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       【摘要】 
       目的探讨清热活血栓对非细菌性前列腺炎的治疗作用，并初步评价其药效。方法通过给大鼠注入消痔灵注射液栓剂的方法建立非细菌性前列腺炎模型50例。连续塞肛30 d后，取干、湿前列腺组织，观察镜下前列腺液内白细胞及卵磷脂小体密度，并进行前列腺干、湿重的体积及比值的统计学测定。结果清热活血栓明显(P＜0.05)减少前列腺液中的白细胞，卵磷脂明显增加(P＜0.05)，前列腺干、湿的体积及比值均有明显(P＜0.05)改变。结论 该栓剂能明显减少大鼠前列腺液中WBC的数量及增加卵磷脂小体的密度，改善前列腺干、湿的体积及比值，这显示该药具有一定的抗炎作用。
       【关键词】  清热活血栓 非细菌性前列腺炎 大鼠模型
       
       慢性非细菌性前列腺炎是前列腺炎中最常见的类型之一，目前还无特殊的治疗方法，给患者的身体及情感均造成了很大的负担。现代医学主要集中在3“A”疗法，即抗生素(antimicrobials)、а-受体阻滞药(а-blockers)和抗炎药(anti-inflammatories)，上述药物的使用可在一定程度改善患者症状，但容易产生耐药性，进一步使本病反复发作［1］。中医辨证论治对慢性非细菌性前列腺炎有较好的疗效，笔者经过多年的临床研究发现，热壅瘀血阻滞是本病的病机，根据这一机理，我院研制出清热活血栓，通过对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型的观察，阐明它的作用和临床应用价值。
       1  材料与方法
        1.1  材料
        1.1.1  动物  Wistar大鼠：雄性，50只，体重(296.7±18.34)g，由江西医学院动物室供应，合格证号：021-9602。
        1.1.2  药物  清热活血栓（黄柏、丹参、水蛭、野菊花、萆薢、赤芍、泽兰、冰片等乙醇提取物与半合成脂肪酸甘油酯水浴融化混合均匀），由南昌市男科医院制剂室制备。消痔灵注射液(10 ml/瓶，浓度25％，吉林省集安益盛药业股份有限公司生产，批号021104)。前列安栓(2 g/粒，丽珠集团丽珠中药厂，批号040614)。注射用青霉素钠（哈药集团制药总厂生产，160万U/支，批号: B04022914）。
        1.2  方法
        1.2.1  动物模型   将实验大鼠用10％水合氯醛麻醉，作下腹正中切口开腹，提取膀胱及两侧精囊，暴露前列腺，每一侧叶分别注入25％消痔灵注射液0.1 ml，然后缝合腹壁。术后连续3 d肌注青霉素4万U。1周后，随机取出10只大鼠，先称重，然后断头处死，取前列腺各叶称重并测总体积，烘干后称干重，并取出直肠组织，观察有无充血、水肿、黏膜下出血等现象。剩余40只大鼠随机均分4组，每组10只。连续30 d（给药期间每周称体重1次以调整给药量），于次日将所有大鼠称重后断头处死。取前列腺各叶，以感量1mg天平称湿重，观察前列腺液及卵磷脂小体，使用容积法测前列腺体积。取一侧头叶称湿重并在37℃烘干后称干重，做干／湿重比值测定［2］。
        1.2.2  动物分组 将40只大鼠按每组10只随机分为4组，分别为空白对照组，清热活血栓低剂量组，清热活血栓高剂量组，前列安栓组。
        1.2.3  给药形式及剂量 给药前12 h禁食，分别按空白对照组，清热活血栓低剂量组1 g/kg，清热活血栓高浓度量组5 g/kg,前列安栓组1 g/kg，纳入大鼠直肠内。
        1.2.4  观察指标 称取侧叶前列腺干、湿重并以计算干／湿重比值测定；前列腺液白细胞总数计数和卵磷脂小体密度。
        1.2.5  统计方法 所得数据用±s表示，计量资料采用ｔ检验处理，等级资料采用Ridit分析，用SPSS12.0软件进行方差分析统计。
       2  结果
        2.1  一般情况大鼠直肠内给药1个月后，直肠组织镜检下观察未见充血、水肿、黏膜下出血等现象。
        2.2  对大鼠前列腺的体积、湿重及干湿重比值的影响比较 见表1～5。表1  治疗前大鼠前列腺的体积、湿重和干湿重比值(表2  清热活血栓对大鼠前列腺体积的影响表3  清热活血栓对大鼠前列腺湿重的影响表4  清热活血栓对大鼠前列腺一侧头叶干重的影响表5  清热活血栓对大鼠前列腺干／湿重比值的影响
