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       【关键词】  20（R）-人参皂苷Rh2；,,化学致癌物；,,皮肤乳头状瘤
       摘要：目的探讨20（R）-人参皂苷Rh2对二甲基苯蒽（DMBA）/巴豆油诱发小鼠皮肤乳头状瘤的抑制作用。方法在脱去毛发的昆明鼠背部涂抹DMBA丙酮液以及巴豆油丙酮液，观察动物背部乳头状瘤发生情况，记录荷瘤小鼠数及各鼠荷瘤数。结果20（R）-人参皂苷Rh2对小鼠皮肤乳头状瘤有明显的抑制作用，可使肿瘤发生潜伏期延长，使化学致癌物诱发的荷瘤动物数明显减少，每鼠荷瘤数显著下降。结论20R人参皂苷Rh2在预防癌症的发生和发展方面有重要的作用，也是很有前景的新型抗癌药。
       关键词：20（R）-人参皂苷Rh2；  化学致癌物；  皮肤乳头状瘤
       Inhibition Effect of 20（R）-ginsenoside Rh2 Skin Tumor_bearing Mice Induced by DMBA/Croton Oil
       TAO Li-hua, GAO Feng, FU Zhaodi, HAN Rui
       (Tonghua Normal College, Tonghua, Hebei 134002, China; Gingsen Institute of Jilin, Tonghua, Jilin 134002, China; Drug Institute of Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100000, China)
       Abstract:ObjectiveTo discuss the anti-tumor effect of 20(R-)-ginsenoside Rh2 on skin tumor-bearing mice,  induced by DMBA/croton oil. MethodsSmear 0.25% croton oil＼acetone ag on the back of kunming mice，and observe the growth condition of papilloma,then record the quantity of tumor-bearing mice and the quantity of tumor in each mice.Results20(R)-ginsenoside Rh2 prolonged the incubation of tumor, reduced the quantity of tumor-bearing mice and decreased the amount of tumor in each mice.Conclusion20(R)ginsenoside Rh2 has obvious anti-papilloma effect on the mice skin.
       Key words:20 (R) ginsenoside Rh2;   Chemical carinogen;  Tumor induction
   
　　我们的研究发现，20（R）-人参皂苷Rh2对多种移植性肿瘤有明显的抑制作用。然而，随着科学技术的不断发展，人们对化学致癌物质的认识也越来越深刻，那么如何防御这些化学物质对人们的不良影响，提高人们对癌症的预防能力，就成为癌症防治的重要环节。本文通过在脱去毛发的昆明鼠背部涂抹DMBA丙酮液以及0.25%巴豆丙酮液，观察动物背部乳头状瘤诱发及生长情况，记录荷瘤小鼠数及每鼠荷瘤数［1，2］，研究20（R）-人参皂苷Rh2对诱发肿瘤的抑制作用。
       　1  材料与方法
       1.1  动物与试剂20（R）-人参皂苷Rh2［以下简称为（R）-Rh2］，自制；昆明种小鼠，雌雄各半，体重18~22 g，由北京医科院实验动物研究所繁育场提供，合格证号：01-3001。阳性对照药维A酸（RA），上海第六制药厂出品，临用前溶于食用油中；二甲基苯蒽（DMBA）Fluka公司产品，临用前溶于丙酮中；巴豆油：南通制药厂生产，临用前溶于丙酮中。
