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       【摘要】 
       目的观察苍耳子提取物对正常小鼠和高血糖模型小鼠血糖的影响。方法取健康小鼠，随机分成5组，即苍耳子溶液高剂量组（3.75g·kg-1）、中剂量组(1.875 g·kg-1)、低剂量组(0.937 5 g·kg-1)及阳性对照组（格列苯脲）和正常组。另取四氧嘧啶高血糖模型小鼠，随机分为6组，即苍耳子溶液高剂量组（3.75 g·kg-1）、中剂量组(1.875 g·kg-1)、低剂量组(0.937 5 g·kg-1)、两个阳性对照组（苯乙双胍和糖脉康）、模型组，并取一组正常小鼠作为对照。灌胃给药10 d后，用葡萄糖氧化酶法测定血糖，考察药物对正常小鼠和高血糖模型小鼠的血糖和糖耐量的影响。结果苍耳子高、中、低剂量能降低正常小鼠血糖，且具有调节血糖和维持血糖稳定作用。苍耳子高、中剂量能明显降低高血糖模型小鼠的血糖，并具有改善高血糖模型小鼠糖耐量的作用。结论苍耳子对正常小鼠和高血糖模型小鼠有降低血糖和维持血糖的作用。
       【关键词】  苍耳子 糖尿病 血糖 糖耐量
       苍耳子为菊科植物苍耳带总苞的干燥果实，性味辛苦，温，有小毒，归肺经，具有散风湿，通鼻窍的作用。中医临床主要用于治疗风寒头痛、鼻渊流涕、风寒湿痹、四肢拘挛、风疹瘙痒等，为鼻科常用药。另外，苍耳子具有抗病毒、消炎、镇痛作用［1，2］，苍耳子煎剂对离体蛙心和豚鼠心脏有抑制作用，并能扩张兔耳血管，对蛙血管则先扩张后收缩，苍耳子注射液可使兔和犬血压短暂下降［3］。苍耳子对体液免疫功能有抑制作用，并能降低白介素-2活性和受体含量［4，5］。苍耳子能增强机体对自由基的清除能力,减少自由基对机体的损害［6］。有资料显示苍耳子水煎剂有降糖作用，但未见文献报道。本实验主要研究苍耳子水煎剂对正常小鼠和四氧嘧啶高血糖模型小鼠血糖的影响，为分离和提取降血糖有效成分奠定药效学基础。
       1   材料与仪器
       1.1  药物与试剂  格列苯脲片（2.5mg/片，山西临汾云鹏药业有限公司，批号20050201）；苍耳子（产地安徽）；肝素（1%）；氟化钠（25%）；葡萄糖试剂盒（长春汇力生物有限公司，批号20050803）；苍耳子（石河子北二路新疆兵团医药分店）；盐酸苯乙双胍（25mg/片，山东省吕南制药厂，批号20030609）；糖脉康颗粒（50g/袋，成都中江制药有限公司，批号20040820）。
       1.2   仪器  TDL-5000B低速冷冻离心机（上海安亭仪器厂 ），MODEL680酶标仪（美国BIO-RAD公司），旋转蒸发仪（瑞士BUCHI）。
       1.3   动物  昆明小鼠，♀♂兼用，体重（22.0±2.5）g，由石河子大学实验动物中心提供。
       2  方法
       2.1   苍耳子水煎剂的制备  取200 g苍耳子粉末，平均分成两份，置于塘瓷缸内，加蒸馏水700 ml，浸泡0.5 h后，先大火煮沸，后文火煮0.5 h，放冷，过滤；残渣加700 ml蒸馏水，煎煮方法同上，放冷，过滤；残渣再加入500 ml蒸馏水，煎煮方法同上，放冷，过滤。合并滤液，将滤液减压旋转蒸发浓缩至800 ml，水煎剂药物浓度相当于每100 ml含有25 g原药材，即药物浓度为25%。临用前需加蒸馏水配制成浓度为12.5%的苍耳子溶液。
       2.2  苍耳子水煎剂对正常小鼠血糖的影响  取正常小鼠75只，随机分5组，正常组正常喂养，阳性对照组按0.05 g·kg-1剂量小鼠灌胃给格列苯脲溶液，高剂量组给苍耳子溶液（12.5%）按3.75 g·kg-1灌胃给药，中剂量组给苍耳子溶液（12.5%）按1.875 g·kg-1灌胃给药，低剂量组给苍耳子溶液（12.5%）按0.937 5 g·kg-1灌胃给药。每日给药1次，连续给药10 d。末次给药先禁食不禁水12 h，给药3 h后眼眶后静脉丛取血至取血管（事先加入肝素和氟化钠），血样于3 000 r·min-1， 离心20 min，取血浆。采用葡萄糖酶氧化法测定血糖值。