        2.3  对各组大鼠前列腺白细胞及卵磷脂小体密度评分的影响 取无菌前列腺液10 μl滴在载玻片上，镜下观察前列腺液中卵磷脂小体密度及白细胞数，按临床检验中的标准分卵磷脂小体密度为4级，即满视野为4分，3/4视野为3分，1/2为2分，1/4视野为1分。见表6。表6  各组大鼠前列腺白细胞及卵磷脂小体密度评分的比较与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
       3  结论
        慢性前列腺炎属中医淋证、尿浊、精浊、白淫等范畴，其病因病机概括为虚实两端,实者有湿热(湿毒)、血瘀(瘀热)、痰浊(瘀浊),虚者包括中虚、肾虚。肾虚是病程长久的患者之主要病机,而对于大多数的初中期慢性前列腺炎患者来说,以湿热夹瘀之病机最为多见［3］。清热活血栓由黄柏、丹参、水蛭、白花蛇舌草、萆薢、赤芍、冰片等组成，经提取精制加工而成中药栓剂。本方清热活血，主治湿热蕴结下焦，兼瘀血阻滞型慢性前列腺炎。方中重用黄柏，清热燥湿，专擅清下焦湿热，以治疗因湿热火毒蕴结下焦而引起的尿频、尿急、尿痛。如《证治秘诀》中曰：“泻膀胱龙火，利结小便，下焦湿肿”。常用于治疗湿热淋浊，故为君药。慢性前列腺炎病程日久，呈现瘀血阻滞之征，故应活血祛瘀，丹参苦而微寒之品，活血化瘀，破宿血，生新血，通脉络，如《本草正义》云：“方入血分，其功在活血行血，由之达脏腑而化瘀滞——外之利关节而通脉络”，为有养血和血之功。祛邪而不伤正，与黄柏共为君药。一清热燥湿，一活血祛瘀切中病机。臣以水蛭、白花蛇舌草、赤芍共助君药清湿热、化瘀血，其中，白花蛇舌草，清热解毒，利湿通淋，如《广西中草药》记载：“清热解毒，活血利尿”。与黄柏相配，共奏清热利湿之效。水蛭、泽兰相配既能助君药活血化瘀，同时又兼清利湿热，故为臣药。方中萆薢清热化湿浊。赤芍助君臣活血祛瘀。以上各共为佐药。冰片调和诸药为使药。现代药理表明, 丹参、泽兰、赤芍、水蛭、萆薢具有改善微循环、调节免疫功能及镇痛利尿的作用［4］。解脲支原体对黄柏有较高的敏感性［5］。
        前列腺和直肠周围有极丰富的静脉丛，为经直肠吸收的药物在此局部形成高浓度的聚集提供了必要的解剖条件。Shafik［6］发现直肠静脉与膀胱前列腺静脉丛之间有两至六条小的痔生殖静脉，将直肠静脉的血流单向输送到泌尿生殖静脉丛，没有反向运输。而林成仁等［7］通过同位素示踪法，说明了经直肠栓剂治疗CAP/CPPS的合理性。
        本研究表明，清热活血栓能明显改善大鼠非细菌性前列腺炎模型的体积、干湿重的比值，且能增加前列腺液中的卵磷脂小体、降低白细胞。显示了该栓剂具有抗炎、改善前列腺功能等作用。
       【参考文献】
         ［1］ Ziaee AM, Akhavizadegan H, Karbakhsh M.Effect of allopurinol in chronic nonbacterial prostatitis: a double blind randomized clinical trial［J］.Int Braz J Urol，2006,32(2)：181.
       
       ［2］ 吴成山，张 静，郑百鹤.慢性前列腺炎的中医辨证分型及疗效观察［J］.四川中医，2008，26（2）：62.
       
       ［3］ Motrich RD, Maccioni M, Ponce AA, et al.Pathogenic consequences in semen quality of an autoimmune response against the prostate gland: from animal models to human disease［J］.J Immunol. 2006,177(2)：957.
       
       ［4］ 高学敏．临床中药学［M］.石家庄：河北科学技术出版社，2006：71.
       
       ［5］ 陆 原，陈达灿，李 强，等．尿路清制剂对几种常见泌尿生殖道病原体的抑制作用［J］.中国计划生育学杂志，2002，10(5)：293.
       
       ［6］ 顾新伟，肖新民，丁自海，等.前列腺周围结构的解剖组织学特征［J］.中国临床康复，2006，10（36）：104.
       
       ［7］ 林成仁，王 敏.前列安栓大鼠体内的药代动力学研究［J］.中华男科学杂志，2000，6（2）：107.