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       【摘要】 
       目的探讨蒲公英、大黄、厚朴、泻叶、芒硝、枳实对兔离体十二指肠平滑肌的作用。方法采用Magnus实验装置，使用BL-410生物信号记录系统，描记中国白兔离体肠平滑肌收缩、舒张活动的曲线，记录5 min作为对照，然后观察药物对其作用30 min后曲线变化，并与对照组比较。结果给蒲公英、大黄、厚朴、泻叶、芒硝、枳实各单味煎剂后,其中蒲公英、大黄、泻叶、芒硝使离体肠平滑肌收缩幅度、张力、频率增加，与给药前组比较差异显著（P<0.01或 P<0.05），与台氏液组比较有显著性差异（P<0.01或 P<0.05）；厚朴、枳实两味药明显使离体肠平滑肌收缩幅度、张力、频率降低，与给药前组比较有显著性差异（P<0.01或 P<0.05），与台氏液组比较差异有显著性（P<0.01或 P<0.05）。枳实活动抑制率约为厚朴的1.37倍。结论蒲公英、大黄、泻叶、芒硝促进肠蠕动；而厚朴、枳实可降低肠平滑肌运动，蠕动减弱；前四味药增加肠蠕动作用选择性可被阿托品所阻断，后者对乙酰胆碱所致的离体肠平滑肌的活动加强有明显的拮抗作用。其机理一部分是通过选择性阻断肠平滑肌M受体所介导。
       【关键词】  蒲公英 大黄 厚朴 芒硝 泻叶 枳实 小肠平滑肌 兔大承气汤
       