       2.3  苍耳子水煎剂对正常小鼠糖耐量的影响  正常小鼠75只，随机分成5组，分组及给药剂量、给药方法同“2.2”项。连续给药10 d，末次给药先禁食不禁水12 h，次日给药后3 h，按2 g·kg-1剂量灌胃给予10%葡萄糖，给葡萄糖后分别于0，0.5，1，2 h眼眶静脉丛取血至取血管（加入肝素和氟化钠），血样于3 000 r·min-1，离心20 min，取血浆用葡萄糖酶氧化法测血糖值。
       2.4  小鼠高血糖模型的复制  取健康成年小鼠150只，小鼠每日均自由进食标准饲料，适应1周，禁食24 h后小鼠按0.18 g·kg-1剂量腹腔注射四氧嘧啶水溶液（1%），小鼠恢复72 h后眼眶后静脉丛取血，测得血糖值≥11.0mmol·L-1的小鼠为高血糖模型。
       2.5   苍耳子水煎剂对高血糖模型小鼠血糖的影响  取高血糖模型小鼠90只，随机分成6组，模型组正常饲养，阳性对照组按0.1g·kg-1剂量灌胃给苯乙双胍，另一阳性对照组按2.25 g·kg-1灌胃给予糖脉康，苍耳子水溶液（12.5%）低剂量组按0.937 5 g·kg-1灌胃给药，苍耳子水溶液（12.5%）中剂量组按1.875 g·kg-1灌胃给药，苍耳子水溶液（12.5%）高剂量组按3.75 g·kg-1灌胃给药。另取15只正常小鼠作为正常对照组正常饲养。每日给药1次，连续给药10 d。末次给药前禁食不禁水12 h，给药3 h后眼眶静脉丛取血至取血管（加入肝素和氟化钠）内，血样以3 000 r·min-1离心20 min，取血浆用葡萄糖酶氧化法测血糖值。
       2.6   苍耳子水煎剂对高血糖模型小鼠糖耐量的影响   取高血糖模型小鼠90只，随机分成6组，分组、给药方法、给药剂量同“2.5”项。7组小鼠连续处理10 d，末次日给药前禁食不禁水12 h，给药3h后，按2 g·kg-1剂量灌胃给予10%葡萄糖，给葡萄糖后分别于0，0.5，1，2 h眼眶静脉丛取血至取血管（加入肝素和氟化钠）内，血样于3 000 r·min-1，离心20 min，取血浆用葡萄糖酶氧化法测血糖值。
       3   结果
       3.1   正常小鼠给药后体重变化   正常小鼠给药前后体重变化见表1。3个剂量的苍耳子溶液对小鼠体重的影响与正常组比较没有显著性差异。该结果表明3个剂量的苍耳子溶液对小鼠体重没有影响。
       表1  给药对小鼠体重的影响（略）
       3.2  苍耳子水提取液对正常小鼠血糖的影响   给药10 d，取小鼠血浆测得血糖值见表2，结果显示苍耳子溶液中剂量组、高剂量组与正常组比较有差异，有降低正常小鼠血糖作用，且随剂量增大降血糖作用增强，呈一定量效关系。
       表2  苍耳子对正常小鼠血糖的影响（略）
       与正常组比较,*  P<0.05，**  P<0.01;n=15
       3.3   苍耳子水提取液对正常小鼠糖耐量的影响   给药10 d，末次给药3 h，再给葡萄糖后0，0.5，1，2 h取血，用葡萄糖氧化酶法测得的小鼠血糖值见表3。结果显示不同剂量苍耳子组血糖值均较葡萄糖组低，表明苍耳子能改善小鼠糖耐量。
       表3  苍耳子对正常小鼠糖耐量的影响（略）
       与葡萄糖组比较, ** P<0.01；n=15
       3.4  苍耳子水煎剂对高血糖模型小鼠血糖的影响  实验结果（见表4）显示，苍耳子水煎剂中剂量、高剂量均能降低高血糖小鼠血糖，且随剂量增大降血糖作用增强，尤以中剂量降血糖作用强。
       3.5   苍耳子对高血糖模型小鼠糖耐量的影响   结果（见表5）显示中、高剂量苍耳子组小鼠灌胃葡萄糖后血糖值较模型组明显降低，表明苍耳子能改善高血糖小鼠糖耐量，尤其以中剂量作用强。
       表4  苍耳子对高血糖小鼠血糖的影响（略）
       与正常组比较，△ P<0.05，△△  P<0.01；与模型组比较， *  P<0.05 ， **  P<0.01；n=12
       表5  苍耳子对高血糖小鼠糖耐量的影响（略）
       与葡萄糖组比较，△  P<0.05，△△  P<0.01；与模型组比较， *  P<0.05，**  P<0.01；n=12
       4  讨论
          
