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       【摘要】 
       目的观察中药合并NP方案（长春瑞滨+顺铂）化疗及单用NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及不良反应。方法82例接受化疗的晚期非小细胞肺癌随机分为单用化疗组（对照组）及中药加化疗组（治疗组），治疗周期均为28 d，2周期后评价疗效。结果治疗组、对照组有效率（CR+PR）：分别为46.34%，41.46%，中位疾病进展期分别为4.0，3.6个月，中位生存期分别为9.1，8.9个月； 1 年生存率分别为43.90%，39.02%；差异无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应是Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、恶心呕吐：治疗组的白细胞减少( 7.31%) 、血红蛋白下降( 0%)、血小板减少(2.34%) 发生率与对照组(26.82%，19.51%，12.20%)比较差异有统计学意义( P<0.05)；治疗组的恶心呕吐发生率为0%，显著低于对照组(21.95%)。化疗后治疗组生活质量改善明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论中药合用长春瑞滨联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效较高，毒副反应轻，患者耐受良好。
       【关键词】  中药 长春瑞滨 顺铂 非小细胞肺癌
       肺癌是目前全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤［1］，其中非小细胞肺癌(Non-Small cell lung cancer. NSCLC)约占肺癌总发病率的80%［2］。约80%的NSCLC患者在就诊时已属晚期，丧失了手术机会［2］，为全身化疗的适应证，需要有效的化疗药物进行治疗，因此寻求高效、低毒的化疗方案及降低化疗副反应是提高肺癌生存率、改善患者生存质量的关键。现将我科于2006-02～2007-02应用中药联合NP方案(长春瑞滨+顺铂)化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的结果报告如下。
       1  资料与方法
       1.1  病例选择82例患者，均为我科住院患者，无手术指征或患者拒绝手术，初次接受化疗。入选标准：①经胸部CT、组织学确诊；②有客观疗效评价依据；③能进全流或半流饮食；④无肝肾功能不全，无高血压病、糖尿病史；⑤预计生存期＞3个月；⑥Karnofsky评分≥ 60分。其中男60例，女22例，年龄32～78岁，中位年龄57岁；按国际抗癌联盟TNM分期［3］，Ⅲa 18例，Ⅲb 29例，Ⅳ35例。按入院先后随机分为中药加化疗组(治疗组)41例，单纯化疗组(以下称对照组)41例。两组在性别、年龄、分期、病理类型等方面具有可比性。见表1。表1  75例患者化疗前临床资料（略）
       1.2  治疗方法两组均接受相同条件化疗：长春瑞滨(NVB)25 mg/m2，第1，8天，经深静脉给药；顺铂(DDP)30 mg/m2，第1～3天应用，28 d为1个周期，2个周期为1个疗程，每例患者至少化疗2个周期，疗程结束后进行疗效评价。若疗效评价为有效，则继续应用原方案化疗2～4周期，若无效，则换用其他方案进行治疗。治疗组自化疗前1周至化疗结束后1周加用中药口服，基本方：生黄芪 30 g，党参 20 g，白术 15 g，云苓 20 g，黄精 20 g，女贞子 20 g，鸡血藤 20 g，阿胶（烊化）10 g，薏仁 30 g，扁豆 30 g，陈皮 15 g，半夏 10 g，生姜 6 g。随证加减。1剂/d,水煎服。对照组单用化疗，应用周期、疗程与治疗组相同。两组均常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐，多烯磷脂酰胆碱保肝；化疗后1周复查血常规，出现Ⅲ度及以上的骨髓抑制予以集落刺激因子对症治疗。根据病情予以抗感染治疗。
       1.3   观察项目及方法
       1.3.1  近期疗效观察分别于第1次化疗前及第2次化疗后进行胸部CT检查，按WHO标准［4］进行疗效评价。所有病灶完全消失，至少维持4周为完全缓解（CR）；肿瘤缩小50%以上，同时没有任何病灶的进展或新病灶的出现，至少维持4周为部分缓解(PR)；病灶缩小不及50%或增大未超过25%，至少维持4周，至少经过2个周期治疗才能评价为无变化(NC)；1个或多个病灶的增大25%以上，或出现新病灶为进展(PD)；有效率为CR+PR，临床获益率为CR+PR+SD。
       1.3.2  不良反应按WHO急性毒性分级标准［4］观察化疗药物的毒性反应，包括骨髓抑制和胃肠道反应及其恢复时间，肝、肾功能损害。
       1.3.3  症状改善根据治疗前后症状分数（按症状无、轻、中、重度分别计0，1，2，3分）分别相加总计积分变化［5］并结合EORTC QOL-LC43量表中的症状子量表［6］记分判定。治疗后积分减少≥2/3为显效；积分减少1/3～2/3为有效；积分减少＜1/3或增加为无效。
       1.3.4  生活质量按Karnofsky（卡氏）评分法进行评分：疗程结束后较治疗前增加10 分者为提高，减少10分以上者为降低，增加或减少小于10分者为稳定。体重变化在疗程结束后较治疗前增加7%为提高，下降7%为下降，增加或减少不足7%为稳定。
       1.3.5  生存时间按月记录。自化疗开始至死亡或失访之日为终点。中位疾病进展时间( TTP)：从接受治疗开始到第1 次记录疾病进展的时间。
       1.4  统计学方法使用统计软件包SPSS 11. 0，以修正χ2及t检验方法进行统计学分析，P < 0.05时有统计学意义。
       2  结果
       2.1  临床疗效82例患者分别完成了2～6个周期化疗，中位周期数为3周期。两组治疗后临床近期疗效比较差异无统计学意义P＞0.05。结果见表2。表2  治疗组与对照组的近期疗效比较（略）
       所有病例随访至2008-06，两组随访率为100%。治疗组中位疾病进展时间( TTP) (从首次记录CR或PR的时间至证实病变进展的时间)为4个月，中位生存期为9.1个月，1年生存率为43.90%；对照组中位疾病进展时间为3.6个月，中位生存期为8.9个月，1年生存率为39.02%。两组中位疾病进展时间、中位生存期和1年生存率差异均无统计学意义( P> 0.05) 。
       2.2  不良反应结果见表3。表3  治疗组与对照组的不良反应的比较（略）
       
