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       【关键词】  绞股蓝总皂苷；,,人参皂苷Rb1；,,稳定性；,,经典恒温法,；,,有效期
       摘要：目的考察绞股蓝丹胶囊的稳定性，推测其在室温下的有效期。方法采用经典恒温法，以绞股蓝总皂苷含量变化为指标。结果数据经计算、图解和统计学处理，推算出本制剂在室温下的有效期为1年2个月。结论绞股蓝丹胶囊在室温下是较稳定的。
       关键词：绞股蓝总皂苷；  人参皂苷Rb1；  稳定性；  经典恒温法 ；  有效期
       绞股蓝丹胶囊是由绞股蓝、丹参和黄芪组成的，具有活血化淤、补气益气之功效。对血栓性疾病有良好的预防和治疗作用。本实验是对绞股蓝丹胶囊的稳定性进行考察。该制剂的君药是绞股蓝，至今国内外对绞股蓝的药理做了大量的研究工作，发现其主要的功效是由于含有大量的绞股蓝皂苷。这些皂苷有4种和人参皂苷Rb1、Rb2、Rd和F2结构一致［1］。因此，本文以绞股蓝皂苷作为指标成分，采用恒温加速实验法［2］ 测定绞股蓝总皂苷的含量变化，推测其在室温下的有效期，评价该制剂的稳定性。
       　　1  器材
       1.1  药品绞股蓝丹胶囊 本实验室制备（批号  20041215）； 人参皂苷Rb1（中国药品生物制品鉴定所，批号  110704200318）。
       1.2  试剂  D101大孔树脂（安徽三星树脂有限责任公司）；香草醛 （SIGMA）， 正丁醇、高氯酸、冰乙酸等均为AR级。
　　
　　1.3  仪器及实验器材 TU1901双光束紫外可见分光光度计 （北京普析通用仪器公司）； 恒温烤箱（上海精宏实验设备有限公司）；层析柱  蠕动泵   精密天平。
       　　2  方法
       2.1  样品处理精密称取相同批号（20041215）的绞股蓝丹胶囊内容物1.0 g，共 17份，分别置于17个带塞试管中，密封。除0号管外，其余16管分为4组，每组4管，各放置于60，70，80，90℃的恒温烘箱中，按设定的时间（24，48，72，96 h）取出试管，快速冷却至室温，备用。
       2.2  绞股蓝总皂苷含量测定［3,4］
       2.2.1  标准曲线制备精称人参皂苷Rb1 10.0 mg，加甲醇溶解。定容至5 ml容量瓶中。制成2 mg/ml标准液。精密吸取上述人参皂苷Rb1（2 mg/ml）标准溶液 0，25，50，100，150，200 μl，于具塞试管中。用热气挥干溶剂， 各加5%香草醛冰醋酸溶液（新鲜配制）0.2 ml，高氯酸0.8 ml， 混匀。密塞，置60℃水浴中保温15 min，取出后立即放入冰水浴中冷却。再加冰醋酸5 ml，混匀。于分光光度计550 nm处测定吸光值。 所测含量在0～400 μg范围内具有良好线性关系。得回归方程y=0.003 5x－0.039 9，r=0.998 8。
       2.2.2  供试样品制备将上述的带塞试管分别加入乙醚10 ml脱脂脱色，弃乙醚，药渣挥干；加水饱和正丁醇萃取3次（10 ml×3，密塞，充分振摇，超声波处理30 min），放置过夜，滤纸过滤，收集正丁醇 ，置旋转蒸发仪减压回收正丁醇。残留物加3 ml蒸馏水溶解后，将样品上已预处理好的D101大孔树脂柱（内径1.0 cm×高15 cm）。先用蒸馏水约 100 ml洗柱，再用20%乙醇去杂洗涤，洗至流出液无色（约100 ml）弃去，最后用75%乙醇洗脱，流速1 ml/min,充分洗脱。收集洗脱液（约60 ml）。 减压浓缩洗脱液，挥干，回收乙醇。残渣加甲醇溶解，转移定容至5 ml容量瓶中。4℃ 冰箱保存，待用。
       2.2.3  供试品含量测定精确吸取上述精制供试品溶液各100 μl，置具塞试管内， 以下操作同标准曲线 ，于550 nm处，测定其吸光值，代入回归方程，求得各样品绞股蓝总皂苷含量。
       　　3  结果
       3.1  不同温度和不同时间条件下，绞股蓝总皂苷含量的测定。结果见表1。
       表1  不同温度和不同时间条件下绞股蓝总皂苷含量的测定结果（略）
       3.2  用图解法确定反应级数将上述数据以lgC对反应时间t作图。图解显示为直线（图略），符合方程：lgC = -k/2.303t + lgCo可确定本制剂中绞股蓝总皂苷随温度、时间变化符合一级降解反应。
       3.3  计算k值 将反应时间t与相对浓度的对数lgC用直线回归法求得各实验温度下的反应速度常数k值。结果见表2。
       表2  不同温度下绞股蓝总皂苷的回归方程及分解速度（略） 
       3.4  求室温（25℃）下的有效期从表2的各反应温度下的K值，用lgk和1/T作图，外推可求得25℃时的K值为1.04×104 ，进一步求得在室温25℃下有效成分减少1/10所需的时间，即有效期。 可按公式求出：  t 0.9= 0.105/K25℃=10 080 h = 420 d = 14月 = 1.15年
       　　4  讨论
       本文依据化学动力学原理，采用经典恒温稳定性加速实验法，以绞股蓝总皂苷为观察指标，经推算预测，绞股蓝丹胶囊在室温下的有效期为1年2个月。此为本制剂的生产、贮存和临床使用提供依据。
       　　参考文献：
       ［1］  周和平.葫芦科绞股蓝的皂苷成分与药理［J］.药学通报，1988，23（12）：720.
       ［2］  张兆旺.中药药剂学［M］. 中国中医药出版社，2003：1，523.
       ［3］  田其学，唐正平.绞股蓝口服液中绞股蓝总苷的含量测定［J］. 湖南中医杂志，2001，17 （3）：52.
       ［4］  马筱荷，吴迎辉.绞股蓝袋泡剂工艺条件优选及质量控制［J］.中国中药杂志，1992，17（12）：733.
       (辽宁省血栓病中西医结合医疗中心 中药药理实验室，辽宁 沈阳  110101）