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       【摘要】 
       目的探讨老鹳草抗小鼠胃溃疡的机制，为临床使用中药治疗无水乙醇型胃溃疡提供理论依据。方法该实验通过检查胃溃疡指数，检测血清中NO含量，测定胃黏膜中PGE2的含量，来观察老鹳草提取物对无水乙醇型小鼠胃溃疡模型的影响。结果老鹳草水提物组能明显降低溃疡指数（P＜0.01）,提高血清中NO含量（P＜0.01）；老鹳草醇提物组能明显提高模型小鼠胃黏膜中PGE2的含量（P＜0.05）。结论 老鹳草提取物可对抗无水乙醇型小鼠胃溃疡，其中老鹳草水提物抗溃疡作用优于醇提物。
       【关键词】  老鹳草；胃溃疡；小鼠
       
       Effect of Geranium wilfordii Maxim on Gastric Ulcer Induced by Ethanol in Mice
       YU Hailing, GUO Jianpeng,WANG Dan
       1.College of Basic Medicine, Yanbian University Yanji, Jilin 133000, China;
       2.College of Pharmacy, Yanbian University Yanji, Jilin 133000, China
       Abstract：ObjectiveTo study the active mechanism of Geranium wilfordii Maxim on anti- gastric ulcer induced by ethanol in mice. MethodsThe index of ulcer, the concentration of NO in serum and the level of PGE2 in gastric mucosa of mice were measured. ResultsWater extract of Geranium wilfordii Maxim remarkably reduced the index of ulcer（P<0.01）, increased the concentration of NO in serum（P<0.01）. The level of PGE2 in gastric mucosa increased（P<0.01）. ConclusionGeranium wilfordii Maxim can alleviate the gastric ulcer in mice. The effect of water extract of Geranium wilfordii Maxim is better than that of ethanolic extract in the aspect of alleviating gastric ulcer.
       Key words：Geranium wilfordii Maxim;   Gastric ulcer;   Mice
        老鹳草Geranium wilfordii Maxim.是我国传统中药，其味苦，微辛，性平。归肝、大肠经。具有祛风湿、通经络、止泻痢等功能。主要用于风湿痹痛、麻木拘挛、筋骨酸痛、泄泻痢疾等疾病［1］。目前作为老鹳草入药的有牻牛儿苗和老鹳草；前者习惯上称为“长嘴老鹳草”，分布于东北、华北、西北及西藏；后者称“短嘴老鹳草”，分布于东北及甘肃、江苏、安徽、浙江、江西、福建、河南等地。其主要成分有鞣质，黄酮类，有机酸和挥发油。其药理作用有抗菌、抗氧化、抗病毒作用等，目前已有关于老鹳草油治疗胃溃疡以及长嘴老鹳草治疗溃疡性结肠炎的报道［2］。近年来，有关老鹳草成分及其药理作用的研究报道较多，但对其治疗胃溃疡的机制却不是很清楚。目前对胃溃疡的发生机制多认为与攻击因子和防御因子的失衡有关［3］。本实验研究了老鹳草提取物对无水乙醇型小鼠胃黏膜损伤的效应, 着眼于研究老鹳草提取物对胃黏膜部分防御因子PGE2和NO的含量的影响，探讨老鹳草抗无水乙醇型胃溃疡的可能机制，旨在为临床开发抗胃溃疡新药提供理论依据。
       1  材料与方法
       1.1  动物 
       昆明种小鼠80只，体重18～22 g，雌雄各半，由延边大学医学部实验动物科提供。
       1.2  药材 
       老鹳草醇提方法：药材加80%乙醇，浸泡2 h，提取2次，乙醇用量为药材量的12倍，12倍，提取时间为30 min，30 min，浓缩至每毫升相当于生药2 g。老鹳草水提方法：加水，浸泡2 h，提取2次，水用量为药材量的12倍，12倍，提取时间为30 min，30 min，浓缩至每毫升相当于生药2 g, 延边大学医学部药剂教研室提供；甲氰咪胍为广州白云山制药总厂产品，批号为0111103；NO试剂盒，由南京生物建成试剂公司提供；其它试剂为国产分析纯。
       1.3  方法 
