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       【关键词】  三花
        摘要：目的探讨三花鼻康胶囊的制备方法。方法三花鼻康胶囊以含挥发油药材为主，故采用β环状糊精(βCD)包结法包结挥发油。以保证其在贮藏时不受损失，考察筛选出最佳包结工艺。同时考察了金银花等药材的提取方法。结果挥发油采用β环状糊精包结方法以磁力搅拌法较好。结论利用β环状糊精(βCD)包结法包结挥发油，解决了药材中挥发油易挥发导致疗效降低的难题。
        关键词：三花鼻康胶囊；  β环状糊精包结物
        The Developmeut of the ThreeFlowers Capsules for Making Noses Healthy
        HAO Fenlan， WU Liming
        (Nanyang Chinese Medicine School, Nanyang, Henan 473061, China)
        Abstract:ObjectiveTo study the ways of developing the ThreeFlowers capsules for making noses healthy.MethodsThe preparation mainly contains the volatile oil.So we will use βCD to mix and coagulate the volatile oil，and hence pick out the best way to mix and coagulate it.At the same time,we will try to find out the way of extracting honeysuckle.ResultsThe better way to mix and coagulate the volatile oil is to mix it with the magnetic force.ConclusionThe way of using βCD to mix and coagulate the volatile oil avoids the problem of lowering curative effect caused by the volatility of medicine.
        Key words:Three flowers capsules for making noses healthy;   βCD mixture
        三花鼻康胶囊是在多年临床实践基础上采用现代制药技术研制而成的纯中药制剂，处方有金银花、辛夷、菊花为主药，与薄荷、荆芥穗、黄芪、防风、白芷、丝瓜络等13味药组成。具有补肺固表、疏风清热、排脓通窍之功效，主要用于慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎等。经过十多年的临床验证，取得了理想的治疗效果。
       
    1  仪器和试剂
    1.1  仪器Waters高效液相色谱仪；岛津CS-930薄层扫描仪。
        1.2  试剂硅胶G为青岛海洋工厂生产。乙腈为色谱纯，水为去离子水，其余试剂均为分析纯。黄芪甲苷对照品、绿原酸对照品由中国药品生物制品鉴定所提供。βCD(纯度98％以上，广东省郁南县环状糊精厂)，  其它试剂均为分析纯，处方药材均购自南阳市药材公司。
        2  方法
        2.1  研制方法
        2.1.1  含挥发油类药物的提取将处方中辛夷、防风粉碎成粗粉，合并菊花、荆芥穗、薄荷等含挥发油类的药材，加10倍量的蒸馏水浸泡密闭过夜，连接挥发油提取器，提取挥发油至不再有油液出现，并将收集的挥发油用无水硫酸钠脱水另器密闭保存。药渣及药液并入丝瓜藤，白芷等水提诸药中，加水煎煮2次，第1次8倍量水，煎45 min，第2次6倍量水，煎30 min。合并水提液，过滤，滤液浓缩，减压干燥，即得水提物干浸膏，粉碎得干浸膏粉，备用。挥发油加6倍βCD，20倍水，40℃温度下用磁力搅拌法包结60min后，取出置冰箱中冷藏24 h，抽滤，用水洗涤：收集滤渣，40℃干燥，即得挥发油βCD包结物。
        2.1.2  挥发油βCD(β环状糊精)包结法的优选为防止挥发油的挥发而影响疗效，故将其制成βCD包结物，以提高挥发性成分在制剂中的稳定性，增强产品疗效。采用饱和水溶液法，选挥发油(m1)与βCD(g)的比例，βCD(g)与水(m1)的比例、包结时间和包结温度为考察因素，对比磁力搅拌和超声振荡两种包结方法。结果见表1。
        表1  挥发油βCD包结对比实验方法 （略）
        可见，磁力搅拌法较超声振荡法包结率高，且温度、搅拌速度易于控制，故选用磁力搅拌法。即挥发油∶βCD∶水为0.5∶6∶20，温度为40℃，用磁力搅拌法包结60 min后，取出置冰箱中冷藏24 h，抽滤，用水洗涤，收集滤渣，40℃干燥，即得挥发油βCD包结物。
