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       【摘要】 
       目的研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响。方法以结扎左冠状动脉前降支（LAD）方法建立大鼠急性心肌缺血模型，实验分为正常对照组、假手术组、模型组、丹参组、硝酸甘油组、槐定碱2.5，5和10mg/kg剂量组。观察并记录结扎LAD前、结扎LAD后1，5，15，30和60 min的心功能指标的变化。结果大鼠LAD结扎后， 左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升（下降）速率（±dp/dtmax）明显下降，左心室舒张终未压（LVEDP）明显升高（P＜0.01）；静脉注射槐定碱2.5，5和10 mg/kg能够改善急性心肌缺血损伤大鼠LVSP 和±dp/dtmax 的变化，降低LVEDP。与假手术组比，各药物组心功能指标降低（除LVEDP升高外），但是与模型组比较均有改善。结论 槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化。
       【关键词】  槐定碱　急性心肌缺血　心功能
       Effects of Sophoridine on the Cardiac Function of Rats with AMI
       DING Juan, ZHAO Wei, PENG Tao, NIE Lihong, ZHOU Yongzhong, ZHOU Xu
       Ningxia Medical University, Yinchuan 750004,China
       Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of sophoridine on the cardiac function in rats with acute myocardial ischemia (AMI) injury. MethodsThe model was established by ligating the left anterior descending coronary artery (LAD). SD rats were randomly devided into eight groups: normal saline (NS) group, Sham group, AMI group, Danshen (DS) 125 mg/kg group, nitroglycerin (NTG) 0.3 mg/kg group, sophoridine (SR) 2.5, 5, 10 mg/kg groups. To observe and record cardiac function indexs of pre-LAD occlusion，and post-LAD occlusion at 1，5，15，30 and 60 min. The results were compared with those in NS and AMI groups. Results(1) LVSP and ±dp/dtmax were decreased significantly (P＜0.01), LVEDP was increased (P＜0.01) after LAD occlusion. (2) These results indicated that SR was able to improve LVSP and ±dp/dtmax changes and decrease LVEDP of AMI the dosages of 2.5 mg/kg, 5 mg/kg and 10 mg/kg IV. Compared with sham group, the cardiac function indexes in drug groups were decreased, but they were better than those of NS group, indicating that SR was able to stabilize cardiac function during AMI injury. ConclusionSophoridine can improve the cardiac function of acute myocardial ischemia injury rats induced by LAD acduion.
       Key words：Sophoridine;   Acute myocardial ischemia;   Cardiac function
        槐定碱（Sophoridine，SR）是从豆科槐属植物苦豆子中分离提纯出来的一种生物碱，其基本结构是由2个三价氮原子稠和的双哌啶环。近年来发现槐定碱在减慢心率、抗心律失常、抗病毒、抗炎、抗菌［1～3］、增强免疫及［4］抗肿瘤［5］等方面有重要的药理活性和应用前景，但其对急性心肌缺血大鼠的心功能的影响很少有研究。本实验采用结扎大鼠的左冠状动脉前降支（LAD）制备急性心肌缺血（Acute myocardial ischemia, AMI）的经典模型，研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响，为进一步拓宽苦豆子及其生物碱的临床药用价值提供基础性实验资料。
       1  材料与方法
       1.1   材料雄性健康SD大鼠250～300g，由宁夏医学院实验动物中心提供。 BL-420生物机能实验系统（成都泰盟），LD2002型电子分析天平（沈阳龙腾），无菌带线缝合针（上海医用缝合针厂，批号060307）。槐定碱（宁夏紫金花药业股份有限公司盐池药厂提供，批号021180）；丹参滴注液（安徽华源生物药业，批号05112501）；硝酸甘油注射液（山西康宝生物制品股份有限公司，批号060501）；氨基甲酸乙脂(上海化学试剂公司，批号20041023)。
