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当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响
作者:陈鹊汀,刘智勤,朱惠学,王海波,蒋玉凤    
作者单位:河北大学附属医院,河北 保定 071000;河北大学药学院·河北省药物质量研究重点实验室,河北 保定 071002;河北省唐县人民医院 072350;北京中医药大学,北京 100029

《时珍国医国药》 2009年 第5期

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       【摘要】 
       目的研究当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响,探讨当归补血汤在乳腺癌术后化疗的临床应用价值。方法将51例乳腺癌术后患者随机分为对照组(单纯化疗,30例)和治疗组(化疗加当归补血汤,21例)进行化疗,并分别在化疗前和化疗后检测免疫功能,比较加用当归补血汤组与不用当归补血汤组的差异。结果与对照组相比,治疗组的CD8明显下降(P﹤0.01),CD4/CD8比值明显上升(P﹤0.01),血清IgG和IgM含量明显升高(P﹤0.05);两组血清IgA含量无明显变化(P>0.05)。结论当归补血汤与化疗联合应用可改善因化疗被抑制的机体免疫功能,增强患者对化疗的耐受性。
       【关键词】  当归补血汤 乳腺癌 化疗 免疫功能
       乳腺癌是一种严重威胁女性生命及生活质量的常见恶性肿瘤,术后辅助化疗在乳腺癌的综合治疗中占有十分重要的地位,可以显著提高患者的生存率。然而由于大多数化疗药物对机体免疫系统存在一定的影响,化疗在杀灭肿瘤细胞的同时也抑制了机体的免疫功能[1],甚至有些化疗药物本身就是免疫抑制剂,因此,如何提高化疗患者的免疫功能,已成为目前临床十分关注的问题,也是中医药研究的热点之一。当归补血汤方出自李东垣《内外伤辨惑论·暑伤胃气论》,为气血双补之经典名方。研究表明,此方具有免疫增强的效果[2,3]。但当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响报道较少,本研究观察了乳腺癌术后化疗患者应用当归补血汤后免疫功能的变化。现报告如下。
       1  临床资料
       
   
       乳腺癌术后患者共51例,年龄29~68岁,均为女性,无严重脏器功能不全和化疗禁忌,经病理组织学证实,浸润性导管癌29例,单纯癌16例,髓样癌4例,浸润性小叶癌2例。将上述病例随机分为对照组和治疗组,对照组单行化疗,共30例;治疗组化疗加用当归补血汤,共21例。两组患者术后恢复情况良好,化疗前行血常规、肝、肾功能等检查正常。两组在年龄、病理类型和手术类型等方面比较差异无统计学意义,具有可比性。
       2  治疗方法
       
   
       所有患者均于术后2周开始化疗,化疗期间未使用其他任何对免疫功能有影响的药物。对照组采用单纯化疗。化疗方案:环磷酰胺(CTX)+表阿霉素+5氟尿嘧啶。以上化疗方案均以28 d为1个周期,连用6个周期。治疗组采用化疗合用当归补血汤(黄芪60  g,当归12 g),当归补血汤按上述剂量煎熬约200 ml,早晚各100 ml分两次口服,化疗第1天开始服用当归补血汤至化疗结束,1 剂/d,共6个周期,化疗方案同对照组。
       
       观察项目:分别测定患者化疗前和化疗后的细胞免疫功能和体液免疫功能。细胞免疫功能指标包括外周血CD3,CD4,CD8和CD4/CD8百分比。体液免疫功能指标包括血清免疫球蛋白IgG ,IgA和IgM。
       
       统计学处理:各组数据以±s表示,采用SPSS11.5 for Windows统计软件进行分析,采用t检验,P﹤0.05 有统计学意义。
       3   结果
       
