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       【摘要】 
       目的复制实验性动脉粥样硬化（AS）斑块模型，观察麝香银杏叶滴丸对模型家兔血清血脂和超敏C反应蛋白的影响。方法40只家兔随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组和麝香银杏叶滴丸高、低剂量组，正常对照组给予普通饲料，其它实验组供给致动脉粥样硬化饲料，喂养45 d。测定不同时间血脂及超敏C反应蛋白。结果麝香银杏叶滴丸能明显降低模型家兔T-CHO， LDL-C和HCRP（P<0.05或P<0.01）。结论麝香银杏叶滴丸可能通过降低血清低密度脂蛋白，超敏C反应蛋白，从而改善病变血管重构，抑制AS的进展，稳定动脉粥样硬化斑块。
       【关键词】  麝香银杏叶滴丸； 动脉粥样硬化； 超敏C反应蛋白
       动脉粥样硬化斑块不稳定性与多种参与动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）形成的因素有关。麝香银杏叶滴丸以“医世得效方”中危亦林的麝香散为基础，以原方麝香加水蛭加味银杏叶组方。本实验采用实验性家兔动脉粥样硬化模型，观察了麝香银杏叶滴丸灌胃给药后，对模型家兔血脂、超敏C反应蛋白含量的影响，探讨麝香银杏叶滴丸对动脉粥样硬化斑块的稳定性作用。现报道如下。
       1  材料
       1.1  动物普通级家兔，雄性，体重2.0～2.5 kg，购于金陵种兔场，合格证号：SCXK（苏）2002-0025；动物饲养环境：本院实验动物中心，清洁级，合格证号：SYXK（苏）2002-007。
       1.2  试药麝香银杏叶滴丸（棕褐色干粉），含生药材2.89 g/g粉，批号：20060622，由江苏省中医药研究院制剂室提供。辛伐他汀 20 mg×14片，批号：060301，宜昌长江药业有限公司。胆固醇含量93.2%，批号：20060729，淮北市创凯生化原料厂产品。胆酸钠含量66.5%，批号：20060620，淮北市创凯生化原料厂产品。丙硫氧嘧啶片50 mg×100片，批号：0600201，广东华南药业有限公司产品。
       
       2  方法［1～4］
       2.1  兔动脉粥样硬化模型的制备取雄性健康家兔40只，体重2.0～2.5 kg，随机分为5组，每组8只，分别为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组和麝香银杏叶滴丸高、低剂量组。正常对照组给予普通饲料，其它实验组供给致动脉粥样硬化饲料（5%猪油，1%胆固醇，10%蛋黄，0.5%胆酸钠，0.2%丙基硫氧嘧啶），每日每只100 g，自由饮水，连续喂养45 d。
       2.2  给药途径和剂量从造模第1天起，按组分别给药，麝香银杏叶滴丸高剂量为1.82 g 生药/kg，（此剂量约相当于拟临床人用等效剂量的4倍），低剂量为0.46 g生药/kg，辛伐他汀的剂量为2.5 mg/kg，正常对照组和模型对照组给予等体积的消毒饮用水，将供试药品配成相应浓度后，灌胃给药，各组动物给药量均为5 ml/kg，1次/d，连续给药45 d。
       2.3  血脂和超敏C反应蛋白的测定在实验前，给药第30天和第45天，从兔耳缘静脉抽取3 ml血，不抗凝，静置后离心，3 000 r/min，10 min,取上清，采用酶标法测定：血清总胆固醇（T-CHO），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和超敏C反应蛋白（HCRP）。
       2.4  实验结果统计以±s表示，统计学处理均采用等方差假设t-检验，各组结果均与模型对照组进行比较。
       3  结果
       3.1  对动脉粥样硬化模型家兔的血脂和脂蛋白的影响造模前，各组家兔各项指标均正常，组间也未见明显差异。造模后第30、45天，模型组各项指标（T-CHO，TG，HDL-C，LDL-C，VLDL-C）均明显高于正常组（P<0.05或P<0.01)，表明高血脂动脉粥样硬化斑块模型逐渐形成。麝香银杏叶滴丸高剂量和阳性药辛伐他汀能显著降低模型家兔T-CHO，LDL-C，和VCDL-C（P<0.05或0.01）,麝香银杏叶滴丸低剂量亦能显著降低模型家兔T-CHO（P<0.05或0.01）， 而LDL-C虽然有降低的趋势，但无明显差异（P>0.05）。其它指标未见明显变化。见表1 。
       表1  麝香银杏叶滴丸对动脉粥样硬化模型家兔血清血脂水平的影响（略）
       与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与造模前比较，▲P<0.05；▲▲P<0.01；n=8
       3.2  对动脉粥样硬化模型家兔的超敏C反应蛋白（HCRP）的影响由表2可见，造模第30天，模型对照组家兔HCRP，与正常对照组比较，有上升趋势；麝香银杏叶滴丸高剂量组和辛伐他汀组，与模型组比较明显降低（P<0.05），麝香银杏叶滴丸低剂量组仅有降低趋势。
       表2  麝香银杏叶滴丸对模型家兔超敏C反应蛋白的影响（略）
       与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=8
       
