文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       中医阴阳平衡与机体氧化还原态平衡分属中西医两大医学理论体系，二者既有区别又有联系，皆是体内的动态平衡，皆有“互根”的特性。机体氧化还原态平衡可能是人体阴阳平衡的客观反映，深入探明氧化还原态平衡与人体阴阳平衡的关系，通过检测机体氧化还原指标来判定人体阴阳平衡或失衡状态，对中医理论的客观化﹑阴阳本质的认识，以及中医诊疗手段改进都具有重要的理论和实践意义。
       【关键词】  阴阳; 氧化还原态; 平衡; 内稳态
       中医学是我国的传统医学，在几千年的实践中被继承发展;西医学是西方近代医学，在世界医学中占主导地位。二者都为人类生存发展起到了不可磨灭的作用，都是世界文明的宝贵财富。如何中为西用，西为中融一直是中国乃至世界医学者们探讨的热门话题。作者在长期的思考和探索中发现中医阴阳理论和西医氧化还原态(Redox status)平衡有着大量的联系，试图从中找到中西医的结合点，从而为中西医结合开辟一条新的思路。中医阴阳理论渊远流长、博大精深，氧化还原态平衡则又客观存在、涉足尚浅，探讨二者的关系是以现代医学之“锹”，掘祖国传统医学宝库之“门”，探讨中西医结合的物质基础。本文主要从四个方面进行阐述。
       1 中医阴阳平衡
       中医阴阳学说，是整个中医学理论的基础与核心。“阴阳者,天地之大理”(《管子·四时》)。它是由中国古代朴素的唯物主义哲学发展而来。中医学阴阳的概念是对自然界相互关联的某些事物或现象对立双方属性的概括。按照《易经》上说，凡是向阳光的、外向的、明亮的、上升的、温热的都属于阳;凡是背向阳光的、内守的、阴暗的、下降的、寒凉的都属于阴;体表为阳，内脏为阴;六腑为阳，五脏为阴;气为阳，血为阴，而且阴阳是时刻运动变化着的。人体各种生理病理变化都是阴阳运动变化的结果。但是，阴阳运动变化最根本的在于平衡。正所谓“阴平阳秘,精神乃治”(《黄帝内经》)。人体脏腑及各组织器官，虽然功能各不相同，但彼此间却是密切联系，相互影响，既存在对立，也具有统一。只有保持各种功能之间对立与统一的协调平衡状态，才能实现人体阴阳平衡，也只有阴阳平衡，才能维持生命活动的正常。
       阴阳学说是中医的基本理论，中医用阴阳学说阐明生命的起源和本质、人体的生理功能、病理变化、疾病的诊断和防治的根本规律。阴阳学说贯穿于中医的理、法、方、药，长期以来，一直有效地指导着中医临床实践。但阴阳又是一个相当抽象的属性概念，使局外人很难理解，这极大地妨碍了中医的国际化进程，同时也一定程度上阻碍了中医理论的进步。为此，国内外都对阴阳学说的现代化和客观化作了大量的研究，巳经涉及了内分泌系统、植物神经系统、免疫系统、受体、细胞信号转导系统、离子泵、能量代谢、甚至基因水平的变化等等，几乎包括了现代医学的各个领域和最新进展，但迄今为止，尚无一项(或几项)已知的客观指标能有效地反应出阴阳的主要内涵，并能对人体的阴阳状态作出满意的判别。虽然有许多客观指标与机体的阴阳状态有相当密切的关系，如下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能状态，交感-肾上腺髓质轴的功能状态，垂体-甲状腺轴的功能状态，垂体-性腺轴的功能状态，cAMP/cGMP的血浆水平与比值，等等，但无一具有“阴阳互根”的基本属性，阴阳的物质基础到底是什么至今不清楚。具体到每一个病人阴阳失衡的判别及其调整，则更受医生个人能力与经验的影响，带有较明显的主观色彩。这些无疑制约着中医的发展和走向世界，这虽然一方面反映阴阳学说的博大内涵，很难用某种单一指标反映阴阳;但另一方面也提示，阴阳学说的某些内涵可能现代医学尚未涉足或涉足甚浅，需要从某些西医学也不尽十分清楚的层面开拓新的思路。因此，对中医阴阳理论的现代化研究一直是人们孜孜追求的目标。
