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       【摘要】 
       目的观察石菖蒲挥发油与6542 (山莨菪碱)对吗啡戒断大鼠肠系膜微循环的影响。方法采用连续递增皮下注射吗啡6 d后，经纳络酮催瘾（0.5 mg/kg），建立吗啡戒断模型,在戒断前分别为石菖蒲组，6542加石菖蒲组和654-2组大鼠给石菖蒲挥发油（5 g/kg）和6542 (10 mg/kg)，然后用Bl2000 医学图像分析系统观察石菖蒲与6542对吗啡戒断大鼠肠系膜微血管管径、血流速度及毛细血管出血与血液渗出等情况。结果与吗啡戒断组比较，654-2组、石菖蒲组和654-2加石菖蒲组大鼠肠系膜微血管口径，血流速度，以及出血与血液渗出等情况均有不同程度的改善，其中以654-2加石菖蒲组的改善作用最明显（P＜0.01）。结论石菖蒲、6542均能够改善吗啡戒断大鼠肠系膜微循环，其中以6542加石菖蒲挥发油的改善作用最明显。
       【关键词】  654 2 石菖蒲 吗啡戒断 肠系膜 微循环
       Effects of Acrous tatrinowii Schott and Anisogamini Hydrochloridum on Mesenteric Microcirculation in Morphine Withdrawal Rats
       LIU Xiuping ,LI Na, HU Zhijie，ZHANG Qiuyan,WANG Yalong
       (Medical School, Hebei University, Baoding  071000, China)
       Abstract:ObjectiveTo study the effects of Acrous tatrinowii Schott volatile oil and anisogamini hydrochloridum on mesenteric microcirculation in morphine withdrawal rats. MethodsA model of morphine withdrawal rats was established by gradually increasing dose of morphine via subcutaneous injection. Test group rats took anisogamini hydrochloridum (10 mg/kg) and extract from acrous tatrinowii schott（5 g/kg), before rats were injected with naloxone (0.5 mg/kg). The diameter of microarteriole and microvenule and hematopedesis were studied by BI-2000 medical analysis system. ResultsCompared with morphine withdrawal control group,mesenteric microcirculation of all treatment group rats were improved in different degrees , but the effect of anisogamini hydrochloridum plus acrous tatrinowii Schott volatile oil was the most obvious.ConclusionAcrous tatrinowii Schott and anisogamini hydrochloridum can obviously improve mesenteric microcirculation of morphine withdrawal rats and the effect of anisogamini hydrochloridum plus acrous tatrinowii schott volatile oil is the most obvious.
       Key words:Anisogamini hydrochloridum;   Acrous tatrinowii Schott;   Morphine withdrawal ;   Mesentery;   Microcirculation
       阿片依赖者不但可以产生严重的躯体依赖症状、精神依赖性，而且对机体多个系统造成负面影响，使它们成为一个脆弱的群体。据文献报道，吗啡依赖者微循环有明显影响。6542（山莨菪碱）为M受体阻断剂，在改善微循环、调节植物神经等方面有较好的疗效；石菖蒲Acrous tatrinowii Schott为天南星科多年生草本植物石菖蒲的根茎［1］，本室自发现石菖蒲挥发油对吗啡依赖大鼠的戒断症状有明显的抑制作用后，为进一步了解石菖蒲对吗啡戒断大鼠微循环的影响，系统观察了石菖蒲挥发油和654-2对吗啡戒断大鼠肠系膜微循环的影响，为临床脱毒治疗提供依据。
       1  器材与方法
       1.1  动物选用220～270 g的清洁级、健康雄性SD大鼠,由河北省实验动物中心提供。动物合格证编号：605125
       1.2  药品与试剂盐酸吗啡,沈阳制药厂出品，批号：060303； 纳络酮，北京四环医药科技有限公司生产，批号：0512201；654-2，泗水希尔康制药有限公司生产，批号：0601222；石菖蒲生药，河北省安国市光明饮片加工厂出品，生产批号：040417，经河北大学医学部中药教研室鉴定为天南星科草本植物石菖蒲的根茎。
       1.3  石菖蒲挥发油提取制备取石菖蒲生药，加10倍量水按水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，重蒸馏2次，加3%吐温80制成1：1（即每毫升乳液含1 g生药）挥发油乳液。
       1.4  仪器和测量项目BI-2000医学图像分析系统(成都泰盟电子有限公司生产)在计算机上直接观察微循环的动态变化,并直接测量分析微静脉管径(diametersofmicrovenule,DV) 、微动脉管径(diametersofmicroarteriole,DA)、微动脉血流速度(bloodflowvelocityofmicroarteriole,BFVA)和毛细血管出血与血液渗出（观察10个视野中的出血与血液渗出视野数量）。