       造模第45天，模型对照组家兔HCRP与正常对照组比较，两者有明显的统计学差异（P<0.01），但比第30天时，有下降趋势。麝香银杏叶滴丸高剂量组和辛伐他汀组，与模型组比较均有显著差异（P<0.05）；麝香银杏叶滴丸低剂量组也有降低趋势。
       
       实验结果表明，麝香银杏叶滴丸能明显降低动脉粥样硬化家兔血清超敏C反应蛋白含量。
       4  讨论
       
       麝香银杏叶滴丸主要由麝香、银杏叶等益气活血中药组成，大量临床应用结果表明其具有明确的降脂、抗AS和稳定AS斑块的药理作用。家兔对外源性胆固醇摄取率高，对高血脂的清除能力低，能形成明显的动脉粥样硬化斑块模型。本文以高胆固醇混合饲料复制了该模型，观察了其对动脉粥样硬化斑块模型家兔血脂和超敏C反应蛋白含量影响。
       
       实验结果表明，造模后第30，45天，模型组各项指标（T-CHO，TG，HDL-C，LDL-C，VLDL-C）均明显高于正常组（P<0.05或P<0.01），麝香银杏叶滴丸高剂量能明显降低高血脂模型家兔的T-CHO， LDL-C，VLDL-C，低剂量组也能明显降低T-CHO ，VLDL -C (P<0.05或P<0.01)，对 LDL-C虽仅有降低趋势，无统计学差异(P>0.05)，但下降幅度均在34%以上，也提示其对高血脂模型家兔有一定的防治作用。各给药组家兔的HDL-C水平未见明显下降，这有利于降低高脂、动脉粥样硬化模型家兔的血脂水平。实验结果还提示对模型家兔的血清TG水平未见有明显影响。
       
       麝香银杏叶滴丸高剂量在给药第30，45天后，能明显降低动脉粥样硬化家兔血清超敏C反应蛋白含量，低剂量亦有一定的降低趋势，但与对照组无明显差异（P>0.05）。
       
       血脂异常是动脉粥样硬化的重要危险因素，已有研究证实，血清低密度脂蛋白升高，尤其是氧化型低密度脂蛋白，可以使斑块局部的基质金属蛋白酶（MMP9）分泌增加，导致斑块不稳定，而降低低密度脂蛋白治疗本身就可以改善病变血管重构，降低斑块内部的MMPs［5］。本实验研究结果表明，麝香银杏叶滴丸可以通过降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白以及超敏C反应蛋白，从而改善病变血管重构，抑制动脉粥样硬化的进展，以达到稳定斑块的目的。
       【参考文献】
         　　［1］ 杨晓云，王 琳，曾和松，等.辛伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块中核因子kB-DNA结合活性和基质金属蛋白酶1及3表达的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2006，14(4):277.
       
       ［2］ 秦 玲，张家颖，王晔玲，等.阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用［J］.中国微循环，2006，10(1)：18.
       
       ［3］ 李朝辉，王 丽，唐 兰，等.兔主动脉粥样硬化斑块组织中ApoE的表达［J］.郑州大学学报，2006，41(2)：339.
       
       ［4］ 谢江娇，程 翔，廖玉华，等.兔动脉粥样硬化斑块内IL-8表达的动态变化［J］.中国分子心脏病学杂志，2005，5(6):773.
       
       ［5］ 李天奇，李 勇，范维琥.麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2006，8(5)：296.