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       【关键词】  托特罗定；,,膀胱痉挛；,,度冷丁
       摘要：目的：观察托特罗定对膀胱前列腺术后膀胱痉挛的治疗效果，并对其耐受性进行评价。方法：采用随机、双盲方法将126例膀胱痉挛频繁发作患者分为治疗组和对照组，治疗组服用托特罗定2mg，对照组用度冷丁75 mg肌注，时间为2 d。结果：治疗组64例，显效58例（显效率90.6%）。对照组62例，显效60例（显效率96.8%），差异无显著性（P>0.05），治疗组不良反应率21.8%。结论： 托特罗定是治疗膀胱痉挛的有效、安全药物。
       关键词：托特罗定；  膀胱痉挛；  度冷丁
        笔者临床运用托特罗定治疗膀胱前列腺术后膀胱痉挛的治疗，取得满意效果。现报道如下。
       　　1  材料与方法
       1.1  临床资料 
       126例住院患者，其中膀胱癌52例，良性前列腺增生（病检证实）74例，年龄32~74岁，平均为（63.8±6.5）岁，行膀胱部分切除或耻骨上前列腺摘除术后，均出现强烈排尿感，下腹部胱区剧烈疼痛，导尿管、膀胱造瘘管不通畅，引流液或冲洗后液血色加深，反流等症状，上述症状反复出现，间隔时间从数分钟至数小时不等。
       1.2  治疗方法 
       126例患者采用随机、双盲方法分为两组：治疗组64例，口服托特罗定2 mg（山东鲁南制药股份有限公司生产），2次/d；对照组62例，肌注度冷丁75 mg，2次/d，2 d为1个疗程。观察两组显效例数、维持时间及不良反应。
       1.3  统计学方法统计学检验为计数资料卡方检验。
       　　2  结果
       2.1  疗效评价
       治疗效果分显效和无效。显效是指膀胱痉挛症状减轻或症状消失，无效指膀胱痉挛症状较用药前无明显改善。结果见表1。表1   两组治疗效果评价比较（略）
       2.2  安全性及耐受性评价 
       服用1次以上，患者均进行药物安全性分析，64例患者均作此项评价，结果显示，托特罗定常见不良反应为口干、头痛，其中有14例自述口服药后有症状，发生率为21.9%，余无其它不适感。由于服用托特罗定或肌注度冷丁的用药时间都较短，故没有中途停药及成瘾问题。北京大学第一医院泌尿外科那彦群教授等，通过临床试验研究指出，在推荐剂量下，口服托特罗定引起的中重度口干的发生率仅为17%，副作用少，耐受性好，而度冷丁长期应用，易于造成成瘾性。
       　3  讨论
       酒石酸托特罗定（tolterodine  tartrate），为一种新的强效亲性M胆碱受体（毒蕈碱受体）阻滞剂，对M受体有高亲性和专一性［1］。其抗胆碱作用与母体相似，即两者竞争性抑制膀胱不自主收缩，用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和急迫性尿失禁，而对其它受体和潜在的细胞靶点（如钙通道）的作用和亲合力很弱，膀胱痉挛性收缩及频繁性发作是不稳定膀胱的典型临床表现，是膀胱过度活动的发病基础，即由非神经源性因素引起的逼尿肌反射亢进所致［2］。BPH患者由于长期膀胱出口梗阻，逼尿肌不稳定高达45%~85%［3］。膀胱、前列腺及后尿道手术后，由于手术创伤，气囊牵拉压迫，引流管刺激及膀胱冲洗、引流不畅，造成膀胱扩张［4］等原因，几乎所有患者均出现不同程度的膀胱痉挛，膀胱痉挛的频繁发作给患者带来很大痛苦，有时可引起手术区出血增加，有的形成血块，致导尿管、膀胱造瘘管阻塞，加大膀胱痉挛的发生率，且两者互为因果，形成一恶性循环，对有心脑血管病的患者，可发生危及生命的并发症，故术后有效控制膀胱痉挛，对于保证膀胱、后尿道手术的成功，有重要意义。度冷丁（盐酸哌替啶）为作用于中枢神经系统的阿片受体激动剂，产生镇痛作用，其镇痛作用较吗啡为弱，强度为咖啡的1/10，其对绝大多剧痛均有效。肌注后10 min即出现镇痛作用，可持续2~4 h，由于此药较易成瘾，且成瘾后可发生戒断症状，因而在临床上不能反复或长期使用，故而限制了其临床应用。M受体拮抗剂在治疗膀胱不稳定的同时，降低了逼尿肌的收缩力，因此对逼尿肌肌力减退或膀胱出口梗阻患者，在使用M受体拮抗剂时要慎重。吴士良等［5］采用随机、双盲、双模拟、平行对照方法，对207例膀胱过度活动症患者进行托特罗定与奥昔布宁的对比研究，结果显示患者主观改善率为87.1%和85.6%，两者作用等效，但副作用发生率及严重程度前者均明显低于后者。其常见的副作用的发生率多少，依次为口干、排尿困难、头晕、眼睑浮肿、眼干燥、便秘、头痛及吞咽困难。膀胱部分切除、前列腺摘除术后膀胱痉挛发作频率及强度在术后1~2 d最为严重，也有的持续3~6 d，目前临床上有一些解决痉挛的方法，诸如度冷丁肌注，6542、维生素k3肌注，利多卡因膀胱内灌注，吗啡控释片口服，联用异搏定、泌尿灵、消炎痛口服等，效果不一，各有优缺点。托特罗定的出现，为临床治疗膀胱痉挛提供了一种可选择的方法。
       笔者认为，术后1~2 d内使用该药较为理想，一方面抑制膀胱痉挛的发生，另一方面又能有效地减少或避免副作用发生。
       参考文献：
       ［1］Nilvebrant L,Anderson KE,Giooberg PG,et al. Tolterodine a new bladder selective anti musearinic agent ［J］.Eur J pharmacol,1997,327:195.
       ［2］Gillberg PG,Sundquist S,Nilvebrant L.Comparison of the in vitrl and vivo profiles of tolterldine with anagonists ［J］.Eur J Phar marcol ,1998,349:258.
       ［3］郑观恩，赵丹明，施国强，等.硬膜外注药止痛法在前列腺摘除术后的应用［J］.临床泌尿外科杂志，1997，12（1）:56.
       ［4］张卫星，高锦春，何小祥，等.前列腺术后膀胱无抑制性收缩原因分析及处理体会［J］.临床泌尿外科杂志，1997，12（3）:172.
       ［5］吴士良，杨  勇，薛兆英，等.新型抗胆碱药物托特罗定治疗膀胱过度活动的临床研究［J］.中华泌尿外科学杂志，2001，22(4):217.
       (山东省沂水县人民医院  276400)
       作者简介：关  勋(1976)，男(满族)，山东沂水人，现任山东省沂水县人民医院药剂师，主要从事药剂研究工作.