       2 氧化还原态平衡
       机体是一个巨大而复杂的化工厂，其氧化还原反应是体内最基本的化学反应。机体自身在代谢过程中产生大量的活性氧，同时又具有非常强大的防御、拮抗氧化损伤的能力[1]。机体在氧化-抗氧化间维持相对恒定的氧化还原状态，以维持机体的内环境稳定[2]。氧化还原态失衡可以影响到基因的转录，细胞信号的转导，酶和生物大分子的活性，细胞和器官的功能，以及细胞的增殖、分化、凋亡、坏死等许多生理病理过程[3～5]。如果机体活性氧产生过多，超过机体的清除能力，和/或机体抗氧化能力下降，对活性氧的清除不足，导致体内活性氧增多并引起组织细胞氧化损伤的病理过程，则称之为氧化应激[6]。反之，也可造成还原应激[7]。因此，氧化还原是决定细胞生存状态的重要因素，健康的机体应保持一个相对稳定的氧化还原平衡状态。体内主要的氧化还原对是谷胱甘肽还原型/氧化型(GSSG/GSH)和辅酶Ⅱ(NADPH/NADP+)[8]，特别是GSSG/GSH，它是机体的主要内源性氧化-还原调控因子，其-SH和-S-S-间的转换调控着许多生物大分子的活性，被称为“分子开关”[9]。谷胱甘肽在体内含量非常丰富，是机体的主要抗氧化防御机制之一[10];辅酶Ⅱ则是维持谷胱甘肽于还原状态的还原当量提供者，NADPH是机体内生成的基本的抗氧化剂。二者为机体的氧化还原反应提供丰富的物质基础。通过检测谷胱甘肽(glutathione)氧化型/还原型(GSSG/GSH)及其氧化-还原电位和NADP+/NADPH氧化型/还原型及其氧化-还原电位可以了解机体的氧化-还原状态，进而了解其与疾病的关系。
       虽然现代生物学正逐步揭开生物体的氧化还原态与许多生命现象的关系，但现代医学尚未真正引入氧化-还原态的概念，基本上多数也局限在关注氧化增强、氧自由基损伤效应的层面，这是一项西医学理论也才刚开始涉足的领域。鉴于氧化-还原反应是机体的最基本生化反应，这一项涉及到从整体到分子水平的氧化-还原平衡可能正是西医学理论尚不十分清晰、而又恰与阴阳平衡最紧密相关的客体。现阶段有关阴阳的研究已有许多涉及氧自由基损伤的内容，但基本上仅关注了氧化增强、氧自由基的损伤效应，如脂过氧化物(LPO)及其分解产物丙二醛(MDA)的增多，机体抗氧化能力减弱(如超氧化物歧化酶SOD活性、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px活性降低)等等，皆未涉及到氧化-还原平衡态的问题。而事实上，由于氧化-还原的互根性质，一个物质的氧化必伴另一物的还原，过多的偏离平衡态的氧化或还原的物质终会促进别的物质被氧化或被还原，而自身则被还原或被氧化。这种活跃的氧化-还原反应伴随的电子转移是自由基产生的重要来源。因此，机体的氧化-还原态无论是向氧化过强方向偏移、或是向还原过强方向偏移都会对机体造成损害。而现有关于阴盛阳虚或阳亢阴虚的一些研究报告中，由于尚末关注到氧化-还原平衡的问题，因此报道出了多种证候都为氧化增强、氧自由基损伤的表现，若不引入氧化-还原平衡的概念，则很难理清证候与氧化损伤之间的关系。
       再如生物节律，中医理论很早就认识到生物节律与阴阳消长的关系，包括四季节律和昼夜节律，有“春夏呈阳、秋冬呈阴，昼阳夜阴”之说，而阴阳何以与上述节律有关并无解释。而近年来现代生物学的研究发现，机体的氧化-还原态参与昼夜节律的调整。目前认为，整体昼夜节律的主起博点(pacemaker)位于下丘脑的视上核(suprachiasmatic nucleus SCN)，其节律的产生主要由一个转录反馈环构成，包括转录因子Clock(或NPAS2)和 BMAL1基因产物的异二聚体构成激活臂，Per和Cry基因的产物构成负臂，激活臂启动负臂基因的转录，同时抑制自身的转录，负臂基因的转录产物又可抑制激活臂的活性，从而形成一个近24小时的振荡周期。而目前发现控制激活臂活性的重要调控因子为NADP+ (NAD+)/ NADPH(NADH)的比值，该氧化-还原对的还原型NADPH(NADH)显著增强激活臂的异二聚体与DNA的结合能力，增强其活性;而氧化型NADP+ (NAD+)却抑制其活性，这表明，细胞的Redox state参与生物节律的调控，则也应参与对阴阳状态的调控。