   
       治疗后两组患者的血清IgA含量无明显变化,治疗组IgG和IgM含量治疗后较治疗前明显提高(P﹤0.05),且明显高于对照组(P﹤0.05)。对照组与治疗组在治疗前 T淋巴细胞亚群数量没有显著性差异;治疗组治疗后外周血CD3,CD4无明显变化,而CD8明显下降,CD4/CD8比值明显升高(P﹤0.05),与对照组比较,差异均有显著性(P﹤0.01)。见表1~2。
       表1   治疗前后患者血清免疫球蛋白的变化情况(略)
       与本组治疗前比较,* P﹤0.05;与对照组治疗后比较, ◇P﹤0.05
       表2   治疗前后T淋巴细胞亚群的变化情况(略)
       与本组治疗前比较,*P﹤0.05;与对照组治疗后比较, ◇◇ P﹤0.01
       4  讨论
       
   
       当归补血汤是金元四大家之一李东垣所创造的益气补血方剂,该方仅由黄芪和当归两味药以5∶1比例组成的,组方精当。重用黄芪大补脾肺之气,以滋生血之源,与当归合用,养血和营,则阳生阴长,气血两旺。两药相伍,共同发挥补气生血的作用,主治劳倦内伤,气弱血虚之证,而中医所说的气血阴阳虚与现代医学所讲的免疫功能低下密切相关。现代药理学研究证实[4],黄芪所含的黄芪多糖及黄芪中蛋白大分子、氨基酸、生物碱、苷类等均有增强抗体生成,增加抗体生成的主要器官脾脏重量的作用,从而具有免疫促进作用,而当归及其成分当归多糖、阿魏酸具有提高机体非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫及诱生细胞因子的作用。
       
       病因学研究发现,肿瘤的发生、发展与机体免疫水平的下降密切相关,肿瘤细胞能抑制正常免疫细胞而使机体免疫功能发生异常。而在机体的抗肿瘤免疫监视功能中,细胞免疫起主导作用[5],成熟T淋巴细胞对肿瘤株靶细胞具有直接杀伤作用,T细胞功能障碍会直接影响机体的细胞免疫应答和免疫调节。化疗引起的T细胞减少和功能降低对肿瘤的治疗无疑是不利的。本研究结果显示,当归补血汤组治疗后CD8明显下降,CD4/CD8比值上升,而对照组正相反,两组资料相比,有显著性差异(P﹤0.01)。表明患者在化疗中,机体处于免疫抑制状态,而用当归补血汤辅助化疗可促进机体细胞免疫功能的增强。B淋巴细胞产生的抗体不仅在体液免疫中起着重要作用,而且对细胞免疫也有一定的促进和调节作用,并能促进效应细胞进行识别和杀伤[6]。本研究发现,当归补血汤组患者治疗后血清IgG和IgM含量升高,与对照组相比有统计学意义(P﹤0.05),但对IgA无显著影响,说明当归补血汤通过促进机体IgG,IgM的分泌增强了机体的体液免疫功能。IgA化疗前后无明显变化,可能是由于产生免疫球蛋白的前体细胞(B细胞)存在不同敏感性的亚群。
       
       综上所述,当归补血汤与化疗联合应用可改善化疗抑制的机体免疫功能,增强患者对化疗的耐受性,有利于提高肿瘤综合治疗的效果,对乳腺癌术后化疗患者有一定的临床应用价值。
       【参考文献】
           [1] Sakamoto J,Teramukai S,Nakazato H,et al.Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with OK432 for patients with curatively resected gastric cancer:a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials[J].J Immunother,2002,25(5):405.
       
       [2] 苗明三,方晓艳.当归补血汤粗多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响[J].中药药理与临床,2003,19(6):8.
       
       [3] 付 勤,刘 红.当归补血汤对化疗小鼠红细胞粘附功能及IL2免疫调节作用的影响[J].中华临床杂志,2003,3(1):35.
       
       [4] 沈映君.中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,2000:923.
       
       [5] 黄敬群,罗晓星,王四旺,等.桂皮醛抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].中国临床康复,2006,10(11):107.
       
       [6] 林学颜,张 玲.现代细胞与分子免疫学[M].北京:科学技术出版社,1999:368.

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