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       【摘要】 
       目的观察胃肠舒对阿托品致胃肠动力障碍小鼠胃肠运动的影响，探讨其作用机制。方法选择昆明种小鼠随机分为空白对照组、阿托品模型组、胃肠舒+阿托品组、西沙必利+阿托品组、木香顺气丸+阿托品组。分别用等容积的受试药液灌胃，连续5 d，禁食18 h后，于第6天空白对照组腹腔注射生理盐水，其它组均腹腔注射硫酸阿托品注射液致胃肠动力障碍动物模型，以葡聚糖蓝(BD)2000为标记物，观察胃排空率和肠推进率。结果胃肠舒、西沙必利和木香顺气丸对阿托品所致胃肠动力障碍动物的胃排空和肠推进具有显著促进作用 (P<0.01)。结论中药胃肠舒片作用机理可能是通过对抗阿托品对M受体的拮抗作用，促进胃肠道兴奋性神经递质乙酰胆碱分泌，从而促进胃肠动力。
       【关键词】  胃肠动力障碍　 胃肠舒片　 硫酸阿托品注射液
       Effects of Traditional Chinese Medicine Weichangshu on Gastrointestinal Movement of Atropine-induced Gastrointestinal Motility Disorder in Mice
       GUO Jinxiu, WANG Zhui en, LIU Mengan
       Department of Traditional Chinese and Western Medicine，Yantai Campus  of Binzhou Medical College, Shandong 264003,China
       Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Weichangshu on gastrointestinal motility disorder caused by Atropine in mice,and to explore its mechanism.MethodsKunming mice were randomly divided into blank control group, model group atropine, Weichangshu + atropine group, cisapride + atropine group, Muxiangshunqi Pills + atropine group. Subjects were orally treated for 5 d.After fasting for 18 h,blank control group was intraperitoneally injected on the sixth day,saline and other groups were injected  atropine sulfate injection to induce animal model of gastrointestinal motility disorder. Blue dextran (BD) 2000 was used  to observe the gastric emptying rate and rate of intestinal propulsion.ResultsWeichangshu  tablets and Muxiangshunqi Pills enhanced the gastric emptying and intestinal propulsion (P<0.01)  in gastrointestinal motility disorder animal caused by atropine.ConclusionWeichangshu may promote gastrointestinal movement M receptor antagonism of atropine and increase the secretion of  neurotransmitter acetylcholine in the gastrointestinal tract.
       Key words： Gastrointestinal motility disorder；  Weichangshu tablets；  Tropine Sulfate Injection
        胃肠动力障碍性疾病(DGIMD)是客观上未能证实有病理学变化的情况下出现的胃肠功能紊乱，是临床常见病、多发病。西药吗丁啉、西沙必利对本病虽有较好疗效，但其副作用不可忽视［1～3 ］。而我们研制的中药胃肠舒片对胃肠动力功能障碍性疾病疗效满意［4～6］。为探讨其作用机理进行了中药胃肠舒片对胃肠动力障碍小鼠胃排空及肠推进影响的实验研究。
       1  材料与仪器
