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       【关键词】  肾综合征出血热；,,急性肾功能衰竭；,,中西医结合治疗；,,“神农33”注射液
       　摘要：目的观察中药“神农33”注射液（简称“神农33”）治疗肾综合征出血热（HFRS）合并急性肾功能衰竭（ARF）临床疗效及作用机理。方法将72例HFRS合并ARF病人随机分为治疗组（Ⅰ组）和对照组（Ⅱ组），Ⅰ组在西医综合治疗基础上加用“神农33”静脉点滴，Ⅱ组仅采用西医综合治疗。结果Ⅰ组总有效率为95.42%，Ⅱ组为80%，两组比较，差异显著（P＜0.05）；Ⅰ组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）恢复正常时间，改善明显优于Ⅱ组，两组比较。差异极显著（P＜0.01）；Ⅰ组少尿总时间，治疗后少尿持续时间、尿蛋白转阴时间、血液透析平均次数，改善明显优于Ⅱ，两组比较，差异显著（P＜0.05）。结论 “神农33”对于HFRS合并ARF具有良好的治疗作用。
       关键词：肾综合征出血热；  急性肾功能衰竭；  中西医结合治疗；  “神农33”注射液
        肾综合征出血热（HFRS）又名流行性出血热（EHF）是由病毒引起的自然疫源性传染病，为临床常见急危重症，主要临床表现为发热、出血、低血压以及肾脏损害，其中急性肾功能衰竭（ARF）是为其主要致死原因，病情复杂多变，治疗有相当的难度，“神农33”是王今达教授在古方血府逐瘀汤基础上，筛选总结出的验方，与传统口服汤剂相比，优点在于静脉给药，吸收方便直接，起效迅速［1］，临床用于治疗HFRS合并ARF效果显著，现将部分临床研究资料报告如下。
       　1  材料与方法
       1.1  临床资料全部病例均来源于200203~200502天津市第一中心医院中西医结合科住院病人，均符合内科危重病诊治制定的诊断标准［2］。
       72例病人随机分为两组治疗组（Ⅰ组）42例，对照组（Ⅱ组）30例。全部患者均有明显的肾功能损害，尿蛋白（+）（+++），有红细胞、管型或肉眼血尿。两组患者均有明显的出血倾向，以及明显的肾区压痛、叩击痛，B超显示双肾体积增大，肾皮质肿胀。Ⅰ组男性29例，女性13例，年龄16~49岁，平均年龄（36.7±9.8）岁，发病至入院时间2~12 d，以4~7 d为多。其中有少尿倾向（尿量＜1 000 ml/24 h）者7例，少尿者22例。无尿者13例。并发症，并发高血钾12例；心功能不全、肺水肿21例；心肌损害14例；腹水、肉眼血尿19例；神志不清6例，皮肤瘀斑14例，鼻衄6例，呕血5例，黑便8例，咯血7例，多器官损害7例。入院时平均血肌酐（Scr）(925.2±174.6)μmol/L，平均血尿素氮（BUN）(34.7±6.75)μmol/L。处于少尿期患者29例，低血压、少尿2期重叠者10例，发热、低血压、少尿3期重叠者3例。Ⅱ组男性19例，女性11例，年龄17~48岁，平均年龄（37.1±8.5）岁，发病至入院时间3~11 d，以5~8 d为多。其中有少尿倾向者5例，少尿者16例，无尿者9例。并发症，并发高血钾9例；心功能不全、肺水肿15例；心肌损害10例；腹水、肉眼血尿13例；神志不清4例，皮肤瘀斑10例，鼻衄4例，呕吐3例，黑便5例，咯血5例，多器官损害5例。入院时平均Scr(919.4±162.8)μmol/L，平均BUN(31.2±8.42)mmol/L。处于少尿期患者21例，低血压、少尿2期重叠者8例，发热、低血压、少尿3期重叠者2例。两组病人在年龄、性别、并发症轻重程度等方面比较，均无明显差异（P＞0.05）说明两组齐同性好，具有可比性。
       1.2  治疗方法
       1.2.1  “神农33”主要成分：红花、川芎、赤芍、丹参、当归等。由天津铁路十八局中心医院制剂室生产，外观为棕黄色透明液体，规格100 ml/瓶，含生药0.75 g/ml。
       1.2.2  治疗方法：Ⅰ组在常规治疗，包括去除病因、控制感染、维持水电解质平衡、补充营养、纠正酸中毒、输新鲜血、对症处理以及血液透析，在此基础上，加用“神农33”200 ml静脉点滴，1次/d，Ⅱ组采用西医常规治疗。
       1.3  观察指标分别观察两组病人少尿总时间、治疗后少尿持续时间、尿蛋白转阴时间、Scr、BUN降至正常时间以及血液透析平均次数。
       1.4  疗效判定标准［2］以5 d为1个疗程统计疗效。
       治疗5 d内症状、体征消失，尿量＞1 000 ml/24 h，尿蛋白减少或消失，肾功能恢复正常为显效；治疗5 d内症状、体征减轻，尿量400 ＞ml/24 h，尿蛋白减少，BUN＜21.4 mmol/L，肾功能明显改善为有效；治疗5 d内症状、体征无改善或加重，实验指标变化不明显，肾功能损害无减轻甚至加重为无效。
       1.5  统计方法计量资料以±s表示，样本均数用t检验，计数资料两样本比率的比较用χ2检验。
       　　2  结果
       Ⅰ组死亡1例，死于多脏器功能衰竭（MOF）；Ⅱ组死亡4例，死于MOF以及其他并发症。
