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       【关键词】  红花总黄素
        摘要：目的：观察红花总黄素对实验性心肌缺血模型的影响，并探讨其与对抗氧自由基的关系。方法：采用异丙肾上腺素(10 mg・kg-1)制备大鼠急性心肌缺血模型，随机分为对照组、红花总黄素(10，20 mg和40 mg・kg-1 iv)，行心导管插管术，观察血流动力学指标变化(MBP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax，等)。采用犬在位心脏测定冠脉流量法，分别观测给药前，给药后15，30，60 min的冠脉流量和心肌耗氧量。结果：红花总黄素各组给药后15 min均表现出不同程度的增加心脏冠脉流量(P＜0.05或P＜0.01)，心肌耗氧量明显减少(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)。红花总黄素各组对心肌缺血大鼠血流动力学有明显改善作用(P＜0.05或P＜0.01)。结论：红花总黄素能增加冠脉流量，减少心肌耗氧量，并表现出剂量相关性变化。
        关键词：红花总黄素；心肌缺血；冠脉流量
        An Protective Effects and Mechanism of Safflor Yellow on Coronary Flux and Hemodynamics in Acute Myocardial Ischemia
        CHEN Duobao
        (Medical College of Anhui Uiversity of Science and Technology, Huainan 232001, China)
        Abstract:Objective:To observe the effect of safflor yellow on the experimental myocardial ischemia model and investigate the relationship between safflor yellow and oxygen free radicals.Methods:Acute myolardial ischemia (AMI) model were induced by isoproterenol(10 mg・kg-1).The changes of indexes on hemodynamics in rats were observed,such as MBP,LVDP,LVEDP and ±dp/dtmax.Results:Compared with conrtol group,the content of MDA and the activity of SOD in the heart muscle decreased in safflor yellow (20 mg,40 mg・kg-1)groups(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion:We can see that safflor yellow can decrease in HR significantly and improve the index of hemodynamics.
        Key words:Safflor yellow;Myocardial ischemia;Coronary flux/animal
        红花Carthamus tinctorius.L是常用的活血化瘀药物，具活血通经、散瘀止痛功效，主要用于冠心病，高血压等疾病［1］。对红花的研究已有近百年的历史，红花黄素是红花中具有较强药理活性的一组生物碱，目前研究尚少。近来红花有效成份的研究引起国内外专家学者瞩目，尤其是对心血管疾病的研究。红花含有丰富的活性成份，如黄酮类，以红花总黄素对血脂，血压及冠心病等影响最为明显，其是具有广泛活性的一组水溶性物质［2］，本实验开展了红花总黄素对心肌缺血模型的保护作用及其机制进行研究。
           1材料
        1.1药品和试剂红花总黄素(safflor yellow SY)由上海第二军医大学基础部药理教研室提供，置-18℃冷冻储藏，用生理盐水溶解并稀释至5.0 ml，临用时配制。复方丹参(SM)注射液：上海第九制药产品，批号：9803254。
        1.2动物及分组实验选用健康杂种犬，雌雄不限，体重(11±2)kg，随机分为5组：对照组，SY给药3组(5，10 ，20 mg・kg-1)、SM(0.8 g・kg-1)组。SpragueDawley大鼠，雌雄各半，体重(250±20)g，随机分为5组：对照组，SY给药组(10 ，20 ，40mg・kg-1)，SM(1.0 g・kg-1)。以上动物均为上海第二军医大学实验动物中心提供。
           2方法
        2.1大鼠异丙肾上腺素心肌缺血模型制备及血流动力学实验按Rone［3］等方法作改良复制isoproterenol ISO心肌缺血模型。稍作改良，每日上午皮下注射ISO(上海禾丰制药有限公司，批号：9802328)(10 mg・kg-1)次，并同时分别静脉注射SY，连续注射3 d，对照组动物用生理盐水代替ISO皮下注射，全部动物于末次注射后24 h，以25%乌拉坦(1 g・kg-1ip)麻醉，固定，分离左股动脉和右颈动脉，行动脉插管术，操作参见前实验方法部分［4］，分别插入充满肝素的P20和P40塑料管，连结生物信号记录仪(上海第二军医大学计算机中心研制)，记录平均动脉压(MBP)，左室收缩压(LVSP)，左室舒张末期压(LVEP)，左室收缩压与左室舒张压(dp/dtmax,dp/dtmax)等指标。每隔3 min记录1次，取3次结果平均值，实验在2 h内完成。