       3 中医阴阳平衡与氧化还原态平衡的联系
       3.1 二者的平衡都是动态的平衡不论是中医阴阳平衡还是西医的氧化还原态平衡，都不是一成不变的，而是一种动态的平衡。中医认为“阴阳平衡，天人相应”为健康。然而，就是这样一个健康的人，他的阴阳在某一时刻也不是完全平衡的。因为受自然界阴阳二气的影响，早晨的阳气相对重些，晚上阴气相对重些。但是，纵观他一天的情况，阴阳是基本平衡的，那么我们就认为此人的机体处于平衡状态。同理,机体的氧化和还原当量在某一时刻也不是完全相等，不差分毫的。只要从整体而言，某一时间范围而言，氧化和还原是大致相等的，我们就可以认为机体的氧化还原是平衡的。
       3.2 二者都具有“互根”的特点阴阳双方相互依存，互为根本的关系即阴阳互根。阴或阳任何一方都是以其对方的存在作为自己存在的前提和条件，任何一方都不能脱离对方而单独存在，即“无阳则阴无以生，无阴则阳无以化”(《黄帝内经》)。阴阳的互根是阴阳的根本关系之一。除此以外，阴和阳在其作用的发挥上，也是相互依赖的。人体的物质与功能之间，功能属阳，物质属阴，人体功能的发挥，必须以人体的物质为基础;而人体物质的化生及代谢，又离不开人体的功能活动[11]。故《素问·至真要大论》说：“阳在外，阴之使也，阴在内，阳之守也。”而阴阳这种互根的特点，在机体氧化还原态上也有相似的表现。一个物质的氧化必伴有另一物质的还原，过多地偏离平衡态的氧化或还原性物质终会促进别的物质被氧化或被还原，而自身则被还原或被氧化。在GSH/GSSH这对细胞中主要的氧化还原缓冲对中，GSH可清除活性氧，维持生物大分子的巯基活性中心，GSH被氧化为GSSG后，在GSSG还原酶的催化下可被重新还原为GSH，遂可重复利用[12]。又如蛋白质分子中的巯基(-SH)保持还原态是许多蛋白质分子活性的必备条件;但同时，许多蛋白质分子的链内、链间二硫键(-S-S)又是维持其构型的必需结构，对其活性同样必不可少[13]。蛋白质氧化还原机制包括还原形成二硫键的二巯基机制，以及形成混合谷胱甘肽二硫化物的单巯基机制[14～16]。通过巯基(-SH)和二硫键(-S-S-)形式的转换，使蛋白质改变细胞内的氧化还原状态，从而实现对蛋白质功能的调控[17]。由此可见，氧化和还原还必须有一个精细的平衡，氧化与还原处于一个对立的有机体中，没有还原就没有氧化，没有氧化也就无所谓还原，只有这样才能维持机体的健康。
       3.3 二者从不同角度反映了人体内环境稳态的重要性内环境稳态是指正常机体在神经、体液的调节下，在不断变化的内外环境因素作用下，能够保持各系统机能和代谢的正常进行，维持内环境的相对稳定性。中医虽然没有直接使用“内环境稳态”这一术语，但其阴阳平衡的理论中却处处体现了内环境稳态的作用[18]。中医认为，人体正常生命活动形式，是体内阴阳相对平衡的结果。只有阴阳平衡，才能保障内环境的稳定性，机体才不会被内生和外来的邪气所侵犯，即不会致病。如果阴阳的这种平衡被打破了，人体就失去了防御疾病的基本条件，则会患病。故如《黄帝内经》中指出的那样：“阴平阳秘，精神乃治，阴阳离绝，精神乃绝”。就拿最常见的感冒来说吧。众所周知，感冒具有明显的个体差异性。在相同的外部条件下，有人会患感冒，有人就不会;有人症状重，有人症状轻。之所以会这样，就因为尽管外部条件相同，但是各自机体的阴阳平衡状态不同。如果机体阴阳平衡，肺宣肃功能正常，卫表协调，腠理致密，则不会患病，或患病后症状较轻;反之，则会患病，或患病较重。由此可见阴阳平衡在保持内环境稳定，维持人体正常生命活动的重要性。