       2.1  两组疗效比较结果见表1。表1  两组疗效比较 （略）
       2.2  两组病人治疗后肾功能恢复正常时间比较结果见表2。表2  两组病人肾功能恢复正常时间（略）
       　3  讨论
       HFRS合并ARF属于临床急性危重病，发病急，病情严重，瞬息多变，大多数病人预后不良，死亡率很高，随着血液透析的广泛开展，HFRS的病死率虽然有所下降，但是总体效果仍然不能完全令人满意，中医治疗急性危重病具有悠久的历史和丰富的经验以及可靠的疗效。我国中西医结合治疗急性危重病奠基人王金达教授曾经多次反复重申，中西医结合治疗重病的目的在于追求最好的疗效，而不是攀比中医和西医治疗的比重各占若干，尽管西医治疗急性危重在很多方面，可以立竿见影，但是也存在着不少问题，需要运用中医的优势加以解决。从而提高急性危重的治愈率，降低其致残率和病死率［4］。
       HFRS病理改变的特点是，广泛的小血管和毛细血管的损伤，多发性出血，严重的渗出、水肿以及坏死样改变。肾小球血管丛充血，基底膜增厚，肾小管有明显的变性和散在的凝固性坏死［2］。大量实验及临床研究均提示，肾缺血一再灌注损伤，血小板聚集，微血栓形成等病理因素是HFRS合并ARF发生和持续发展恶化的重要内在机理［5］。中医认为HFRS合并ARF时，中医辨证大多为邪热壅滞于下焦，与瘀血相互搏结，正所谓《血证论》“血不利则为水”，“血行则水行”。
       “神农33”是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授，从活血化淤入手，以古方血府逐淤汤为基础，反复精炼筛选出的静脉制剂［6，7］，后进一步改组为血必争（由天津红日药业有限公司生产，外观为棕黄色透明液体，规格10 ml/支，批准文号，国药准字Z2004033，国家二类新药，中药保密品种。）主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花、当归等。现代药理证明赤芍、丹参等活血药具有扩张血管、增加肾血流量、提高肾小球滤过率、抑制免疫复合物反应以及血栓素（TAX2）的生成，改善微循环，保护血管壁及肾小球基底膜仅肾脏对Na离子的排泄，从而达到增加尿量的作用［8］。另外，川芎嗪可以直接改善红细胞变形性，抑制血小板聚集，抑制TAX2的合成和释放，促进前列腺素（PGI2）的合成，从而调节TAX2PGI2的平衡；同时川芎嗪还可以组织缺氧时钙离子内流，产生扩血管作用［9］，大量基础研究以及临床实践证明，“神农33”具有强效抗内毒素作用，也有强效拮抗内毒素诱导单核/巨噬产生的内源性炎性介质，失控性释放的作用，增加血小板以及纤维蛋白原含量，增加血小板聚集力，改善弥漫性血管内凝血的凝血机制异常， 同时提高超氧化物歧化酶活性等作用。临床大多用于治疗急性危重病，比如由于细菌感染引起的全身炎症反应综合征（即脓毒症），以及有感染引发的多脏器功能失常综合征（即多脏衰），经过大量临床实践，疗效满意。本研究结果显示，“神农33”可以明显缩短病人少尿总时间和少尿持续时间；减少尿蛋白转阴时间以及Scr、BUN降至正常时间，减少血液透析平均次数，降低HFRS合并ARF时死亡率，提高HFRS的治愈率和总有效率，而且为纯中药制剂，无任何毒副作用，故有广泛的应用前景。
       　　参考文献：
       ［1］王今达.开展中西医结合治疗急性危重病的思路和方法［J］.中国中西医结合急救杂志，2000，7（6）：323.
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       ［3］胡  森，高  飞.中医药防治多器官功能障碍综合征回顾与展望［J］.中国中西医结合急救杂志，2001，8（6）：323.
       ［4］王今达.回顾开拓中西医结合急救专业的历程-展望世纪之交的未来［J］.中国中西医结合杂志，1999，19（2）：67.
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       ［6］王学谦，胡晓翌，李  瑾.血浆血小板激活因子与急性肺损伤相关性即“神农33”注射液对其影响的观察［J］.中国危重病急救医学，1999，11（2）：105.
       ［7］常文秀，高红梅，曹书华.中药神农33注射液配合西药治疗多器官功能障碍综合征患者的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2005，25（3）：214.
       ［8］王筠默.中药药理学［M］.上海：上海科技大学出版社，1985：73.
       ［9］张  畔，曹书华，崔克亮.血必净对多器官功能障碍综合征单核细胞HLA-DR表达影响的研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2002，9（1）：21.
       (天津市第一中心医院中西医结合急救医学研究所，天津  300192)
       作者简介：孙元莹(1972)，女(汉族)，黑龙江哈尔滨人，现任天津市第一中心医院中西医结合急救医学研究所副主任医师，博士学位，主要从事内科临床教学科研工作.