       由表3可知，治疗组白细胞下降总发生率为29.27%(12/41例)，Ⅲ度及以上白细胞下降发生率为7.31%(3/41例)，平均恢复时间为（5.93±5.1）d，未发生Ⅳ度白细胞减少；对照组的白细胞下降发生率、Ⅲ度及以上白细胞下降发生率、平均恢复时间分别为60.96%(25/41例)，26.82%(11/41例)，（8.32±6.9）d。两组差异存在统计学意义(P＜0.05)。治疗组、对照组血红蛋白下降发生率、Ⅲ度及以上发生率、平均恢复时间分别46.34%(19/41例)，80.48%(33/41例)，0 ，19.51%(8/41例)；（6.25±4.3）d，（11.68±7.9）d；两者差异存在统计学意义(P＜0.001)。治疗组血小板下降占14.63%(6/41例)，其中Ⅲ度及以上的发生率为2.43%(1/41例)，平均恢复时间（10.63±6.3）d；对照组相应的发生率、平均恢复天数分别为39.02%(16/41例)，12.20%(5/41例)，（13.96±9.1）d，两者差异存在统计学意义(P＜0.05)。
       
       恶心、呕吐是化疗常见的胃肠道毒性反应。对照组全部(100%)出现胃肠道反应，其中Ⅲ、Ⅳ度发生率为21.95%(9/41例)，平均恢复时间为（3.44±1.4）d；明显高于治疗组［75.61%(31/41例)、0（1.69±0.8）d］。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
       
       治疗组、对照组均未发生不可逆的肝肾功能损害。因两组NVB均经深静脉给药，未见静脉炎发生。两组均无化疗相关性死亡。
       2.3　治疗后症状变化结果见表4。如表4所示，治疗组与对照组治疗前后，咳嗽、痰血、呼吸困难、胸痛等方面的症状变化的差异无统计学意义（P＞0.05）；而治疗组乏力症状改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表4  两组症状变化比较（略）
       2.4  治疗后生活质量
       结果见表5。由表5可知，KPS评分治疗组提高者为39.02%（16/41例）、稳定为48.78%（20/41例）；对照组相应为19.51%（8/41例）、43.90%（18/41例）。在治疗后，治疗组41.46%（17/41例）患者食欲增加，85.37%（35/41例）患者体重增加或稳定；而对照组48.78%（20/41例）食欲下降，53.66%（22/41例）体重下降。两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。表5  治疗组与对照组的生活质量比较（略）
       3  讨论
          
