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       【摘要】 
       目的探讨2型糖尿病（2TDM）患者抵抗素、脂联素与血淤证的关系。方法酶免或放免检测脂联素、抵抗素、内皮素血清或血浆浓度。使用SAS9.1 for windows统计分析。结果①血淤证检出率为0.42；②血淤证组瘦素、内皮素、肿瘤坏死因子水平升高，脂联素、胰岛素水平降低，抵抗素无显著变化；③抵抗素与脂联素、二者与瘦素、胰岛素、内皮素等均未见显著相关关系；④瘦素与胰岛素、内皮素、舒张压呈正相关。结论①脂联素与血淤证呈负相关；②肥胖致淤可能是由脂肪因子调节血管活性因子实现的；③肥胖性血淤可能与抵抗素浓度无关。
       【关键词】  2型糖尿病； 血淤； 抵抗素； 脂联素
       本课题组选择与肥胖密切相关的2型糖尿病患者为研究对象，通过对血清抵抗素、脂联素、瘦素等脂肪因子、血浆内皮素等血淤证相关指标的观察，分析肥胖与血淤证之间的相互关系，为活血化淤治疗肥胖及预防肥胖相关性疾病提供依据。
       1  材料
       1.1  病例来源病例均来源于2006-06～2007-05广西壮族自治区南宁市中医医院内科病房住院病例。其中符合纳入标准不符合排除标准的2型糖尿病病例共71例，全部入选。
       
       纳入标准：① 2型糖尿病诊断依据1999年WHO专家咨询报告的标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L；或糖耐量试验服糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L；或随机血糖≥11.1 mmol/L；② 年龄在45～75岁之间。
       
       排除标准：① 继发性糖尿病；② 合并酮症酸中毒、高渗性休克等严重并发症者；③ 伴重度心肺功能不全、重度心律失常，肝脏、肾脏、造血系统等严重原发性疾病者；④ 精神病患者，妊娠、哺乳期妇女；⑤ 年龄不满45岁或超过75岁者；⑥ 拒绝参加研究者。
       
       符合纳入标准且不符合排除标准者纳入研究范围，并根据患者临床表现分为血淤证组与非血淤证组。血淤证诊断按中国中西医结合学会活血化淤专业委员会于1982年制定、1986年修订的血淤证诊断标准。
       1.2  仪器与试剂TDL-5000B放免专用冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂）；SN-695B型智能放免γ测量仪(上海原子核研究所日环仪器一厂)；MK3酶标仪（热电上海仪器有限公司）。脂联素、抵抗素ELISA试剂盒由美国ADL公司生产，上海卓康生物科技有限公司代理；肿瘤坏死因子、内皮素放免试剂盒由北京北方生物技术研究所生产；胰岛素放免试剂盒由天津协和医药科技有限公司生产；瘦素放免试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所生产。
       2  方法
       2.1  标本制作全部操作过程中，室内温度控制在18～25℃范围内。
         
       空腹测体质量、身高后，取静脉血5 ml，于含有30 μl EDTA和40 μl抑肽酶的试管中加入2 ml血液，混匀，于空白试管中加入血液3 ml自凝。抗凝血立即以4℃ 3 000 r/min离心10 min，取血浆1 ml，置-20℃冰箱保存备用。自凝管在室温下自凝析出血清后，以4℃ 4 000 r/min。离心20 min，取血清1.5 ml,分为2份，酶法检测血清空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白-胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇，另一份置-20℃冰箱保存备用。
       2.2  检测分析取血浆或血清1份，室温下复融，置4℃、3 000 r/min离心5min，取上清液测定。根据药盒说明书提供的加液程序操作，由MK3酶标仪检测，或SN-695B型智能放免γ测量仪预先编制程序，直接给出有关参数、标准曲线，计算样品浓度。
       
       酶免分析在广西中医学院微生物与免疫学实验室进行，放免检测在广西中医学院附属瑞康医院同位素实验室完成。
       2.3  统计方法统计学分析采用SAS 9.1 for windows软件包完成。计数资料采用χ2检验；计量资料用±s表示，方差齐性检验采用方差分析，组间比较采用t检验，并作总体样本多元线性相关分析。统计分析全部以P＜0.05为有统计学意义。
       3  结果
       3.1  一般资料共71例病例符合有关标准，纳入研究范围。血淤证组30例，非血淤证组41例，血淤证检出率0.42。血淤证组男13例，女17例；体力劳动者12例，脑力劳动者18例；平均年龄（57.02±7.26）岁；平均病程（9.56±3.24）年。非血淤证组男23例，女18例；体力劳动者18例，脑力劳动者23例；平均年龄（54.05±6.97）岁；平均病程（7.03±4.29）年。两组年龄、性别、职业构成等无显著性差异（P＞0.05）；血淤组与非血淤组病程比较有显著性差异（t=2.7116，P＜0.01），随着病程延长，血淤证检出率明显增高，说明血淤证形成与病程相关。研究过程中无病例脱落，71例全部进入结果分析。
       3.2  血清抵抗素、脂联素、瘦素、胰岛素水平比较2型糖尿病患者血淤证组与非血淤证组血清抵抗素、脂联素、瘦素、胰岛素浓度的比较见表1。表1  2型糖尿病患者血清抵抗素、脂联素、瘦素、胰岛素水平的比较（略）
       
