文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的复制2型糖尿病大鼠模型，观察糖利平胶囊对该模型的作用，探讨疏肝清热,活血化淤法对2型糖尿病模型的作用机制。方法高脂饲料喂养大鼠8周后，腹腔注射低剂量（30 mg·kg-1）STZ复制2型糖尿病模型，并以各组大鼠的血糖、血脂及血浆胰岛素水平的变化进行比较研究。结果糖利平胶囊可以降低糖尿病大鼠的血糖、TG、CHO、LDL水平，升高HDL及血清胰岛素水平，与模型组比较，有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论糖利平胶囊对2型糖尿病大鼠有治疗作用，其作用机制可能与改善血脂紊乱、增加胰岛素敏感性有关。
       【关键词】  2型糖尿病； 动物模型； 糖利平胶囊
       糖尿病是由于体内胰岛素绝对或相对不足而引起的以糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱为主的一种内分泌疾病。近年来发病率逐年上升,其并发症是患者致残和致死的主要原因。目前糖尿病的发病机理仍不十分清楚,临床上主要利用西药控制血糖,但西药的副作用加重了糖尿病的症状,因此许多研究把目光转向了中医中药。糖利平胶囊是本院刘文峰教授根据多年临床经验研制而成的纯中药制剂，临床报道其具有改善糖、脂代谢紊乱的作用［1］。本实验旨在通过动物实验来进一步探讨糖利平胶囊对糖尿病大鼠糖、脂代谢的干预作用及其作用机制。
       1  材料与仪器
       1.1  动物4周龄SPF级Wistar大鼠，雄性，体质量（200±20）g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SCxK(京)-2002-0003。饲养环境温度为20～25℃，12/12 h昼夜规律。
       1.2  药物链脲佐菌素(STZ)（sigma公司）；糖利平胶囊 ［药用:香附、蚕沙、黄连等,批号:津卫药制剂(56)第4-6-15-4号］ 。
       1.3  仪器和试剂半自动生化仪（荷兰威图 microlab300），752紫外分光光度计（上海第三分析仪器厂），γ放射免疫计数器（西安核仪器厂）；血糖试剂盒（北京中山生物），甘油三酯试剂盒（TG），总胆固醇试剂盒（CHO），直接高密度脂蛋白试剂盒（HDL），直接低密度脂蛋白试剂盒（LDL），均由北京中生北控生物科技股份有限公司提供；胰岛素放射免疫试剂盒由北京福瑞生物工程公司生产。
       2  方法
       2.1  动物分组30只Wistar雄性大鼠，称重，适应性喂养1周后，随机分为3组，即正常对照组（n=10）、模型组（n=10）、糖利平胶囊治疗组（简称治疗组，n=10）,并随机标记。
       2.2  糖尿病动物模型的制备［2］按照文献报道准备高脂饲料,即普通饲料中加入20%的脂肪(50%猪油和50%蛋黄粉)和20%蔗糖。造模组大鼠在高脂饲料喂养8周后，腹腔注射低剂量（30 mg·kg-1）STZ 1次。所有大鼠自由饮水，喂食时间为每天下午5时至次日上午8时。于注射STZ后48 h进行灌胃葡萄糖耐量实验(OGTT)，用20%葡萄糖溶液(2 g·kg-1)灌胃,于空腹、服糖后30，60和120 min定时从鼠尾取血测定血糖水平，观察大鼠血糖变化情况。糖尿病大鼠模型的确立标准是OGTT实验服糖后2 h血糖大于或等于11.1 mmol·L-1。
       2.3  糖利平胶囊对糖尿病大鼠的影响糖利平胶囊组按大鼠体表面积换算临床等效剂量，即每只大鼠给予糖利平胶囊水溶剂3.24 g·kg-1，现配现用，灌胃1次/d。正常对照组和糖尿病模型组给予等体积生理盐水(NS)，1次/d，连续4周。药物干预结束后，大鼠禁食12 h，眶静脉取血，分离血清。用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量。TG和CHO测定采用酶比色法，HDL和LDL测定采用清除法，用放射免疫法测定血清胰岛素(fasting insulin，FINS)水平。各项操作均按试剂盒说明书进行。
       2.4  统计学分析采用SPSS11.5软件进行分析，数据用±s表示，多组间比较用单因素方差分析。
       3  结果
       3.1  糖尿病大鼠成模情况注射STZ后48 h的OGTT实验结果见表1。表1  OGTT实验结果（略）
       由表1可以看出，注射STZ后48 h的大鼠空腹和糖负荷后血糖均较高，与正常组相比差异有显著性(P<0.01)。
       3.2  糖利平胶囊对糖尿病大鼠的影响糖利平胶囊灌胃给药4周后，各组大鼠血糖及血脂水平变化情况见表2。空腹血清胰岛素水平，结果见表3。表2  糖利平胶囊对各组大鼠血糖及血脂的影响，表3  各组大鼠空腹血清胰岛素水平（略）。
       由表2可以看出，2型糖尿病模型组大鼠血糖明显升高（P<0.01），血脂紊乱，即TG、CHO、LDL均明显升高（P<0.01或P<0.05），HDL明显降低（P<0.01）。灌胃给予糖利平胶囊4周后，大鼠血糖水平明显下降，与模型组比较P<0.01；TG、CHO、LDL水平也有所降低，与模型组比较P<0.01或P<0.05，HDL水平升高，与模型组比较P<0.05。
       由表3可以看出，糖尿病大鼠血清空腹胰岛素水平明显低于正常对照组（P<0.01），经糖利平胶囊治疗后，可明显增加血清胰岛素含量（P<0.05）。
       4  讨论
          
