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       【关键词】  香术止痛酊；,,抗炎；,,镇痛
       摘要：目的研究香术止痛酊的镇痛、抗炎作用。方法通过磷酸组织胺致小鼠腹部毛细血管通透性增高、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及巴豆油致大鼠肉芽肿增生3种动物模型进行抗炎药效实验；采用醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板法，进行镇痛实验。结果香术止痛酊能非常显著抑制上述动物模型炎症反应和醋酸致小鼠扭体反应，并对热板法致小鼠痛阈有非常显著提高。结论香术止痛酊对急、慢性炎症均有十分显著抑制作用，而且有很显著的镇痛作用。
       关键词：香术止痛酊；  抗炎；  镇痛
       Experimental Studies on Anti-inflammatory and Analgesic Effects of Xiangshuzhitongding
       LU Yi, YANG Fan, LI Yan, LIANG Ningsheng, MENG Ziqing
       (Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Guangxi, Nanning 530021,China)
       Abstract：ObjectiveTo study antiinflammatory and analgesic actions of Xiangshuzhitongding(XZD).MethodsThe pharmacodynamic effects were observed in five experimental models of inflammation and pain,including:①vascular permeability increase induced by histamine phosphate in mice.② paw edema caused by carrageenin in rats.③granuloma caused by implanted croton oil in rats.④writhe reaction induced by acetic acid in mice.⑤the pain threshold caused by hot plate in mice.ResultsXZD could distinctively inhibit the inflammatory edema caused by various inflammatory agents and reduce the time of writhe induced by acetic acid in mice, could obviously improve the mouse"s pain thereshold by hot plate.ConclusionXZD has distinct analgesic effect and could not only inhibit acute inflammation but also chronic one in animals.
       Key words：Xiangshuzhitongding;  Antiinflammation;  Analgesia
   
　　香术止痛酊由川乌、莪术、冰片等中药组成的局部外用复方制剂，具有活血化淤、消肿止痛、通经活络之功效。临床拟用于各类癌症疼痛、关节疼以及跌打扭伤等。笔者对其抗炎镇痛作用进行了实验研究，为临床应用提供依据。
       　　1  器材
       1.1  药物香术止痛酊（广西医科大学附属肿瘤医院药剂科研制，批号040811）。地塞米松片（浙江仙琚制药股分有限公司，批号040212）；氢化可的松注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批号0402223）；磷酸组织胺注射液（批号971123，上海第十制药厂生产）；度冷丁（沈阳第一制药厂，批号040705）；角叉菜胶（辽宁省药物研究所）；冰醋酸（中国医药集团上海化学试剂公司，021010）。
       1.2  动物SD大鼠和昆明种小鼠（清洁级，动物合格证：桂动许字2000第001号，广西医科大学动物实验中心）。
       1.3  仪器DT100型分析天平（北京光学仪器厂）；721分光光度计（上海第三分析仪器厂制造）。
       　　2  方法与结果
       2.1  对小鼠腹部毛细血管通透性的影响［1］昆明种小鼠40只，体重（20.0±2.0）g，随机分成4组，每组10只，即模型空白组、阳性对照（氢化可的松）组、香术止痛酊原液组（原液）及1倍稀释香术止痛酊组（稀液），每组10只，♂♀各半。第1组外涂敷赋形剂，第2组 sc 0.5%氢化可的松10 ml・kg1，第3组外涂敷原液，第4组外涂敷稀液。各组动物给药30 min后，立即于腹部去毛部位 sc 0.1%磷酸组织胺0.03 ml。同时各组小鼠均由尾 iv0.5%伊文思蓝生理盐水溶液10 ml・kg1。20 min后，取带有蓝染皮肤肌肉块，投入7∶3丙酮和0.9% NS的混合液3 ml中浸泡48 h，取浸泡液，用721型分光光度计于600 nm波长处比色，测其OD值，在标准曲线上查伊文思蓝的微克数，计算给药组小鼠染料渗出抑制率。结果显示，原液组与模型空白组相比较，其差异有非常显著性（P＜0.01）；而稀液组与模型空白组比较，有显著性差异（P＜0.05），且呈一定量-效关系。表明香术止痛酊能拮抗组胺引起小鼠毛细血管通透性增加。结果见表1。