       出自《伤寒论》，由大黄、厚朴、芒硝、枳实组成。根据“六腑以通为用，肠宜于动而不滞，功在走而不在守”的基本理论［1］，大承气汤用于治疗阳明腑实证、热结和里热实证之热厥、痉病或发狂。这些病证的共同病机为实热积滞内结肠腑，热盛津伤。治宜急下实热燥结，以存阴救阴，即“釜底抽薪，急下存阴”之法。方中大黄为君，泻热通便，荡涤肠胃，近20年来我国学者将它用于农药中毒抢救［2］；芒硝为臣，助大黄泻热通便，并能软坚散结；厚朴、枳实共为佐使，行气散结，消痞除满，并助硝、黄推荡积滞以加速热结之排泄。该方配伍简捷得法，在消化系统疾病中有广泛的应用［3］，但多局限于某方剂用药，缺乏系统观察报道［4］；泻叶，泻热导滞，治热结便秘，积滞腹胀，泻下时可伴有腹痛；蒲公英属清热解毒药。本实验分别研究大黄、芒硝、厚朴、枳实、泻叶、蒲公英对小肠平滑肌运动的影响，并初步探讨单味药作用机制。
       1  材料
        中药为湖北省十堰市太和医院提供,用蒸馏水浸泡2 h，煎30 min，滤纸过滤，取其上清液为药用部分厚朴(pH 6.4)，枳实（pH 5.8），大黄（pH 6.0），芒硝（pH 7），蒲公英（pH 5.0），泻叶（pH 5.9），台氏液（pH 7.0），普萘洛尔（pH 5.6），湖北华中药业有限公司产品；酚妥拉明（pH 5.8），上海第十三制药厂产品；阿托品（pH 5.4），安徽芜湖康奇制药有限公司产品；Ach分析纯(pH 5.4)，上海化学三厂产品。中国白兔，由郧阳医学院实验动物中心提供，动物合格证号为SCXK（鄂）2005-0008。
       2  方法
        2.1  动物分组中国白兔92只，雌雄不拘，体重（1908±0.69）g,随机分成10组，即对照组（n=8）、厚朴组（n=8）、枳实组（n=8）大黄组（n=8）、芒硝组（n=8）、蒲公英组（n=8）、泻叶组（n=8）、阿托品组（n=12）、酚妥拉明组（n=12）、普萘洛尔组（n=12）。
        2.2  离体肠平滑肌标本制备、安装和记录中国白兔实验前禁食24 h，猛击枕部致昏，迅速剖开腹腔，取十二指肠平滑肌标本（2～3 cm），立即放入盛有低温台氏液的小烧杯，用镊子夹住标本向外翻卷一端在台氏液中轻轻荡动进行清洗，然后放入盛有台氏液的培养皿中，用细线将标本一端系于通气管钩上，另一端垂直连接张力换能器。将通气钩连同标本轻轻放入38℃的10 ml恒温麦氏浴皿中的台氏液中，并向其中缓慢通氧（95%O2和5%CO2），速度控制在30个气泡/min。将接有标本的张力换能器分别与输入接口连接。设置控制参数，T、DC为默认值，将高频滤波调至30 Hz，扫描速度为4.00 S/div。调1 g前负荷，用BL-410生物信号采集系统，平衡30 min，待活动稳定后，描记中国白兔离体肠平滑肌活动曲线，记录5 min作为对照，然后观察药物对其作用30 min曲线变化，并与给药前及对照组比较。
        2.3  统计学处理方法  所有数据以±s表示，经t检验确定实验结果的显著性差异。
       3  结果
        3.1   蒲公英、大黄、泻叶、芒硝、厚朴、枳实与台氏液对兔离体十二指肠平滑肌收缩幅度的影响见表1。表1  蒲公英、大黄、厚朴、泻叶、芒硝、枳实对兔离体十二指肠平滑肌收缩幅度的影响与给药前比较，※※ P<0.01，※P<0.05；与台氏液对照组比较，△ P<0.01，▲P<0.05
        3.2   蒲公英、大黄、泻叶、芒硝、厚朴、枳实与台氏液对兔离体十二指肠平滑肌收缩频率的影响见表2。表2  蒲公英、大黄、厚朴、泻叶、芒硝、枳实对兔离体十二指肠平滑肌收缩频率的影响与给药前比较，※※ P<0.01 ，※P<0.05 ；与台氏液对照组比较，▲P<0.05，△P<0.01
        3.3   蒲公英、大黄、泻叶、芒硝、厚朴、枳实与台氏液对兔离体十二指肠平滑肌张力的影响见表3。表3  蒲公英、大黄、厚朴、泻叶、芒硝、枳实对兔离体十二指肠平滑肌收缩张力的影响与给药前比较，※※ P<0.01，※P<0.05，与台氏液对照组比较，▲P<0.05，△ P<0.01
       4  讨论
        胃肠道运动是消化道生理功能的重要组成部分。其功能紊乱是引起消化道症状的重要因素之一。胃肠动力学异常性疾病在我国的发病率很高，如果加上胃炎、溃疡病等其他常见病引起的动力学异常，则发生率更高。胃肠动力疾病是目前消化内科的研究热点，胃肠动力中药在临床运用广泛，疗效确切。中医以辨证论治、整体观念的特点，使其在功能性疾病的治疗上具有突出的优势。本实验结果表明，大黄、芒硝、蒲公英、泻叶增加肠平滑肌蠕动，促进小肠排空食糜。其中泻叶对平滑肌收缩曲线的节律（即收缩曲线之间时间间隔）最规则，可能不影响肠平滑肌的自律性，但临床上泻叶泻下时可伴有腹痛；芒硝和蒲公英波形没有泻叶那么规则，加入芒硝后偶尔出现一个大蠕动，舒张完全。推测芒硝可能有降低钙调蛋白与钙亲和力、促使钙调蛋白对钙的释放速率增加等作用。实验结果表明，肠平滑肌舒张速率增快，整个舒张过程明显加强。芒硝与泻叶相比较，价廉、效捷、肠道清洁彻底，少有腹部绞痛、里急后重、反复排便等副作用［5］。实验中的大黄明显影响肠平滑肌的自律性，而舒张不完全。厚朴和枳实有松弛肠平滑肌作用，小肠排空迟缓;蒲公英、大黄、泻叶、芒硝增加肠运动作用可选择性被阿托品所阻断，厚朴、枳实对乙酰胆碱所致的离体肠平滑肌的活动加强有明显的拮抗作用［6］。因此而推论，其作用机制一部分可能是选择性阻断肠平滑肌M受体所介导。建议：①功能性消化不良、慢性胃肠炎、肠应激综合征、手术后防止肠粘连，可考虑选用厚朴、芒硝、蒲公英，虽然大黄也有广谱抗菌作用［7］，但实验结果观察大黄影响肠平滑肌自律性等,所以肠道疾病还是少用；②十二指肠球部溃疡、慢性肠炎等选用厚朴、枳实、蒲公英比较好；③大便燥结、泻下软坚、功能性便秘、清洁肠道芒硝比泻叶合适。
        
       【参考文献】
         ［1］ 龙期伯.小承气汤保留灌肠防治胃切除术后残留排空延迟症176例［J］.南京中医药大学学报，1997，13(3):142.
       
       ［2］ 刘芙蓉.大黄药理及其在农药中毒抢救中的应用研究［J］.临床荟萃，2007，22（22）:1661.
       
       ［3］ 袁 虹.大承气汤在消化系统疾病中的应用［J］.江西中医药，2005，36（11）:59.
       
       ［4］ 王贺玲.理气中药对鼠胃肠动力的影响［J］.世界华人消化杂志,2004，12(5):1136.
       
       ［5］ 田代华.实用中药辞典［M］.北京：人民卫生出版社,2002：91.
       
       ［6］ 张启荣.厚朴对兔离体胃肠平滑肌运动的影响［J］.陕西医学杂志,2007，36(6):656.
       
       ［7］ 吕兰薰.利胆与溶石排石中药的研究动态［J］.陕西中医学院学报,1998，21(2)：40.