       1.2 实验方法将SD大鼠随机分为8组，每组8只，分别为正常对照组（给予等量NS），假手术组，模型组，丹参组(DS，125 mg/kg），硝酸甘油组(NTG，0.3 mg/kg），槐定碱低、中、高（2.5，5和10 mg/kg）3个剂量组。采用经典的左冠状动脉前降支（LAD）结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型。应用BL-420生物机能实验系统记录结扎LAD前、结扎LAD后1，5，15，30和60 min的左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）、左心室舒张终末压（LVEDP）指标的变化。
       1.3  统计学分析实验数据以±s表示，用SPSS 11.5进行统计学处理。多组间比较采用One-Way ANOVA统计方法进行分析，两组间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为有统计学意义。
       2  结果
          
       与对照组和假手术组比较，左冠状动脉前降支结扎后1，5，15，30，60 min，模型组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax 明显降低（P＜0.05或P＜0.01），LVEDP明显升高（P＜0.01）。与模型组相比：SR 2.5 mg/kg组对LVSP的影响无统计学意义；SR 5 mg/kg组在缺血15 min时 LVSP升高，并持续到30 min（P＜0.05）；SR 10 mg/kg组在缺血5 min时LVSP明显升高，并持续到60 min（P＜0.05，P＜0.01），且与假手术组相比，无明显差异。SR 2.5 mg/kg组在缺血15 min时 +dp/dtmax升高（P＜0.05）；SR 5 mg/kg组在缺血5 min 时+dp/dtmax明显升高，并持续到30 min（P＜0.05，P＜0.01）；SR 10 mg/kg组在缺血5 min 时+dp/dtmax明显升高，并持续到60 min（P＜0.05，P＜0.01）。SR 2.5 mg/kg组在缺血15 min时 -dp/dtmax升高（P＜0.05）；SR 5 mg/kg组在缺血5 min 时-dp/dtmax明显升高，并持续到30 min（P＜0.05，P＜0.01）；SR 10 mg/kg组在缺血5 min 时-dp/dtmax明显升高，并持续到60 min（P＜0.05，P＜0.01）。SR 2.5 mg/kg组对LVEDP的影响无统计学意义；SR 5，10 mg/kg组在缺血5 min 时LVEDP明显下降，并持续到60 min（P＜0.05，P＜0.01）。SR 10 mg/kg与两组对照药物相比：对心肌缺血损伤后LVSP、LVEDP的影响无明显差异；在缺血30 min时SR 10 mg/kg组对±dp/dtmax的增大作用比DS 125 mg/kg组明显（P＜0.01），同时比NTG 0.3 mg/kg组的作用明显（P＜0.05）。各药物组与假手术组比有明显差异，但与模型组比较有很大改善。结果见表1～4。表1  槐定碱对大鼠急性心肌缺血时左心室收缩压的影响（略）表2  槐定碱对大鼠急性心肌缺血时左心室内压最大上升速率的影响（略）表3  槐定碱对大鼠急性心肌缺血时左心室内压最大下降速率的影响（略）表4  槐定碱对大鼠急性心肌缺血时左心室舒张终末压的影响（略）
       3   讨论
        常用的心功能指标有：左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大上升速率 (+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）及左心室舒张终末压（LVEDP）。采用多项指标进行综合分析：LVSP和+dp/dtmax是与心肌收缩强度相关的指标。+dp/dtmax间接反映了心肌纤维收缩成分的缩短速度，是一项对心肌变力性干预十分敏感的指标，也是评价心肌收缩性能的常用指标。在一定程度上受心率及前后负荷的影响并与其呈正相关。当心率、前负荷不变或降低时+dp/dtmax不变或升高，同时伴LVSP升高时表示心肌收缩性能增强。急性心肌缺血时可使+dp/dtmax明显降低，心肌收缩功能降低。-dp/dtmax是心室收缩后左心室内压快速下降期的最大下降速率，反映左心室的舒张功能，是心肌缺血早期心室舒张功能改变的敏感指标。若动脉压不变或降低，-dp/dtmax降低则表示左心室舒张功能异常。有文献报道［6］-dp/dtmax减小代表心肌舒张性能降低。左心室舒张终末压LVEDP的改变与心室容积、舒张功能和心室顺应性有关。因此，LVEDP也是判断心脏早期舒张功能的较好指标。LVEDP可以反映心肌的顺应性并能间接的表示前负荷的大小。当左心室舒张功能不全或回心血量增加时LVEDP升高［7］。本实验在结扎LAD前20 min分别给大鼠静脉注射槐定碱2.5，5，10 mg/kg，能改善由结扎LAD引起的大鼠急性心肌缺血损伤的LVSP、±dp/dtmax的降低和LVEDP的升高。与假手术组比各药物组心功能指标降低（除LVEDP升高外），但是与模型组比较均有改善。提示槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化。因此，具有一定的保护作用。
       【参考文献】
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       ［6］李乐，孙晓东，高小利，等. 绞股蓝总黄酮对麻醉开胸犬血流动力学的作用［J］. 中药药理与临床, 2006, 22(3): 82.
       
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