        2.1.3  金银花提取［1］采用L9(34)正交实验法，(正交实验表略)选取加水量(倍)、提取次数(次)、提取时间(min)为考察因素。优选出金银花的最佳提取工艺为：A2B2C1即药材加10倍量水，煎煮2次，30 min/次。合并滤液，过滤，滤液浓缩，减压干燥，得绿原酸粗提物干浸膏，粉碎得干浸膏粉，备用。绿原酸含量测定方法同2000版《中国药典》［2］高效液相色谱法测定，色谱条件：YWG18(5 μm)；流动相：乙腈0.4%磷酸液(12∶88)；检测波长327 nm。对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每毫升含80 μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取金银花煎膏粉末0.4 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50 m1，称定重量，超声处理30 min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密取续滤液10 ml，置50ml棕色瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀即得。
        2.1.4  黄芪提取单因素水平试验考察溶媒的影响：分别以水、50%乙醇、70%乙醇为溶媒，用药材的10倍量提取3次，1 h/次，各重复3次，取平均值。结果见表2。黄芪甲苷含量测定方法同《中国药典》项下。
        表2  不同溶媒提取结果mg溶  媒   （略）
        2.2  胶囊成型实验［3］
        2.2.1  流动性考察按处方比例，将挥发油βCD包合物、金银花粗提物、黄芪粗提物及水煎物的干燥药粉混匀，以烘干法测定水分为3.01%，采用固定圆锥底法对粉体的流动性进行考察。结果见表3。
        表3  流动性考察实验结果样品  （略）
        2.2.2  药粉水分对流动性的影响取混合后干燥的药粉置相对湿度75%，25%条件下放置，得不同水分的样品药粉，如上法测定休止角α，考察药粉水分对流动性的影响。结果见表4。
        表4  药粉水分对流动性影响实验结果药粉水分(略)
        2.3  三花鼻康胶囊的制备［4］将所得干浸膏粉及挥发油βCD包结物按处方比例混匀，粉碎过80目筛，干燥至含水率为3.01％，灌装胶囊(空心胶囊选用2号)，即得三花鼻炎胶囊成品。
        2.4  胶囊的质量控制
        2.4.1  性状本品为胶囊剂。内容物为棕色粉末，味微苦。
        2.4.2  水分不得超过9.0％。装量差异、崩解时限及卫生学检查应符合《中国药典》2000版胶囊剂项下的有关规定。
        2.5  鉴别
        2.5.1  辛夷的鉴别取样品5粒，内容物研细，加石油醚50 ml，密塞，不断振摇，浸渍5 h，滤过，滤液挥发至1 ml，作供试品溶液。另取辛夷对照药材粉末5 g，同法制成对照药材溶液。再取缺辛夷的样品5粒，按照供试品溶液法制备成阴性对照液。吸取上述3种液体分别点于同一硅胶G薄层板上，以正乙烷醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，点样量为5~10 μl，展开，取出，喷以茴香醛浓硫酸试液，105℃烘至斑点显色清晰，可见供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同的灰蓝色斑点，而阴性对照液在与对照药材色谱、供试品色谱相应的位置上均无相应的斑点。
        2.5.2  金银花的鉴别取样5粒，内容物研细，以丙酮冷浸24 h，滤过，回收丙酮，残渣以甲醇溶解，定容致5 ml，作供试液，另取绿原酸标准品以甲醇溶液制成毫升含0.5 mg的标准液。吸取上述两种溶液各5 μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯甲酸水(12∶2∶3)上层析液上行展开，取出凉干，喷以1％NaNO2甲醇液，置紫外灯光(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与标准品色谱相同的位置上，显示相同颜色的荧光斑点。
        2.5.3  黄芪的鉴别取样品，内容物5 g，加甲醇50 ml，回流1 h，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30 ml，微热使溶解，转入分液漏斗，用水饱和正丁醇提取2次，20 ml/次，合并正丁醇，用氨试液20 ml洗1次，水洗2次，20 ml/次，蒸干正丁醇，残渣加甲醇1 ml使溶解作为供试品溶液。另取不含黄芪的模拟制剂，按样品置备方法制成阴性液；再取黄芪甲苷对照品加甲醇，制成每毫升含1 mg的对照溶液。吸取供试液、阴性液各3 μl，对照品液1 μ1，分别点于含0.2％CMCNa的硅胶G板上，以氯仿甲醇水(30∶10∶1)为展开剂展开，晒干，喷以10％硫酸乙醇液，105℃烘至斑点显色清晰日光下检视。在供试品色谱中，与对照品相应位置上显相同的斑点，而缺黄芪的阴性对照品则无相应斑点。
        3  讨论
       
        三花鼻康胶囊主要用于治疗慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎等，根据处方药中的药理、药化研究成果，本制剂重点对挥发油类的提取方法和对挥发油采用β环状糊精(βCD)包结法以保证其贮藏时不受损失。用薄层色谱法鉴定三花鼻康胶囊中辛夷、金银花及黄芪具有专属性，且简便、快速、准确。本方服用方便，无不良反应，值得推广。
           参考文献：
       ［1］  沙世炎.中草药有效成分分析法［M］.北京：人民卫生出版社，1985：421.
［2］  国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：143.
［3］  董方言.现代实用中药新剂型新技术［M］.北京：人民卫生出版社，2001：213.
［4］  范碧亭.中药药剂学［M］.上海：上海科学技术出版社，1997：348.
        (河南省南阳中医中药学校  473061)