       而机体氧化还原态平衡本身就是人体内环境稳定的内容之一。人体内环境的稳定，包括酸碱平衡，水、电解质，体温的相对恒定等以外，还包括了氧化还原态平衡。机体从外界摄入体内的各种物质，都必须经过消化吸收才能被人体所利用。但是，人体并非直接利用这些物质，而是通过一系列复杂的生物化学转化，才能利用它们。比如红细胞的主要成分之一铁离子，就必须是亚铁离子(Fe2+)才能参与红细胞的构成，而铁离子(Fe3+)是不能参与红细胞构成的。但是，机体从外界获取的大多数都是Fe3+，这就要求Fe3+必须参与氧化还原反应，通过被氧化，还原成亚Fe2+从而合成足够多的红细胞。因此，就必须保证铁离子(Fe3+)和亚铁离子(Fe2+)之间质和量的平衡，保持内环境的稳定状态，不然就会出现贫血。反之，如果氧化还原态失去平衡，那么内环境稳态也会遭到破坏。
       4 中医阴阳平衡与氧化还原态平衡的区别
       虽然中医阴阳平衡与氧化还原态平衡有许多联系，但两者仍有区别，不能将两者完全等同起来。因为中医的阴阳是一个抽象的概念，是对具体事物及现象本质属性的概括。阴或阳不能代表某一具体事物或现象，不能与实物划等号。只能说某一事物或现象属于阴或阳，但不能说某一事物或现象是阴或阳。《灵枢·阴阳系日月》指出：“且夫阴阳者，有名而无形”。由此，离开了具体的事物或现象，阴阳也失去了其哲学意义。与之相反，机体氧化还原态是一个具体的概念，有着具体的内容甚至数值。GSSG/GSH 和NADP+/NADPH比值是监测氧化还原态的良好指标，在一定程度上代表细胞的氧化还原状态[19]。研究显示血中GSH和GSSG可用来反映机体氧化还原内稳态的改变[20]。
       选择GSH/GSSG是因为该氧化还原对是机体的主要内源性氧化-还原态调控因子，-SH(还原态)和-S-S- (氧化态) 间的转换调控着许多生物大分子的活性，包括酶活性的调控、基因转录表达的调控等。是目前已知的、反映机体氧化-还原态的最佳指标。选择NADPH/NADP+是因为该氧化还原对是维持GSH/GSSG平衡的关键因素，GSH的消耗须由NADPH递氢、经GSH还原酶 (GSH reductase) 催化重新生成。反应式如下：GSSG + NADPH + H+GSH reductase2GSH + NADP+ ，GSH 遂可重复利用。
       检测出这两者在机体中的含量，通过统计学分析得出二者正常值和异常值范围，将之与健康人群和临床上各种阴阳失衡病人的氧化-还原态相同指标进行比较，基于二者有多方面联系的理论基础上进行科学数据分析，得出阴阳平衡态与氧化-还原态之间的相关、因果关系，这在技术上是可行的。
       综上所述，中医阴阳平衡和机体氧化还原态平衡有着许多共同点，我们可以利用机体氧化还原态的实验室检测指标与相应机体的阴阳状况作出相关分析和因果分析，期望能从中找出联系，用氧化还原态指标来表示机体阴阳状态，从而对中医理论客观化，阴阳本质的认识，中医诊断、治疗及药物研究等都具有重要价值。
       【参考文献】
         　[1] Janiszewski M, Pedro MA, Scheffer RC, et al. Inhibition of vascular NADH/NADPH oxidase activity by thiol reagents: lack of correlation with cellular glutathione redox status[J]. Free Radic Biol Med,2000, 29(9):889.
       
