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达因
作者:钦丽莎,林洪波

《时珍国医国药》 2006年 第8期

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       【关键词】  达因
       摘要:目的观察达因35联合二甲双胍治疗非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征( PCOS)的疗效。方法选择200501~200512在我院妇产科与内分泌科门诊就诊的非胰岛素抵抗PCOS患者84例,随机分为A,B两组。A组42例,口服达因35联合二甲双胍治疗; B组42例,口服达因35治疗;上述两组在用药3个月后停药,均用CC+HCG促排卵治疗,观察两组患者体重指数(BM I)、血清睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)、排卵率和妊娠率。结果两组患者治疗后的BMI有显著性差异( P< 0.05),血清睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)、排卵率及妊娠率无显著性差异( P>0.05) 。结论 治疗非胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征( PCOS)患者,达因35联合二甲双胍的疗效并不优于单一口服达因35,说明对于非胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者,联合运用胰岛素增敏剂并非是必需。
       关键词:达因35;  二甲双胍;  非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征
       多囊卵巢综合征( PCOS)是最常见的妇科内分泌疾病,占育龄妇女的5% ~10%[1],是无排卵性不孕的主要原因之一。本研究主要比较达因35联合二甲双胍和单一口服达因35对非胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征( PCOS)患者体重指数、血清睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)、排卵率及妊娠率的影响,为临床寻求最佳治疗方案提供依据。
       1  资料和方法
       1.1  研究对象选择200501 ~200512 ,在我院妇产科与内分泌科门诊确诊为PCOS但血胰岛素正常伴不孕患者84例,年龄23~36 岁,平均(28.5 ±24) 岁,不孕年限3~8 年,平均(3.6 ±1.5) 年,均经输卵管碘油造影,证实输卵管通畅,无生殖系统器质性病变,男方精液分析正常,无其他不孕因素,将84 例患者随机分为A、B两组,每组42 例。病例入选标准[2]:①临床表现为月经稀发或闭经,不孕,多毛和肥胖;②B超检查示双侧卵巢内均有直径为2~8 mm的卵泡,数量多于10个; ③早卵泡期或闭经期(B超检查无优势卵泡) ,空腹血LH /FSH≥2,血睾酮( T) ≥ 2.8 mmol/L;④空腹血胰岛素( F INS) > 15IU /L。A组用达因35联合二甲双胍治疗, B组单用达因35治疗,两组治疗3个月后均用CC+HCG促排卵治疗。
       1.2  方法
       1.2.1  服药方法  A组从月经周期或撤退性出血第5 天开始口服达因35片,1次/d,2 mg/次 ,连服21 d,共用3 个周期,同时口服二甲双胍片,250 mg/次 ,3 次/d;B组从月经周期第5天或撤退性出血第5天开始口服达因35片, 连服21 d,共用3 个周期。
       1.2.2  促排卵方案  观察组和对照组在进行药物治疗3个周期后,均从撤退性出血性出血第5天起给与CC50 mg促排卵治疗,连续5 d,第10天常规B超监测排卵,至一个卵泡直径达18mm或两个卵泡直径达17 mm时,注射HCG5 000~10 000u,并嘱患者在注射HCG36 h后性交。
       1.2.3  观察方法和指标   计算患者的体重指数;计算排卵率和妊娠率。
       1.3  统计学处理采用SPSS10.0软件进行统计学分析,均数之间比较采用方差分析,测定结果以±s表示。
         2  结果
       2.1  药物治疗前后体重指数(BM I)、血清睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)的比较见表1~2。
       表1  治疗前两组各项指标的比较(略)
       治疗前两组上述指标比较无显著性差异,P> 0.05
       表2  治疗后两组各项指标的比较(略)
       *治疗后两组上述指标比较有显著性差异,P< 0.05
       2.2  两组促排卵和妊娠情况的比较见表3。
       表3  治疗后两组促排卵及妊娠情况比较(略)
 
  两组上述指标比较无显著性差异,P> 0.05
         3  讨论
       PCOS是女性内分泌紊乱中最常见的一类疾病, 产生多系统的代谢紊乱, 以高雄激素和持续无排卵为基本特征, 是女性不孕的主要原因, 诱发排卵是治疗最主要的目的[3], 但治疗前应根据不同伴随症状进行治疗, 如抗雄激素、改善代谢紊乱、调整月经周期等, 以便提高妊娠率及排卵率。临床上对于非胰岛素抵抗的患者是否用达因35联合二甲双胍治疗尚无明确定论,故本研究就是探讨达因35联合二甲双胍与单一运用达因35在对非胰岛素抵抗的PCOS的治疗有无差异性。达因35 用于治疗PCOS ,可竞争双氢睾酮受体,抑制5α还原酶活性,并抑制促性腺激素分泌而减少卵巢雄激素的生成[4],然而也有报道其在降低雄激素的同时,胰岛素的敏感性并没有提高[5] 。近年来用胰岛素增敏剂改善PCOS 患者IR ,降低雄激素水平,恢复卵巢功能并改善血脂代谢,已取得较好疗效, 二甲双胍的作用机理是:通过减少肝糖原异生,促进糖的无氧酵解,增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取利用,从而改善糖代谢,在受体后水平提高胰岛素的敏感性[6],减轻胰岛素抵抗,但对月经改善不理想。临床上对于非胰岛素抵抗的患者,也有人主张用达因35联合二甲双胍,以提高排卵率和妊娠率,然而本研究表明联合用药对BIM有所改善,对排卵率和妊娠率无明显改善,因此对于非胰岛素抵抗的PCOS,联合用药并不优于单一用达因35。当然最后的结论还有待于大样本的研究,以减少不良的副作用发生以及医疗资源的浪费提供依据。
         参考文献:
       [1]  曹泽毅. 中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社, 1999:2177,2213.
       [2]  乐  杰. 妇产科学,第5 版[M].北京:人民卫生出版社, 2000:376.
       [3]   Michecl J, SlowegMD, Concord Nc1Polycystic ovary syndrome: New perspective on old problem[J]. Southern Medical Journal, 2001 , 94(2) : 190.
       [4]  Morin P L , Vauhkonen I , Koivunen R , et al . Metf ormin versus et hinyl est radiol - cyp roterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome : a randomized study[J]. The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism ,2003 ,88 (1) :148.
       [5]  Cagnacci A , Paoletti AM , Renzi A. Glucose metabolism and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome during therapy wit h oral contraceptives containing cyproterone acetate or desogest rel [J].Clin Endocrinol Metab ,2003 ,88 (8) :3621.
       [6]  Pritt s EA. Treatment of t he infertile patient with polycystic ovarian syndrome. Obstet Gynecol Surv. 2002 ,57 :587.
       (湖北省黄石市妇幼保健院  435000;深圳医院,广东 深圳  518036)
       
 

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