       1.5  研究方法取50只大鼠随机分成5组，每组10只。第1～5组分别为正常对照组（正常饲养3 d），吗啡戒断组， 654-2治疗组，石菖蒲治疗组，654-2加石菖蒲治疗组。给第2～5组大鼠连续递增皮下注射吗啡，第1～6天的递增注射量分别为5，10，15，20，30，50 mg/kg，3次/d，6 d后大鼠即可产生吗啡依赖，于第7天停药，并在早晨7：20用石菖蒲挥发油(5 g/kg)为第4～5组大鼠灌胃，7：40给第3，5组大鼠腹腔注射654-2（10 mg/kg），8：00为2～5组大鼠腹腔注射纳络酮(0.5 mg/kg)催瘾戒断，给第1组大鼠腹腔注射等量生理盐水，10 min后给1～5组大鼠腹腔注射25%的乌拉坦(1 g/kg)麻醉，腹正中切开1～2 cm，取回盲部附近小肠系膜，找脂肪少、血管丰富的位置平铺于有机玻璃灌流小池中固定，37℃生理盐水保持肠系膜湿润，在微循环显微系统下观察微动、静脉直径，血流速度和毛细血管出血与血液渗出情况。
       1.6  统计学处理所有数据±s表示,用SPSS11.0统计软件包处理，进行方差分析后，采用SNK-q 检验两组间差异。
       2  结果
       2.1  吗啡戒断大鼠肠系数微循环的改变 
       与正常对照组比较，吗啡戒断组大鼠肠系膜微血管口径变小（P＜0.05）,血流速度减慢（P＜0.05）,毛细血管出血与血液渗出明显（P＜0.01），表现为局部微循环障碍。结果见表1。
       2.2   654-2对吗啡戒断大鼠肠系数微循环的影响  与吗啡戒断组比较,654-2治疗组微血管口径增大（P＜0.05）、血流速度加快（P＜0.05）,毛细血管出血与血液渗出较模型组少（P＜0.05）结果见表1。
       2.3  石菖蒲挥发油对吗啡戒断大鼠肠系数微循环的影响  与吗啡戒断组比较，石菖蒲治疗组大鼠肠系膜微血管口径、血流速度均有明显改善（P＜0.05）, 毛细血管出血与血液渗出明显减少（P＜0.01）；654-2加石菖蒲治疗组大鼠肠系膜微血管口径、血流速度和毛细血管渗出改善更加明显（P＜0.01）见表1。表1  石菖蒲与654-2对吗啡戒断大鼠肠系膜微循环的影响((略)
       3  讨论
       阿片依赖为一种反复发作的脑疾病，会引起神经系统多功能紊乱，造成严重的躯体依赖和精神依赖症状。许多研究证实，吗啡戒断症状与去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类递质增多、以及乙酰胆碱系统的紊乱等有关［2］；另外，吗啡可破坏RBC膜蛋白的结构，使胞膜硬度增大，膜流动性下降，RBC所带负电荷的减少，引起RBC呈缗钱状聚集，导致RBC变形能力（ED）下降［3］。再者，交感神经系统和G蛋白-cAMP系统的亢进可能引起RBC内液的黏度增加［4，5］。这些变化会直接影响微循环的有效灌注,造成微循环障碍。
       654-2属胆碱能M受体阻滞剂，因其有类似钙离子拮抗剂的解痉作用，因此能解除微血管痉挛，改善微循环。另有资料显示654-2可能通过降低全血黏度、抑制血栓素A2合成、抑制血小板聚集、增加红细胞的变形性等来调节微血管改善微循环血流状态，解聚附壁的和团聚的血细胞，减轻血管内皮细胞损伤，减少渗出。654-2改善微循环作用也可通过内皮和平滑肌两种途径，且与PGI2，EDRF和KATP开放均有关［6］。
       石菖蒲具有宁神、开窍醒神等多种功效，历代本草将其列为上品［1］，笔者在以往的研究中发现，石菖蒲挥发油对吗啡依赖大鼠戒断症状均有明显的抑制作用；另外，据文献报道石菖蒲能降低小鼠脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量［7］，秦晓民等发现石菖蒲能够阻断胆碱能M受体及迷走神经非胆碱能受体来抑制胃肠肌电活动［8］。
       通过本实验观察，吗啡戒断组大鼠肠系膜微循环明显障碍，说明模型成立。654-2和石菖蒲分别能明显改善吗啡戒断大鼠的肠系膜微循环障碍，尤其以654-2加石菖蒲组对大鼠微循环的改善作用最明显。654-2可能通过解除微血管痉挛、抑制血小板聚集、增加红细胞的变形性而起作用；石菖蒲可能通过抑制吗啡依赖大鼠戒断症状起作用，或者通过石菖蒲直接作用于血管有关。关于石菖蒲、654-2对吗啡戒断大鼠的肠系膜微循环障碍改善的机制还有待进一步探讨。
       【参考文献】
         　　［1］赖先银，梁 鸿，赵玉英.菖蒲属植物的化学成分和药理活性研究概况［J］.中国中药杂志，2002，27（3）：161.
       
       ［2］Steiner H, Gerfen CR. Role of dynorphin and enkephalin in the regulation of striatal output pathways and behavior［J］. Exp Brain Res 1998 Nov,123(1～2)：60.
       
       ［3］孙丽莎，翟 辉.红细胞变形能力的机制探讨［J］.中国血液流变学杂志，1998，8（2）：35.
       
       ［4］崔 毅，张之南. 红细胞变形性与溶血性疾病［J］.中华血液学杂志，1990，11（11）：608.
       
       ［5］Stuart J，Ehory J.C.Effects of cation and water flux of on erythrocyte rheology in clincal disorders［J］.Clinical hemorheology. 1987, 7: 827.
       
       ［6］鲍颖霞，李庆平.山莨菪碱舒张微血管作用与血管内皮的关系［J］.中国药理学与毒理学杂志，2003，17（1）：11.
       
       ［7］张家俊,陈文为.中药酸枣仁、龙齿、石菖蒲对小鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢物的影响［J］.北京中医药大学学报，1995,18(6)：64.
       
       ［8］秦晓民，徐敬东，王 文,等.石菖蒲对大鼠胃肠肌电作用的实验研究［J］.中国中药杂志，1998，23（2）：107.