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       【摘要】 
       目的观察聪灵胶囊对血管性痴呆模型大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶（AchE）的影响，分析聪灵胶囊改善血管性痴呆学习记忆能力的作用机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉法复制大鼠血管性痴呆模型，聪灵胶囊大、中、小3个剂量组灌胃给药30d 观察学习记忆能力后，测定脑组织AchE活性。结果聪灵胶囊大剂量组可改善AchE活性，与模型组比较显著性降低。结论聪灵胶囊可通过改善AchE活性，从而改善血管性痴呆学习记忆能力。
       【关键词】  聪灵胶囊； 血管性痴呆； 乙酰胆碱酯酶
        Effect of Congling Capsule on AchE  Activity after Cerebral Ischemia in Rats
        HUANG Xinwu1, LI Guochun2，LI Hua1 , QIN Dalian1，XIAO Shunhan1,Li Zuoxiao3
        （1.Department of Pharmacology,Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan 646000,China;2.Second Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan 646000,China; 3. Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan 646000,China）
        Abstract：ObjectiveTo study the effect of Congling Capsule（CLC） on acetylcholinesterase(AchE) activity  after cerebral ischemia in rats .MethodsThe animal model of vosenlar dementia (VD) was produced by permanent occlusion of bilateral common carotid arteries of rats. Three-different doses of the drug were fed to the experimental rats for 30days,respectively. Changes of the activity of AchE in cortex and hippocampus were observed by means of spectro photometry.ResultsCLC could reduce AchE activity in cortex and hippocampus. ConclusionCLC can improve the ability of learning and memory of rats with VD by moduceting the activity of AchE.
        Key words：Congling Capsule；  Cerebral ischemia；  Acetylcholinesterase(AchE)
        聪灵胶囊（CongLing Capsule，CLC）以川芎、石菖蒲、远志等作为协定处方，采用先进工艺制成胶囊。全方合用，共奏补益肝肾、祛痰化瘀、安神强志的作用。临床上主要用于血管性痴呆的治疗。本实验采用永久性结扎双侧颈总动脉法复制大鼠血管性痴呆模型，采用Morris水迷宫法观察聪灵胶囊对模型大鼠有较好改善学习记忆的作用［1］，说明该药对血管性痴呆大鼠有有效治疗作用。与此同时，观察了该药对AchE(乙酰胆碱酯酶)活性，探讨聪灵胶囊改善学习记忆能力的作用机制，现报道如下。
        1   材料与仪器
        1.1  动物 12～24月龄健康SD大鼠，雌雄各半，体重280～320g。动物由泸州医学院实验动物科提供，为1级合格动物，动物合格证号：2401115。
        1.2   药品与试剂   聪灵胶囊，将原药通过水蒸气蒸法、以纯渗滤法提取有效物质经浓缩而成，0.4g/粒，每克粉末相当于原生药16g，由泸州医学院附属医院提供；喜得镇，由天津华津制药厂与北京诺华制药厂合作生产，批号：031057。乙酰胆碱酯酶（AchE）测定试剂盒，考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒，均由南京建成生物工程研究所提供。
        1.3    仪器400R低温离心机，德国Heraeus产品；722分光光度计，上海精密仪器有限公司仪器总厂生产。
        2  方法