        2.2犬冠脉流量及心肌耗氧量的测定选用健康杂种犬分为5组：对照组，SY(5，10，20 mg・kg-1)组和SM组，各组用3%戊巴比妥麻醉，人工呼吸，分离颈总动脉记录血压，分离右颈外静脉和股静脉，从胸骨右缘沿第四五肋间开胸，切断一根肋骨，暴露右心耳。静注肝素5～10 ml・kg-1，用心耳钳夹住右心耳，作一荷包缝口，缝线穿入橡皮管内。在荷包口中心剪一小口，迅速插入冠状窦插管，将小橡皮由荷包缝线拉紧，依靠小橡皮管顶住插管，迅速插入冠状窦，将右心耳处荷包口缝线结扎，连接流量计，测定冠脉流量。同时取冠状窦与动脉血，用以计算MVO2及氧摄取率。实验结束后，从冠状窦插管逆行加压注入0.5%依文思蓝，约15～20 ml，取出心脏，称取全心重及心肌染蓝区称重，计算100 g心肌的血流量。心肌耗氧O2(MVO2)=冠脉流量(CBF)×(动脉血氧冠状窦血氧ml%)。
        2.3统计学分析实验中各指标均用均数±标准差(±s)，采用t检验。
           3结果
        3.1SY对心肌耗氧量的影响从表1可见，SY各剂量组给药后与给药前比较均表现出明显差异(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)，SY(10 mg・kg-1)组和SY(20 mg・kg-1)组给药后30 min，与对照组比较，心肌耗氧量也表现不同程度的下降(P＜0.05)。
        表1SY对犬心肌耗O2的影响(略)
        表2SY对犬心肌冠脉流量的影响(略)
        3.3SY对大鼠心肌缺血模型血流动力学的影响由表3可见，SY各剂量组给药后1 h观察，均能明显降低体循环血压(MBP，P＜0.05或P＜0.01)。各剂量组与对照组比较能有效提高LVSP(P＜0.05)，能有效降低LVEDP，各组±dp/dtmax变化未见明显差异，说明SY能兴奋心脏，提高心肌的收缩力。
        表3SY对犬心肌缺血大鼠血流动力学的影响(略)
           4讨论
        近来，红花总黄素对心血管冠脉作用机制的研究有了进一步的深入，急性心肌缺血情况下，LVSP升高，心肌耗氧量增加，其大小与HR和收缩期压力密切相关，与我们实验结果一致。本实验的结果表明，红花总黄素能明显增加冠脉流量，减少心肌的耗氧量，并呈现显著差异。这进一步说明红花黄素能有效保护缺血心肌。黄正良等人采用红花黄素对离体血管研究，结果表明其有明显扩血管作用［5］。陆梁等［6］以培养家兔血管平滑肌(VSMC)为材料，采用细胞记数和32P掺入法，研究了红花黄素对VSMC的增殖及VSMC中酪胺酸蛋白激酶活性的影响，提示SY对血清刺激的VSMC的增殖有抑制作用，且呈现剂量和时间依赖性，可能是通过酪氨酸蛋白激酶(TRK)介导的。该作用是否与其增加冠脉流量、改善心肌缺血存在某种关系尚须进一步探讨。有人观察了红花总黄素缺血再灌注大鼠过程，发现SU能影响高能磷酸化合物的含量，推测对心肌缺血的保护可能与心肌高能磷酸化合物含量改变有关［7］。实验中我们观察了血流动力学指标，红花总黄素各剂量组能有效降低体循环MBP，并提高LVSP，呈现一定的剂量相关性。说明红花总黄素能有效增强心肌收缩力，呈现明显正性肌力作用。这可能与降低心肌耗氧量有关。有研究显示红花总黄素对心脏的影响时，结果提示小剂量进作用较强抑制心率作用，大剂量时作用不明显，并呈现一定的剂量关系［8］。这可能对血流动力学的改善起到一定的作用。
           参考文献：
        ［1］张诗平，徐传福.红花的临床应用进展概况［J］.浙江中医杂志，1997，22(7)：439440.
        ［2］魏道武.红花黄色素对实验性家兔心肌梗塞的影响［J］.甘肃中医学院学报，1991，(1)：4748.
        ［3］Rona G,Chappel CL,Blalazs.An infaret like myocardial lesion and other toxic manifestaions produced by isoproterenol in the rat［J］.Am Physiol，1959，67(6)：443451.
        ［4］徐叔云，卞如廉，陈修.药理实验方法学，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，1991：926938.
        ［5］黄正良.红花黄素降压作用及相理的初步分析［J］.中成药研究，1986，(7)：2729.
        ［6］陆梁，胡书群，张光毅.黄色素对血管平滑肌细胞增殖的影响［J］.徐州医学院学报，1998，18(5)：357359.
        ［7］刘风芝，李延平，姜杰玲，等.红花黄素对缺血再灌注大鼠心肌高能磷酸化合物含量的影响［J］.中国中医药科技，1998，5(3)：132135.
        ［8］陈铎葆，刘建国，管云风，等.红花黄素对大鼠缺血心肌的保护作用［J］.中国药理学通报，2000，19(4)：590592.
        (安徽理工大学医学院，安徽 淮南232001)