       1.1  动物健康昆明种小鼠由烟台绿叶制药有限公司提供。
       1.2  药物胃肠舒片由滨州医学院附属医院制剂室提供，西沙必利片剂（浙江京新药业股份有限公司生产，批号：0901161），硫酸阿托品注射液（0.5 mg/ml/支，天津金耀氨基酸有限公司生产，批号：0712101），木香顺气丸(6 g/袋，山东三九药业有限公司，批号：0901085)。
       1.3  试剂葡聚糖蓝(BD)2000（瑞典Pnarmacia公司生产）。
       1.4  仪器双光束紫外可见分光光度计（TU-1901 北京普析通用仪器有限责任公司生产），台式离心机（TDL-40B上海安亭科技仪器有限公司生产）。
       2  方法
        选择昆明种小鼠50只，雌雄各半，体质量18～22 g，随机分为空白对照组、阿托品模型组、胃肠舒+阿托品组、西沙必利+阿托品组、木香顺气丸+阿托品组，每组各10只。小鼠适应性喂养3 d称重后给药实验：胃肠舒组给胃肠舒溶液(含胃肠舒60 mg/ml)，西沙必利组给西沙必利混悬液(含西沙必利0.15 mg/ml )，木香顺气丸组给木香顺气丸溶液(含木香顺气丸90 mg/ml)，空白组和模型组给生理盐水，均按0. 2 ml/10 g灌胃。［小鼠用药量按下式计算：B种动物的剂量(mg／kg)＝w×A种动物的剂量(mg／kg)，查表小鼠w为9.01］［7］。1次/d，连续用药5 d后，禁食（不禁水、药）18 h，第6天正常灌胃给药1 h后，空白组腹腔注射等容积的生理盐水，其它组均腹腔注射硫酸阿托品1 mg/kg，20 min后给予已配置好的葡聚糖蓝(BD)2 000溶液（20 mg/ml）0.4 ml灌胃，20 min后颈椎脱臼处死。迅速剖腹取全胃，将其内容物溶于4 ml蒸馏水中，3 500 r/min离心15 min，取上清液用分光光度计于λ620 nm处测得吸光度，另取一试管同样浓度(BD)2 000溶液0.4 ml，同样条件下离心，取上清液测得吸光度值，作为标准管，按公式：(1-胃内残留色素吸光度/标准管色素吸光度)×100 %计算作为胃内色素排空率。同时迅速取幽门括约肌至结肠末端全肠置于生理盐水润湿的玻璃板上，轻轻剥离，不加任何牵引力使其平铺，迅速测量小鼠幽门括约肌处至色素推进前端距离及幽门括约肌处至结肠末端全肠距离，按公式：肠内推进距离(cm)÷全肠长度(cm)×100%计算作为肠推进率。
        统计学处理：各组数据均以± s 表示，用SPSS13.0统计软件进行数据处理，单因素方差分析，均采用组间两两比较。
       3  结果
        胃肠舒对阿托品致胃肠动力障碍小鼠胃排空及肠推进的影响见表1。表1  胃肠舒对胃肠动力障碍小鼠胃排空及肠推进的影响（略）
       4  讨论
        胃肠动力障碍性疾病属于中医“痞满证”范畴，以腹部痞满不舒，或胀痛、纳呆、早饱、食后饱胀、恶心、呕吐、嗳气等为主要临床表现。发病机理多由胃肠淤滞，气机不畅，以致脾胃升降失司所致。治疗重在泻胃肠积滞，通胃肠腑气，恢复脾胃升降协调。中药胃肠舒片是根据《伤寒论》大承气汤、小承气汤、调胃承气汤三方化裁，取大黄、枳壳、甘草组方，经临床反复药物筛选研制加工而成的纯中药制剂，方中大黄泻胃肠积滞, 通胃肠腑气为君药；枳实行气消胀，破积除满为臣药；甘草健脾益气，甘缓和中，调和诸药，防大黄攻下伤正之弊为佐使。故诸药相互配伍，具有泻胃肠积滞，通胃肠腑气，调畅胃肠气机，协调脾胃升降，以恢复脾胃升降功能而达到治疗目的。
       
       现代医学认为，胃肠动力障碍性疾病与胃肠道-神经肌肉调控系统、胃肠激素、内脏高敏感状态、免疫因素、胃肠道炎症等多种因素有关［8］，其主要病理生理基础为胃排空延迟及小肠传输功能障碍［9，10］。研究证实兴奋性神经递质乙酰胆碱在消化道产生兴奋性活动，促进胃肠平滑肌收缩 ［11，12］。而阿托品是一种非选择性M胆碱能受体的拮抗剂，可通过抑制乙酰胆碱的作用，使胃肠道平滑肌的兴奋性下降，降低蠕动的幅度和频率［13］。本实验通过给予小鼠腹腔内注射阿托品，阻断了M受体的作用，胃排空率和肠推进率均显著低于空白对照组（P <0.01），说明阿托品注射液致胃肠动力障碍动物模型是成功的。本研究结果还证实，阿托品+胃肠舒组、阿托品+西沙必利组和阿托品+木香顺气丸组胃排空率和肠推进率均显著高于阿托品模型组（P <0.01或P <0.05），与空白对照组相比较无显著性差异(P>0.05)，提示中药胃肠舒片、西沙必利和木香顺气丸均能对抗阿托品所致胃肠动力障碍，同时对胃肠动力障碍性疾病具有显著促进胃肠动力的作用。故笔者认为，中药胃肠舒片作用机理可能是通过对抗阿托品对M受体的拮抗作用，增加胃肠道兴奋性神经递质乙酰胆碱分泌，从而促进胃肠运动。其确切机理尚正在进一步研究证实。
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