       由表1可知，与非血淤证2型糖尿病患者相比，血淤证组瘦素水平升高(t=3.777 4，P＜0.01)，脂联素 (t=6.458 6，P＜0.01)、胰岛素(t=2.025 4，P＜0.05)水平降低，差异有统计学意义，血清抵抗素(t=0.728 8，P＞0.05)未见显著差异。
       3.3  血浆内皮素、肿瘤坏死因子水平比较2型糖尿病血淤证与非血淤证患者血浆内皮素、肿瘤坏死因子水平的比较见表2。表2  血淤证与非血淤证患者血浆内皮素、肿瘤坏死因子水平的比较（略）
         
       由表2可知，与非血淤证2型糖尿病患者比较，血淤证组内皮素 (t=2.0924，P＜0.05) 、肿瘤坏死因子浓度升高(t=2.0303，P＜0.05)，差异有统计学意义。
       3.4  多元线性相关分析以抵抗素为因变量，以瘦素等脂肪因子、糖脂代谢指标为自变量，进行2型糖尿病患者总样本多元线性相关分析。由简单相关系数矩阵发现，①抵抗素与血淤证、脂联素、瘦素、胰岛素、空腹血糖等均未见显著相关关系（P＞0.05）；抵抗素与TG有相关趋势（r=0.395 9，P=0.093 4），但未达到统计学水平。②脂联素与瘦素、胰岛素未见相关关系（P＞0.05）；与高密度脂蛋白胆固醇正相关（r=0.260 6，P＜0.05）。③瘦素与胰岛素（r=0.657 9， P＜0.01）、内皮素（r=0.427 7， P＜0.05）、舒张压（r=0.486 5，P＜0.05）正相关，有显著统计学意义。④胰岛素与体质量指数正相关（r=0.459 35，P＜0.05）。
       4  讨论
       4.1  抵抗素抵抗素(Resistin)是2000年由Steppan发现的一种由脂肪细胞分泌的蛋白激素。其生物学效应尚不完全清楚，主要是对抗胰岛素，使血糖水平升高、脂肪细胞增生而致肥胖。抵抗素降低糖耐量，从而在糖尿病的发病中具有重要作用。许多研究结果均支持抵抗素与中心型肥胖、胰岛素抵抗有关，而且近期研究结果显示，抵抗素可能参与血管内皮细胞功能稳态的调节。因此推测抵抗素在2型糖尿病心血管病变发生发展过程中可能有重要病理生理学作用。但是我们的研究既未发现抵抗素在血淤证与非血淤证之间存在差异，也未见到其与瘦素、胰岛素等脂肪因子、内皮素、肿瘤坏死因子等之间存在相关关系，与倪一虹，江彤等［1,2］的结果不一致。可能由于人类与啮齿动物不同，人类血中抵抗素主要来源于巨噬细胞而非脂肪组织而致；也可能抵抗素存在未知的作用和调节机制，有待进一步研究。
       4.2  脂联素脂联素(Adiponectin，Acrp30)是1995年由Scherer发现的一种脂肪细胞特异性分泌的一种蛋白激素。血清含量与体质量指数成负相关，糖尿病患者血浆含量降低，而伴有动脉粥样硬化的糖尿病患者含量更低，表明Acrp30在调节糖脂代谢方面具有重要作用。而且Acrp30还有抗动脉粥样硬化的效应，并参与血管损伤的修复。我们的研究结果发现，2型糖尿病患者非血淤证显著高于血淤证组，与血淤证负相关（r=-0.476 2，P＜0.05），而且与高密度脂蛋白胆固醇正相关（r=0.260 6，P＜0.05），与目前大多数研究结果一致［3,4］；但是未见到脂联素与瘦素、胰岛素存在相关关系（P＞0.05），有待进一步研究。
       4.3  瘦素瘦素是一种脂肪组织源激素。给予肥胖基因发生突变而缺乏瘦素的肥胖鼠外源性重组瘦素，可使其摄食减少，能量消耗增多，体质量下降，高血糖得以纠正。研究发现瘦素与胰岛素（r=0.657 9， P＜0.01）、与内皮素（r=0.427 7， P＜0.05）存在显著正相关关系；而且与舒张压正相关（r=0.486 5，P＜0.05）。我们还发现瘦素与内皮素二者在血淤证与非血淤证之间均有显著差异，与我们既往的研究结果［5～7］一致，表明瘦素与血淤证的联系可能是通过调节血管活性因子实现的。
       【参考文献】
         　　［1］倪一虹，陈 丽，栗 华．血清Resistin水平与2型糖尿病大血管并发症的关系［J］．山东大学学报（医学版），2004，42（4）:428.
       
       ［2］江 彤，薛海波，卢承德．2 型糖尿病患者血清抵抗素水平与血管内皮功能紊乱的关系［J］．青海医药杂志，2007，37（9）：2.
       
       ［3］邹继红，李洁，谢玉兰，等．老年2型糖尿病脂联素与血小板活化和动脉粥样硬化相关性研究［J］．中国糖尿病杂志，2007，15（2）：102.
       
       ［4］李长江．脂联素抗动脉粥祥硬化作用的实验研究［D］.山东大学：山东大学博士学位论文，2007．
       
       ［5］陈贵海，孙 建，陈利国．肥胖与血瘀证形成的相关性［J］.中国临床康复，2005，9(11)：207.
       
       ［6］陈利国，屈 援，陈贵海，等．2型糖尿病血瘀证与非血瘀证患者血清瘦素水平的比较［J］．山东中医杂志，2004，25（1）：55.
       
       ［7］陈利国，屈 援，陈贵海，等．高血压和Ⅱ型糖尿病患者血清瘦素水平分析［J］．高血压杂志，2002，10（4）：307.