       [2] Galle J. Atherosclerosis and acteritis: implications for therapy of cardiovascular disease[J].Herz, 2004,29(1):4.
       
       [3] Jones DP, Vion C, Mody Jr, et al. Redox analysis of human plasma allows separation of pro-oxidant events of aging from decline in antioxidant defenses[J]. Free Radic Biol Med,2002,33:1290.
       
       [4] Cargnoni A, Ceconi C, Gaia G, et al. Celluar thiols redox status: a switch for NF-Kappa B activation during myocardial post-is chaemic reperfusion[J].Mol Cell Cardiol,2002,34(8):997.
       
       [5] Kumarasamy S, Selvaraj A, Namasivayam N. Evidence of oxidative stress in the circulation of ovarian cancer patients[J].Clinica Chimica Acta,2004,339(1):27.
       
       [6] Lehoux S, Tedgui A. Cellular mechanics and gene expression in blood vessels[J].J Biomech,2003,36(5):631.
       
       [7] Kuppusamy P, Li H, Ilangovan G, et al. Noninvasive imaging of tumor redox status and its modification by tissue glutathione levels[J].Cancer Res,2002,62(1):307.
       
       [8] Tsai JY, Chou CJ, Chen CF, et al. Antioxidant activity of piperlactam S: prevention of copper-induced LDL per oxidation and amelioration of free radical-induced oxidative stress of endothelial cells[J].Plante Medica,2003,69(1):3.
       
       [9] Philip JH, Disulfide bonds as seitches for protein function[J].Trend in Biochemical Sciences,2003,28(4):210.
       
       [10] Nemeth I, Boda D, Blood glutathione redox ration as a parameter of oxidative stress in premature infants with IRDS[J]. Free Radic Biol Med,1994,16:347.
       
       [11] 张家锡.中医学基础[M].上海:上海科学技术出版社,2001:15.
       
       [12] 黄彦生,王树人,智艳芳,等.血脂康胶囊对冠心病患者血管内皮功能及氧化还原态的影响[J].中西医结合学报,2006,4(3):251.
       
       [13] Nemeth I, Orvos H, Boda D. Blood giutathione redox status in gestational hypertension[J].Free radic Biol Med,2001,30(7):715.
       
       [14] Prinz WA, Aslund F, Holmgren A, et al. The role of the thioredoxin and glutaredoxin pathways in reducing protein disulfide bonds in the Escherichia coli cytoplasm. J Biol Chem,1997,272:15661.
       
       [15] Holmgren A. Thioedoxin and glutaredoxin systems[J]. J Biol Chem,1989,264:13963.
       
       [16] Bushweller JH, Aslund F, Wuthrich K, Holmgren A. Structural and functional characterization of the mutant Escherichia coli glutaredoxin and its mixed disulfide with glutathone[J].Biochemistry,1992,31:9288.
       
       [17] Buchanan BB, Balmer Y. Redox regulation: a broadening horizon[J].Annu Rev Plant Biol,2005,56:187.
       
       [18] 赵淑兰.内环境稳态与阴阳平衡浅识[J].国医论坛，2007，22(4):51.
       
       [19] 乔小蓉,张 静,郑海霞,等.血清氧化-还原态的监测及与细胞损伤之间的关系[J].四川生理科学杂志,2004，26(1):16.
       
       [20] Smith CV, Jones DP, Guenthner TM, et al.Toxicol.Appl.Pharmacol.Pharmacol.,1996, 140:1.