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       【摘要】 
       目的研究芒果苷单钠盐对呼吸系统的影响。方法通过腹腔注射给药，采用二氧化硫致咳法、酚红排泌法、乙酰胆碱-组胺引喘法和二甲苯致耳肿胀法研究芒果苷单钠盐镇咳、祛痰、平喘和抗炎的作用。结果芒果苷单钠盐显著延长二氧化硫所致小鼠咳嗽反应的潜伏期并减少咳嗽次数；显著增加小鼠呼吸道的酚红排泌量；显著延长乙酰胆碱-组胺诱发小鼠喘息的引喘潜伏期；显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。结论芒果苷单钠盐具有镇咳、祛痰、平喘和抗炎作用。
       【关键词】  芒果苷单钠盐 镇咳 祛痰 平喘 抗炎
       Experimental Study on the Pharmacology of Mangoferin Monosodium Salt
       YUAN Yefei, DENG Jiagang,YU Xin, HE Ying
       (1.Guangxi Traditional Chinese Medical University,Nanning 530001,China; 2. Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
       Abstract：ObjectiveTo study the effect of mangoferin monosodium salt on respiratory system.MethodsBy abdominal injection,the methods of sulfur dioxide induced cough, phenolsulfonphthalein excretion test, histamine phosphate and acetylcholine induced asthma, and dimethy benzene induced swelling ear were adopted to observe the antiinflammatory antitussive, expectorant effects. ResultsMangoferin monosodium salt was able to prolong cough latent period and decrease the frequency of cough significantly in mice resulted from sulfur dioxide, significantly increase phenolsulfonphthalein excretion quantity of tracheal in mice,  prolong asthma latent period in mice induced by histamine phosphate and acetylcholine,inhibit obviously the ear edema induced by dimethyl benzene in mice.ConclusionMangoferin monosodium salt has antitussive,expectorant ,antiasthmatic and anti-inflammatory actions.
       Key words：Mangoferin monosodium salt;   Antitussive action；  Expectorant action；  Antiasthmatic action；  Anti-inflammatory action
       
       芒果苷，又名芒果素、知母宁。它广泛存在与于百合科植物知母，漆树科芒果树、扁桃树的叶、果实和树皮，龙胆科植物东北龙胆、川西獐芽菜，水龙骨科植物光石韦等植物中。芒果叶具有分布地域广，药材资源丰富，原料易得，价格低廉，甚至四季可采集等优点。其主要成分芒果苷的含量达1.92%［1］。芒果苷具有多方面的生理活性和药理作用，有止咳、祛痰、平喘及抗炎、免疫、保肝利胆、抗脂质过氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗菌和抗糖尿病等作用［2］。但芒果苷是一种四羟基的口山酮碳糖苷，水溶性极差，难以制成合适浓度的稳定的药液，影响了其疗效及其应用。增加难溶性药物的溶解度以满足治疗需要，是中药制剂的重要问题。
       
