷酰胺抗S180肉瘤作用的影响结果见表2。环磷酰胺能减轻S180肉瘤小鼠的瘤重，与荷瘤对照组比较有显著性差异(P<0.01)。贞芪扶正分散片和环磷酰胺联合应用，亦能减轻S180肉瘤小鼠的瘤重，与单用环磷酰胺组比较，大剂量组有显著性差异(P<0.05)。结果提示，贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗小鼠S180肉瘤有增效作用。
       3.3 对环磷酰胺抗艾氏腹水瘤毒性的影响结果见表3。荷瘤对照组小鼠红细胞减少，白细胞增多，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。环磷酰胺可降低荷瘤小鼠的白细胞，与荷瘤对照组比较有显著性差异(P<0.05)，但对荷瘤小鼠的红细胞和血小板无明显影响。贞芪扶正分散片和环磷酰胺联合应用，可对抗环磷酰胺降低荷瘤小鼠白细胞的作用，与单用环磷酰胺组比较，大剂量组有显著性差异(P<0.05)。结果提示，贞芪扶正分散片能对抗环磷酰胺降低荷瘤小鼠白细胞的作用。
       3.4 对环磷酰胺抗S180肉瘤毒性的影响结果见表4。荷瘤对照组小鼠白细胞增多，但与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)，红细胞和血小板无明显变化。环磷酰胺可降低荷瘤小鼠的白细胞，与荷瘤对照组比较有显著性差异(P<0.05)，但对荷瘤小鼠的红细胞和血小板无明显影响。贞芪扶正分散片和环磷酰胺联合应用，可轻度对抗环磷酰胺降低荷瘤小鼠白细胞的作用，但与单用环磷酰胺组比较，各剂量组无显著性差异(P>0.05)。结果提示，贞芪扶正分散片能轻度对抗环磷酰胺降低荷瘤小鼠白细胞的作用。表2 贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗S180肉瘤作用的影响表3 贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗艾氏腹水瘤毒性的影响表4 贞芪扶正分散片对环磷酰胺抗S180肉瘤毒性的影响
       4 讨论
       由于肿瘤生长过程中，机体免疫功能或多或少地受到损失，而接受化疗、放疗的肿瘤患者，免疫功能更明显降低，往往使治疗难以继续进行。贞芪扶正分散片可以有效调节荷瘤动物的免疫功能，效果优于同剂量的贞芪扶正胶囊[3]。
       目前，临床上采用的肿瘤化疗增效剂包括钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂等，这些成分一方面能不同程度地提高化疗药物的疗效，另一方面也存在较大的毒副作用。贞芪扶正胶囊临床用于久病虚损、气阴不足，配合手术、放疗、化疗，被认为具有较好的化疗增敏作用，而其本身就具有抗肿瘤作用。笔者对贞芪扶正胶囊进行二次开发，研制成剂量较小、服用方便的分散片。本研究结果提示，贞芪扶正分散片灌胃给药对移植性艾氏腹水瘤小鼠和S180肉瘤小鼠的化疗具有增效和减毒的双重作用。相同剂量下贞芪扶正分散片的增效和减毒作用与贞芪扶正胶囊相当。
       【参考文献】
         　[1] 中华人民共和国卫生部药品标准[S]. WS3-B-3211-98.
       
       [2] 王 勇，王宗伟，黄兆胜，等.芦荟多糖对肿瘤化疗的增效和减毒作用研究[J].中药新药与临床药理，2002，13(2)：89.
       
       [3] 景 明，蔺兴遥，刘俊田，等.贞芪扶正分散片对荷瘤小鼠免疫功能的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2008，13(4)：89.