       取80只小鼠随机分为模型组(生理盐水i.g.)、阳性对照组(甲氰咪胍0.3 g/kg, i.g.)、老鹳草醇提物组(老鹳草醇提物1.01 g/kg, i.g.)、老鹳草水提物组(老鹳草水提物1.01 g/kg, i.g.)，连续7 d灌胃给药， 1次/d，第6天给药后禁食24 h，自由饮水，末次灌胃给药后 30 min 所有动物均灌胃无水乙醇0.2 ml/只，1 h后眼球采血，用NO试剂盒测血清中NO含量。然后立即取其中40只小鼠剖腹取胃，沿胃大弯剪开，4℃生理盐水冲洗,滤纸吸干水份后称重，制备胃组织匀浆液。取匀浆液0.1 ml，加1.9 ml无水乙醇，再加1 mol/L氢氧化钾-甲醇溶液2 ml，50℃水浴异构化20 min后，278 nm处测定其光密度（E），按以下公式计算PGE2含量:
        PGE2含量(mg/L)=E278×13.13×D
        “13.13”表示E278=1.0时，PGE2含量为13.13 μg/ml； “D”为吸收倍数。
        另外40只小鼠脱颈处死, 结扎贲门和幽门，向胃腔内注入甲醛2 ml，固定10 min，沿胃大弯剪开，检查溃疡指数。溃疡指数的检查按张守仁报道的方法［4］并略改进,将溃疡程度划分为6个等级作为溃疡指数:完整黏膜为0级；点状出血直径≧1 mm，1-5点为1级；6～10点为2级；10点以上为3级；条状出血1-5条为4级；6～10条为5级；10条以上为6级(直径≤ 1 mm计1条，1 mm﹤直径≤ 2 mm，计2条，2 mm＜直径≤3 mm，计3条，依此类推）。
       1.4  统计学处理 
       所有数据均用±s表示，组间数据差异的显著性检验使用SPSS10.0统计软件进行单因素方差分析处理，以P<0.05为差异有显著性。
       2  结果
        由表1可知，老鹳草水提取组和阳性对照组与模型组相比溃疡指数显著降低。水提物组低于醇提物组，而且老鹳草水提物组溃疡指数低于阳性对照组。表1  老鹳草提取物对小鼠无水乙醇型胃溃疡的溃疡指数影响(略)
       由表2可知，老鹳草水提物组和阳性对照组与模型组相比血清中NO含量均显著增高，水提物组高于醇提物组,但老鹳草醇提物及水提物组血清中NO含量均低于阳性对照组。表2  老鹳草提取物对无水乙醇型胃溃疡血清中NO含量影响(略)
        由表3可知，老鹳草醇提物组与模型组相比胃黏膜组织中PGE2含量显著增高。表3  老鹳草提取物对小鼠无水乙醇型胃溃疡的胃黏膜组织中PGE2含量影响(略)
       3  讨论
        目前对胃溃疡的发生机制多认为与攻击因子和防御因子失衡有关［3］，胃的防御因子有黏膜-重碳酸盐屏障和其他黏膜防御因子等。NO作为一种内源性血管舒张因子，是胃黏膜血流的间接指标。Ma L等［5］已证实NO可促进肉芽组织中新生血管形成，加大溃疡边缘黏膜血流量，从而带走毒性代谢产物，并为溃疡部位提供氧气和营养。
       Kwiecien S等［6］研究发现NO可通过提高SOD活性、降低MDA活性来清除胃黏膜急性损伤过程中产生的氧自由基。此外，NO还可以促进胃黏液的分泌、降低MPO活性起到胃黏膜保护作用［7］。有资料表明［8］，胃黏膜的PGs浓度与胃溃疡的发病具有相关性，内源性PGs缺乏是造成胃溃疡的重要原因。PGs通过增强保护机制，抑制胃酸分泌和刺激组织修复过程，促进溃疡愈合。
        本实验中，老鹳草水提物组可显著提高血清中NO含量，降低溃疡指数,从而促进溃疡愈合。说明老鹳草水提物对小鼠无水乙醇型胃溃疡的胃黏膜保护作用可能与提高血清中NO含量有关。而老鹳草醇提物对血清中NO的含量影响不大，也没有明显降低溃疡指数作用，但小鼠胃黏膜组织中PGE2含量明显增高。说明老鹳草醇提物可能也具有一定的胃黏膜保护作用,但其直接的抗溃疡作用不如水提物显著。总之，老鹳草提物组对小鼠无水乙醇型胃溃疡可能有一定的保护作用。
        
       【参考文献】
         　　［1］张丰华，黄秀深 贾 波. 药用老鹳草原植物分布概述［J］.时珍国医国药, 2005, 16(6)：540.
       
       ［2］刘荣汉.长嘴老鹳草治疗溃疡性结肠炎67例临床观察［J］. 甘肃中医学院学报, 2005，22（2）：25.
       
       ［3］夏 敏，陶嘉泳.乙醇对小鼠胃黏膜的损伤机制［J］.新消化病学杂志，1997，5（4）：211.
       
       ［4］张守仁，邵金莺，於毓文.呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种大鼠胃溃疡模型的影响［J］.药学学报,1984, 19(1)：5
       
       ［5］Ma L, Wallace JL. Endothelial nitric oxide synehast modulates gastric ulcer healing in rats［J］.Am J Physiol.Gastrointest Liver Physiol, 2000, 279: 341.
       
       ［6］刘巨源，刘春霞. 溃疡散对实验性大鼠胃溃疡黏膜PGE2含量及血流量的影响［J］.中国中医药科技, 2001，8（5）：290.