       1.2  方法实验小鼠随机分组，每组28只，雌雄各半.实验前3天用脱毛剂小心脱去小鼠背部毛发，设立（R）-Rh23个剂量组，分别为83，163，325 mg/kg，每周一、三、五灌胃给药1次，阴性对照组灌胃等体积生理盐水，阳性对照维A酸组以30 mg/kg剂量给药，给药时间与实验组相同。在实验的第1，7，14 d将 DMBA丙酮液以150 μg/200 μl的量分别涂抹于小鼠脱毛处各1次，诱发癌症。第5周起每隔2~3 d于相同部位涂0.25%巴豆油丙酮液，促癌发生，200 μl，直至实验结束，实验共12 周，在实验期间观察动物背部乳头状瘤发生情况，每周记录荷瘤小鼠数及每鼠荷瘤数。
       　2  结果
       2.1  阴性对照组从实验第5周起便开始发生乳头状瘤，随时间推移，诱发肿瘤数和每鼠荷瘤数逐渐增加，到实验结束时，该组肿瘤诱发率85.7%，平均每鼠荷瘤数3.4个。
       2.2   （R）-Rh2组在给药后的第6~7周开始发生乳头状瘤，比阴性对照组延迟1~2周，3个剂量组可不同程度控制各自的小鼠肿瘤诱发率及每鼠平均荷瘤数。实验结果见表1。实验动态观察见图1~2。
       表1  （R）-Rh2给药12周对DMBA/巴豆油诱发小鼠皮肤乳头状瘤的影响（略）
       与阴性对照组比较，*P＜0.01
       图1  （R）-Rh2对DMBA/巴豆油诱发小鼠皮肤乳头状瘤生长的影响（略）
       图2  （R）-Rh2对DMBA/巴豆油诱发小鼠皮肤状瘤平均荷瘤数的影响（略）
       　　3  讨论
       癌的化学预防是指用化学药物预防肿瘤的发生，或使肿瘤分化逆转，从而达到预防恶性肿瘤的目的。如果癌症化学预防的效果确实，预防是痛苦最小、代价最小、最合理的控制癌症的方法。癌的预防可通过三种途径来实现即所谓三级预防。一级预防（病因学预防）是指消除或避免致癌因素，如避免或从环境及食物中消除致癌物或抑制体内致癌物的形成；二级预防是指干预致癌物的代谢或者抑制致癌物与细胞DNA的结合；三级预防是指通过治疗癌前病变以抑制癌的发生［3］。癌的发生可分为三个阶段，即始发阶段、促癌阶段及演进阶段。因此，理论上的癌的化学预防应设法干预这三个阶段或其 中的一个阶段。公认的癌的始发是一个不可逆的突变过程，需时较长，是癌的化学预防的理想靶点。引起癌的始发的因素有化学致癌物、电离辐射及致癌病毒等。癌变假说认为，癌变是一个重复变异、克隆选择及促癌的连续过程，大剂量的致变剂长期作用可加速癌的发生。研究证明，佛波脂（TPA）类物质具有强致癌性。巴豆油富含TPA类物质，皮肤组织在受巴豆油刺激后可发生明显的炎症反应，渗出大量的巨噬细胞，释放活性氧自由基，这种炎症反应在促癌过程中起着重要的作用［4］。小鼠皮肤乳头状瘤形成实验是由致癌剂DMBA启动，巴豆油促癌所致的二阶段诱癌模型，是研究癌发生机理的最常用的经典模型之一。20（R）-人参皂苷（R）-Rh2对二甲基苯蒽/巴豆油诱发小鼠皮肤乳头瘤的抑制作用表明了它可以抑制化学致癌物所诱发的癌症，而且，它的抑制作用随着给药剂量的加大，也在增强，并呈现良好的量-效关系；20（R-）人参皂苷Rh2在预防癌症的发生和发展方面有着重要的作用，也是很有前景的新型抗癌药。
       　　参考文献：
       ［1］  韩  锐.抗癌药物研究与实验技术［M］.北京：北京医科大学、北京协和医科大学联合出版社，1997：316.
       ［2］  郭昌月，安  兵，付招娣，等.维胺酸对二甲苯蒽/巴豆油诱发小鼠皮肤乳头状瘤的抑制作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，1994，8（4）：284.
       ［3］  韩  锐.癌的化学预防［M］.北京：北京医科大学、北京协和医科大学联合出版社，1991：53.
       ［4］  付招娣，曹  玉，王凯风，等.白藜芦醇对癌的预防作用［J］.癌症，2004，28（8）：869.
       (通化师范学院，吉林 通化  134002； 吉林人参研究所，吉林 通化  134002； 中国医学科学院药物研究所，北京  100000)