       苍耳子为植物苍耳的果实，分布全国，秋季采收，晒干，炒去硬刺用。中医临床上主要用于治疗鼻炎、鼻窦炎、鼻渊、还可治疗牙病、皮炎、上呼吸道感染、腹泻、中耳炎、痢疾等。口服苍耳子治疗量（3～15 g），偶有短暂口渴，咽干，过量（30 g）以上可致中毒［7］。
       
       本实验所用苍耳子低、中、高剂量相当于人用的6.25，12.5，25 g。表1的实验结果显示本实验所用3个剂量苍耳子溶液对小鼠体重没有影响，表明苍耳子不是通过减脂降低血糖的。表2、表3的实验结果则显示苍耳子溶液能降低正常小鼠空腹血糖，并且对餐后0.5～1 h的血糖也有明显降低作用。本实验建立高血糖模型参阅了有关模型复制文献［8，9］，应用禁食12 h，按0.18 g·kg-1剂量腹腔注射的方法操作简便，中毒剂量容易控制、掌握、准确性更好，高血糖模型成功率较高。表4实验结果显示，与模型对照组血糖比较，苍耳子中剂量组及苯乙双胍组有显著性差异（P<0.01），苍耳子高剂量组有差异（P<0.05），表明中、高剂量的苍耳水煎剂对高血糖模型小鼠空腹血糖有降低作用，表5结果显示苍耳子水提取液中、高剂量能改善高血糖模型小鼠的糖耐量，能降低高血糖模型小鼠餐后血糖，尤以中剂量作用强，表明苍耳子具有显著降低高血糖小鼠的血糖值和改善高血糖模型小鼠糖耐量的作用。通过苍耳子水提取液对正常小鼠和高血糖模型小鼠血糖影响的研究，初步推测苍耳子可能具有促进胰岛β细胞产生和促进葡萄糖代谢作用，使正常血糖和葡萄糖负荷后的血糖值有所改善。
       
       苍耳子为资源丰富的常用中药，有必要对其化学成分进行系统分离，追踪活性成分，尤其降糖作用，民间一直应用，但近半个世纪无文献报道［10］。在本药效学研究基础上，苍耳子降血糖活性成分分离和提取有待进一步研究。
       【参考文献】
         　［1］ 金传山,吴德林,张京生. 不同炮制方法对苍耳子成分及药效的影响［J］. 安徽中药学院学报，200，19（1）：54.
       
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       ［3］ 宋振玉,张凌云,谢明智. 苍耳子的有毒成分及其药理作用［J］. 药学学报,1962,9（11）:678 .
       
       ［4］ 左祖英. 防风苍耳子水煎剂对小鼠免疫系统功能的影响［J］. 川北医学院学报,1997,12（3）：9.
       
       ［5］ 王龙妹,傅惠娣,周志兰.枸杞子、白术、细辛、苍耳子对白细胞介素-2受体表达的影响［J］.中国临床药学杂志,2000,9(3)：172.
       
       ［6］ 樊景坡.苍耳子、细辛、枸杞子、白术对小鼠组织自由基代谢的影响［J］. 中医药信息，1994，21（2）：48.
       
       ［7］ 李 红，周 谋. 苍耳子及复方制剂的药理作用和临床研究进展［J］. 山西医科大学学报,2004，25（3）：313.
       
       ［8］ 陈建国,梅 松,付 颖,等. 四氧嘧啶致小鼠高血糖模型的研究［J］.卫生毒理学杂志，2004，18（2）：98.
       
       ［9］ 许良银,程宜福.不同剂量四氧嘧啶与禁食对制作小鼠糖尿病模型的影响［J］. 皖南医学院学报2004，23（4）：251.
       
       ［10］ 刘玉红,郝震峰. 苍耳子化学成分及药理作用研究进展［J］. 山东医药工业,2003,22（1）：22.