       通过结构修饰可改善药物的溶解性。我们前期利用芒果苷中的3-酚羟基酸性较强的性质，使其与碳酸氢钠反应成盐，再通过盐析使芒果苷单钠成盐析出这一原理制备得到了水溶性芒果苷单钠盐（另文发表）。本文着重研究其止咳、化痰、平喘、抗炎的药效作用，为其开发成抗呼吸系统疾病新药提供理论依据。
       1  材料与仪器
       1.1  动物 
       昆明种小鼠和豚鼠由广西医科大学动物室提供，动物许可证号：SCXK桂2003-0003。
       1.2  仪器 
       CSW-1型超声雾化器（汕头光电研究所），Agilent 8453紫外可见分光光度计（美国），电子天平GB-204（瑞士）。
       1.3  药品与试剂  
       芒果苷单钠盐自制（纯度95%以上），磷酸可待因，青海制药厂有限公司，批号20040708；醋酸可的松注射液，上海第九制药厂，批号970903；氯化乙酰胆碱，上海三爱思试剂有限公司，批号20030115；磷酸组胺，国药集团化学试剂有限公司，批号F20040315；氨茶碱注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号020731；生理盐水，广西南宁百会药业集团有限公司，批号0507003；氯化铵和二甲苯均为分析纯。
       2  方法和结果
       2.1  统计方法 
       采用组间t检验。
       2.2  芒果苷单钠盐对二氧化硫（SO2）所致小鼠咳嗽的影响取小鼠40只，随机分为空白对照组（生理盐水），阳性对照组（磷酸可待因，30 mg/kg），芒果苷单钠盐高剂量（30 mg/kg），芒果苷单钠盐低剂量组（15 mg/kg）。分别腹腔注射给药，给药容积为0.1 ml/10 g。给药30 min后，将小鼠放入通以8 ml二氧化硫气体的测试箱刺激小鼠10 s，立即取出，记录小鼠咳嗽潜伏期和2 min内咳嗽次数。结果见表1。表1  芒果苷单钠盐对SO2所致小鼠咳嗽的影响(略)
       结果表明，芒果苷单钠盐组均能明显延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，与空白对照组比较有显著差异（P＜0.01或P＜0.05），表明芒果苷单钠盐有明显的镇咳作用。
       2.3   芒果苷单钠盐对小鼠气管排泌酚红的影响。取小鼠40只，随机分为空白对照组（生理盐水），阳性对照组（氯化铵1 000 mg/kg），芒果苷单钠盐高剂量（30 mg/kg），芒果苷单钠盐低剂量组（15 mg/kg）。分别腹腔注射给药，给药容积为0.1 ml/10 g。给药30 min后，腹腔注射2%的酚红生理盐水0.2 ml/只，30 min后，处死小鼠，钝性分离气管，用5%的NaHCO3洗涤3次，0.8 ml/次，回收洗液，并稀释两倍，于Agilent 8453紫外可见分光光度计558 nm处测定吸收度(A)。结果见表2。表2  芒果苷单钠盐对小鼠气管酚红排泌量的影响(略)
       结果表明，芒果苷单钠盐高、低剂量组均能明显增加小鼠酚红排泌量,与空白对照组比较均有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05），提示芒果苷单钠盐有明显的祛痰作用。
       2.4  芒果苷单钠盐对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠40只，随机分为空白对照组（生理盐水），阳性对照组（醋酸可的松，20 mg/kg），芒果苷单钠盐高剂量（30 mg/kg），芒果苷单钠盐低剂量组（15 mg/kg）。分别腹腔注射给药，给药容积为0.1 ml/10 g。给药30 min后，将100%二甲苯0.1 ml/只滴到小鼠左耳前后两面致炎,右耳不滴为正常耳。30 min后脱颈椎处死小鼠，用9 mm直径的打孔器分别沿小鼠左右耳廓相同部位打下两侧耳片，分别于电子天平上称重。左耳重量减去右耳重量为肿胀度。结果见表3。表3  芒果苷单钠盐对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(略)
       结果表明，芒果苷单钠盐高、低剂量组均能明显减轻二甲苯所致小鼠炎症，与空白对照组比较有极显著性差异（P<0.01），提示芒果苷单钠盐有明显的抗炎作用。
       2.5  芒果苷单钠盐对乙酰胆碱和组胺混合液引喘作用的影响实验选用体重170～220 g的幼年健康豚鼠，将豚鼠逐个放入玻璃钟罩内，用引喘喷雾装置喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺等容积混合液20 s，观察豚鼠的引喘潜伏期（作为给药前引喘潜伏期），150 s内出现间歇性全身痉挛、跌倒的豚鼠为合格的敏感动物。将筛选合格的豚鼠随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组（生理盐水）、阳性对照组（氨茶碱125 mg/kg）、芒果苷单钠盐高剂量组（30 mg/kg）和芒果苷单钠盐低剂量组（15 mg/kg）。24 h后分别腹腔注射给药。30 min后雾化吸入上述乙酰胆碱和组胺混合液20 s，观察豚鼠的引喘潜伏期（作为给药后引喘潜伏期）。结果见表4。表4  芒果苷单钠盐对乙酰胆碱和组胺混合液引喘作用的影响(略)
       结果表明，芒果苷单钠盐高、低剂量组均能明显延长乙酰胆碱和组胺混合液引喘潜伏期，与空白对照组比较均有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05）；芒果苷单钠盐高、低剂量组与各自用药前比较有极显著性差异（P＜0.01或P＜0.05），引喘潜伏期明显延长，提示芒果苷单钠盐有明显的平喘作用。
       3  讨论
       芒果苷具有镇咳、祛痰、平喘和抗炎作用［3］。前期我们利用芒果苷与碳酸氢钠反应制备得到了水溶性芒果苷单钠盐。本实验对芒果苷单钠盐腹腔注射给药，采用二氧化硫致咳法、酚红排泌法、乙酰胆碱-组胺引喘法和二甲苯致耳廓肿胀法，研究芒果苷单钠盐镇咳、祛痰、平喘和抗炎的作用。研究表明，芒果苷单钠盐对小鼠二氧化硫引咳有明显延长咳嗽潜伏期，明显减少咳嗽次数作用；对小鼠气管酚红排泌有明显促进作用；对豚鼠乙酰胆碱和组胺混合液引喘有明显延长引喘潜伏期作用；对小鼠二甲苯所致耳廓肿胀有明显抑制作用。上述实验结果表明芒果苷单钠盐同芒果苷一样具有镇咳、祛痰、平喘和抗炎作用。本实验说明芒果苷经结构修饰转变成水溶性芒果苷单钠盐后，并没有降低其药效。水溶性芒果苷单钠盐的制备将扩大芒果苷的使用范围，为其开发成抗呼吸系统疾病新药提供理论依据。
       【参考文献】
         　　［1］黄海滨，李学坚，梁秋云.RP-HPLC法测定芒果叶中芒果苷的含量［J］.中国中药杂志，2003，28（9）：839.
       
       ［2］廖洪利，吴秋业，叶光明，等.芒果苷药理研究进展［J］.天津药学，2005，17（2）：50.
       
       ［3］邓家刚，郑作文，曾春晖.芒果苷的药效学实验研究［J］.中医药学刊，2002，20（6）：802.