        2.1   分组给药 将大鼠数只，以Morris水迷宫实验筛选学习记忆良好的大鼠，随机分为6组：CLC大剂量组0.8 g/kg，中剂量组0.4 g/kg，小剂量组0.2 g/kg，阳性对照组喜得镇4×10－4 g/kg，模型组及假手术组。模型组18只，各用药组每组15只, 假手术组12只。CLC大、中、小剂量分别相当于成人用量的10，5，2.5倍剂量。造模第 2 天开始连续灌胃等容积给药30 d ，给药容积均为1 ml/100 g，模型组和假手术组给生理盐水。除死亡的动物，最后每组10只大鼠进行实验。
        2.2   模型制备  采用永久性结扎双侧颈总动脉法［2］复制血管性痴呆模型大鼠。用1%戊巴比妥钠（3 ml/kg体重）腹腔注射麻醉大鼠，取颈正中切口，分离双侧颈总动脉并结扎，缝合伤口。假手术对照组除不结扎双侧颈总动脉外，其余处理与永久性结扎双侧颈总动脉组相同。术后注射青霉素(1 600U/100 g)和庆大霉素(800U/100 g)预防感染。
        2.3   标本收集   给药30 d 后，处死大鼠，断头取脑，分离皮质和海马，各取0.5 g组织，加入5ml生理盐水中，置于冰块内碾磨，分别制备10％组织匀浆，低温离心机离心(3 000r／min，离心10 min),取上清液置-20℃ 冰箱保存待测。
        2.4   指标的检测［3］皮质和海马AchE活性测定采用化学比色法；皮质和海马蛋白质含量测定采用考马斯亮蓝法（用于计算组织中指标含量）。具体操作按试剂盒说明书进行。
        2.5    统计方法   实验结果以±S 表示，进行单因素方差分析，组间两两比较，采用SNK法，由SPSS11.0软件完成。
           3   结果
        实验结果显示，模型组AchE显著性升高，与假手术组比较有统计学意义（P<0.05或P<0.01），聪灵胶囊高剂量组及阳性对照组有明显改善作用，与模型组比较显著性降低（P<0.05）；聪灵胶囊中、低剂量组无显著性差异（P>0.05）。见表1。表1  聪灵胶囊对大鼠大脑AchE的影响 与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01； n=10
           4  讨论
        血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由一系列脑血管因素（缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病）导致脑组织损害而引起的获得性智能减退为临床特征的退行性疾病。中医认为，痴呆的发生与老年期肾精亏乏、髓海失养、脾虚失健、气血不足、络脉瘀阻等因素关系密切。现代医学研究认为，血管性痴呆发生常与大脑皮层病变，尤其是左侧大脑皮层及丘脑、海马的缺血缺氧密切相关。脑缺血后，引起的与记忆有关的神经递质如乙酰胆碱(Ach)、儿茶酚胺、NA、5-HT等的减少，促使VD的发生；氧自由基的生成，SOD活性下降，NO的神经毒性作用，脑细胞内的钙超载等引起神经元凋亡，是导致血管性痴呆发生的重要因素。
        VD的病理基础与脑缺血再灌注后脑组织发生了一系列机能和代谢的紊乱密切相关。VD患者脑内多种神经递质发生改变，其中，胆碱能系统明显受损，而学习记忆与中枢胆碱能系统关系极为密切。中枢胆碱能通路是构成学习记忆的主要通路，乙酰胆碱(Ach)是其中的重要神经递质，其浓度升高有利于学习记忆的恢复，降低促进痴呆的发生。Ach由胆碱乙酰化酶(ChAT)合成， AchE分解，通过Ach受体发挥生物学效应。脑缺血时AchE释放过多，分解Ach增强，导致Ach浓度降低促进痴呆的发生［4］，因此通过抑制AchE活性，有利于改善VD症状。
        本研究测定脑组织AchE活性，其结果显示，模型组大鼠大脑皮质和海马的AchE活性均高于假手术组，提示脑缺血时胆碱能神经元蜕变，使AchE释放增加，致脑组织可溶性AchE活性升高，从而降低Ach水平，加重学习记忆功能的缺损。CLC能抑制VD模型大鼠脑组织AchE活性，减少Ach的降解，通过中枢胆碱能通路，从而促进大鼠空间辨别学习记忆功能的恢复。
       【参考文献】
         ［1］ 黄新武,肖顺汉,李万平，等.聪灵胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响［J］.泸州医学院学报,2004,27(5):394.
       
       ［2］ 赵小贞,徐剑文,陈春鹏,等.黄精口服液对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响［J］.中华神经医学杂志,2003，2（6）:417.
       
       ［3］ 戴 云,夏 翔,沈小衍,等.脑康饮对脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响［J］.上海中医药杂志,2003,37(4):7.
       
       ［4］ 蔺心敬,胡长林,李吕力,等.血管性痴呆发生机制的研究［J］.脑与神经疾病杂志，2003,11(4):235.