       表1  香术止痛酊对小鼠毛细血管通透性的影响（略）
       与模型空白组比较,*P＜0.05,**P＜0.01,***P＜0.001;n=10
       2.2  对大鼠后足垫肿胀的影响［2］选取大鼠40只，体重（138.6±12.5）g，♂，随机分成4组，每组10只，阳性对照动物 ig给予乙酰水杨酸钠0.2 g・kg1，第1天上、下午各给药1次。次日上午给药后1 h，以1%角叉菜胶 sc 0.1 ml于大鼠左后足足垫处造成炎症；原液组动物左后足外敷原液，稀液组动物左后足外敷稀液，模型空白组动物左后足外敷赋形剂，各组动物外敷药1 h后，在动物左后足足垫 sc 1%角叉菜胶0.1 ml，计算每小时肿胀度。结果显示，香术止痛酊与模型空白组相比较，其差异有非常显著性（P＜0.01），而原液组与稀液组呈明显的量-效关系；表明香术止痛酊具有很明显的抑制角叉菜胶引起的肿胀作用。结果见表2。
       2.3  对大鼠肉芽肿胀的影响选取大鼠40只，体重（235.2±26.5）g，♂，随机分成4组，每组10只，原液组、稀液组、阳性对照（地塞米松）组和模型空白组。先将各动物背部正中两侧脱毛约4×4 cm2。脱毛后24 h，无菌操作，于脱毛区肩甲间区  sc20 mlN2形成气囊，随即向囊内注入1%巴豆油（高压灭菌）1 ml，立即将鼠背朝下，徐徐转动，使巴豆油均匀地与囊壁组织接触。24 h后，用无菌注射器抽去囊内的 N2，然后外敷给予药，每天上、下午各1次，1 h/次，连续用药7 d。受试药分别给原液和稀液；阳性对照组给地塞米松0.5 mg・kg-1，ig，1次/d，给药7 d；模型空白组给予赋形剂；末次给药后24 h，处死动物，测量囊内渗出液，剥离囊壁，取出肉芽肿，置于 NS中洗净，80℃烧箱中48 h烤干恒重，称重。结果香术止痛酊的原液组具有非常明显抑制亚急性炎症肉芽肿组织增生的作用，与模型空白组相比较，其差异有非常显著性（P＜0.01）；而稀液组对棉球肉芽肿慢性炎症有抑制作用。结果见表3。
       表2  香术止痛酊对大鼠足垫肿胀的影响（略）
       与模型空白组比较，*P＜0.05,**P＜0.01,***P＜0.001;n=10
       表3  香术止痛酊对大鼠肉芽肿的影响（略）
       与模型空白组相比较*P＜0.05,**P＜0.01,***P＜0.001;n=10
       2.4  对物理性致痛的影响热板法［3］选取预试验合格的♀性小鼠40只，体重18～22 g。随机分成4组，每组10只，设模型空白组（赋形剂）、度冷丁组、原液及稀液，除度冷丁以0.25%，10 ml・kg1,ip外，其余各组动物足部浸泡于药液中15 min，于药后10，20，30 min分别测定各鼠痛阈值。结果香术止痛酊具有非常显著提高痛阈的作用，并且原液组与稀液组呈量、效关系。表明香术止痛酊具有明显镇痛作用。结果见表4。
       表4  香术止痛酊对物理性致痛（热板法）的影响（略）
       与模型空白组比较，*P＜0.05,**P＜0.01,***P＜0.001;n=10
       2.5  对化学致痛（扭体法）的影响选取小鼠40只，体重18～22 g。随机分成4组，每组10只，♂♀各半。模型空白组动物给赋剂外涂腹部皮肤，度冷丁组动物 ip度冷丁25 mg・kg-1，原液组及稀液组分别给小鼠腹部外涂药液。给药处理30 min后，每鼠以0.6%醋酸10 ml・kg1,ip，然后观察给醋酸后30 min内动物出现扭体的次数。结果显示，与模型组空白对照组比较，原液组高度显著减少醋酸诱发的小鼠扭体反应次数（P＜0.01），而稀液组也明显减少动物扭体反应次数（P＜0.05）。表明香术止痛酊对醋酸诱发的小鼠疼痛反应有显著抑制作用。结果见表5。
       表5  香术止痛酊对化学致痛（扭体法）的影响（略）
       与模型空白组相比较*P＜0.05,**P＜0.01,***P＜0.001;n=10
       　　3  讨论
       癌性疼痛是中晚期癌症患者常见症状之一，由于疼痛的加剧和强烈刺激，直接影响患者的食欲、睡眠、心理状况和治疗效果。为提高病人的生存质量，减轻乃至解除疼痛，WHO制定癌性疼痛解除计划，即三级药物梯度止痛计划［4，5］；对中晚期癌症病人疼痛症状的治疗，WHO推荐使用强效麻醉性镇痛药如吗啡、杜冷丁等，但这些药久用，常致耐受性、药物成瘾性等严重毒副反应。祖国医学认为，癌性疼痛是由于邪毒内蓄导致气滞血淤、痰湿胶结而成症结，随着肿瘤的增大和邪毒的侵袭，可导致气机不畅，血行瘀滞，经络壅阻。针对上述病因，采用活血祛淤、通络止痛［6，7］或软坚散结、消肿止痛［8～11］等方法，尤其中医外治法，在我国也有悠久历史，是中药传统治法之一，应用范围极广。近年来，对中医外治癌痛作了有益的探索研究，不少病例经用麻醉性镇痛药无效，改用中药外治而显效［12～15］。我们研究的香术止痛酊由川乌、莪术、冰片等中药组成的局部外用复方制剂，具有活血化淤、消肿止痛、通经活络之功效。本文采用急性炎症模型和亚急性炎症模型，分别观察香术止痛酊对急、慢性炎症的实验性渗出、肿胀和增生的影响，并采用化学性致痛（醋酸）和物理性致痛（热板）的动物模型，观察香术止痛酊对疼痛的抑制作用。实验结果表明，香术止痛酊对小鼠毛细血管通透性增加、大鼠足跖肿胀及大鼠肉芽肉增生均有非常显著的抑制作用，既可抑制炎症早期的水肿与渗出，又可抑制炎症晚期的肉芽组织形成，同时能显著提高动物热板法所致疼痛的痛阈值并对化学致痛引起的小鼠扭体反应有明显抑制作用。
       　　参考文献：
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       基金项目：广西区卫生厅自筹科研项目(No.Z2004064)
       (广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁  530021)