       20 世纪90 年代逐渐出现了长春瑞滨(NVB)、多西紫杉醇(DOC)、紫杉醇(PTX)、吉西他滨(GEM) 等第3代治疗非小细胞肺癌的化学药物，与传统化疗药物相比，具有疗效好和毒性低等优点，为晚期NSCLC首选药物［7］。第3代新药单药或联用优于单用最佳支持治疗；新药联合铂类两药治疗晚期NSCLC，可提高有效率而且延长生存期，并且含铂类药物的方案优于非含铂方案，三药方案无生存期优势且毒副作用较大［8］。本组以NVB+DDP联合化疗治疗82例NSCLC患者，治疗组对照组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展期、1年生存率分别为46.34% vs 41.46%，9.1个月vs 8.9个月，4个月vs 3.6个月，43.90% vs 39.02%，与日本学者［9］报道NVB+PDD方案治疗NSCLC疗效相近。
       
       古无肺癌之名，其症状类似肺积、咳嗽、息贲、咯血等。现代中医认为肺癌为正气虚损后，邪乘于肺，郁结胸中，肺气壅郁，宣降失司，积聚成痰，痰凝气滞，瘀阻络脉，痰气瘀毒胶结久而成块所致。《杂病源流犀烛》指出：“邪积胸中，阻塞气道，气不宣通，为痰……为血。皆得与正相搏，邪既胜，正不得而制之，遂结成形而有块。”故肺癌是因虚而致实，因虚而致病，是全身属虚，局部属实的疾病。肺为娇脏，喜润恶燥，易为燥伤。邪毒袭肺，日久最易同时耗伤气阴。且化疗毒药属“火毒”，易伤脾胃。脾为后天之本，气血生化之源。“内伤脾胃 ,百病由生”， 肺之通降涩滞，脾之转运无权，两者互为影响。故化疗期间要以健脾益肾、益气养血为主，药用黄芪、茯苓、党参、白术益气健脾，培土生金；陈皮、半夏、生姜健脾益气，降逆止呕，理气化痰；薏苡仁、扁豆健脾渗湿；鸡血藤补血行血；女贞子、黄精、阿胶滋补肝肾 ,滋阴养血。全方共奏健脾益肾 ,益气养血的功效，能明显减轻化疗引起的消化道反应和骨髓抑制等副作用，起减毒作用。本研究中，治疗组的化疗Ⅲ度及以上毒副反应的发生率明显较对照组低，恢复时间相对较短；36例（87.80%）食欲增加或稳定，17例（41.46%）体重增加，生存质量改善明显优于单纯化疗组。故我们认为，长春瑞滨联合顺铂是治疗晚期NSCLC较好的方案，疗效较高，与中药合用，毒副反应轻，患者耐受良好，且较为经济，是治疗中晚期非小细胞肺癌有效治疗方法。同时，我们注意到，尽管化疗联合中药的治疗组的临床疗效较单用化疗组有增高趋势，但没有统计学意义，可能与研究纳入例数较少有关，值得进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］Bayman NA, Blackhall F, Jain P, et al. Management of unresectable stage III non-small-cell lung cancer with combined-modality therapy: a review of the current literature and recommendations for treatment ［J］. Clin Lung Cancer. 2008 Mar;9(2):92.
       
       ［2］Molina JR, Yang P, Cassivi SD, et al. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship ［J］. Mayo Clin Proc. 2008，83(5):584.
       
       ［3］NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer Vision 2,2007.
       
       ［4］孙燕,石远凯. 内科肿瘤学，第5版［M］.北京: 人民卫生出版社, 2007：142，161.
       
       ［5］林洪生，李树奇，朴炳奎. 中国治疗晚期肺癌的疗效评价方法［J］. 中国肿瘤, 2000, 9(8): 354.
       
       ［6］万崇华. 生命质量测定与评价方法［M］. 昆明:云南大学出版社,1999:225.
       
       ［7］Bunn PA Jr, Thatcher N.Systemic treatment for advanced (stage IIIb/IV) non-small cell lung cancer: more treatment options; more things to consider. Conclusion［J］. ncologist. 2008，13 Suppl 1:37.
       
       ［8］Raez L E, Lilenbaum R. New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer ［J］. Curr Opin Oncol,2006, 18( 2) : 156.
       
       ［9］Mori K, Kamiyama Y, Kondo T, et al. Phase II study of the combination of vinorelbine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer［J］.Cancer Chemother Pharmacol, 2004,53(2):129.