       目前普遍认为糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌和(或)利用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。现代医学认为胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是2型糖尿病主要发病机制［3］。因此，本实验采用特定配方的高脂饮食喂养大鼠,旨在诱导产生胰岛素抵抗,并可引起血脂升高。继而以小剂量STZ腹腔注射，破坏大鼠胰岛β细胞,造成大鼠胰岛素分泌缺陷，从而制作2型糖尿病模型。这使得本实验建立的模型与临床所见的2型糖尿病的发生发展过程较相似。本实验结果显示，高脂饲料喂养8周后注射低剂量STZ，空腹血糖水平，血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著升高,高密度脂蛋白、胰岛素水平则显著下降。说明2型糖尿病大鼠模型制作成功。
         
       糖尿病属于中医“消渴”范畴，糖尿病的病机不仅在于肝之疏泄功能的失调，淤血阻络也贯穿于糖尿病之始终,淤血既是糖尿病的病理产物,又是重要的致病因素,淤血可阻碍津液的敷布而加重消渴。因此,提出了“从肝论治”、“从淤论治”的理论,确立了疏肝清热,活血化淤的治则，以香附为君药,黄连、蚕砂为臣药制成纯中药制剂——糖利平胶囊,从而达到治疗糖尿病的目的。方中香附理气解郁，止痛通经；蚕砂祛风除湿，活血化淤；黄连清解胃肠之热。共奏疏肝清热、活血化淤之功效。
       
       世界卫生组织“多国糖尿病血管病变”的研究提出,糖尿病人群中冠心病发病率增高与总胆固醇和低密度脂蛋白浓度的升高有关,若降低其浓度可显著降低冠心病发病的危险性［4］。本实验结果显示，糖利平胶囊能够显著降低2型糖尿病大鼠空腹的TG、CHO及HDL，升高HDL，从而使脂蛋白代谢紊乱得以显著改善。
       
       糖尿病血管病变的发生和进展与血脂水平及血液流变学改变密切相关,脂代谢紊乱和血液流变学异常是糖尿病血管病变的病理基础。因此,有效地纠正脂代谢紊乱,改善血液流变学异常,是防治糖尿病血管并发症的有效措施［5］。
       
       糖利平胶囊具有降低糖尿病大鼠血糖水平，调节脂质代谢紊乱、增加血清胰岛素含量的作用，由此我们可以推测，糖利平胶囊降糖的作用机制可能与其调节血脂紊乱，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素有关。但是，其是否对胰岛β细胞具有修复作用，以及其作用的具体靶点和机制尚有待于进一步的实验研究。
       【参考文献】
         　　［1］王德惠，刘文峰，郗美华，等.疏肝清热、活血化淤法治疗2型糖尿病120例疗效观察［J］.天津中医, 1999, 16 (2): 15.
       
       ［2］何清华，周迎生，王 征，等. 2型糖尿病大鼠模型制备的影响因素及其特点［J］. 中国实验动物学报，2007，15（6）：425.
       
       ［3］王颜刚，许 凤，陈新焰，等. 复方中药生芪降糖颗粒对糖尿病大鼠血清生化指标影响的量效关系［J］. 中国临床康复，2006，10（35）：75.
       
       ［4］周 宁，王国宝，何海明，等.糖尿病患者血液流变学、血脂、载脂蛋白水平及其关系研究［J］.中国糖尿病杂志，1996，3(3):18.
       
       ［5］唐丽琴，刘 圣，陈礼明，等.复方黄连胶囊对糖尿病大鼠血脂及血液流变学的影响［J］.中国药房，2007，18（15）：1129.