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       【摘要】 
       目的评价清化方对代谢综合征人群氧化应激水平的作用及可能途径。方法采用随机双盲平行安慰剂对照的方法，通过8周临床观察，比较治疗前后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的变化。结果干预前两组BMI、WHR、血压、HbA1c、血脂等指标具有可比性;治疗组血清MDA水平下降，对照组上升(P=0.046);治疗组血清SOD水平下降低于对照组(P=0.038);两组GSH、GSH-Px变化无差异(P>0.05)。结论清化方对于代谢综合征人群具有一定的抗氧化作用，其作用环节与抗氧化酶SOD相关。
       【关键词】  代谢综合征; 抗氧化; 清化方
       Clinical Research on Antioxidant Activities of Qing-Hua Decoction in Patients with Metabolic Syndrome
       TAO Feng1, XU Xiating2, YAO Zhen1, SHEN Yuandong1, LU Hao1*
       (1. Department of Diabetes Centre, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai TCM University, Shanghai 201203, China; 2. Shanghai Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated with Shanghai TCM University, Shangzhai 200071, China)
       Abstract：ObjectiveTo evaluate the antioxidant activities of Qing-Hua decoction in patients with MS. MethodsA randomized, double-blind, placebo-controlled test was conducted. Through observations for 8 weeks, we measured changes of serum concentrations of SOD, GSH, GSH-px and MDA between the two groups. ResultsBefore therapy, there were no significant difference in BMI, WHR, blood pressure, HbA1c and blood lipid between groups(P>0.05). After 8-week duration, serum level of MDA was decreased in treatment group. But the placebo group was on the other hand(P=0.046). Serum actiuity of SOD was decreased in the two groups, while changes in treatment group was less(P=0.038). There were no significant differences in changes of serum concentrations of GSH and GSH-px between the two groups.ConclusionQing-Hua decoction can be used as an antioxidant in patients with MS. The efficacy can be resulted to increase of SOD .
       Key words：Metabolic syndrome; Antioxidant; Qing-Hua decoction
       代谢综合征(Metabolic Syndrome，MS)[1]又称“X综合征”或胰岛素抵抗综合征，是伴有胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)的一组疾病的总称，包括糖代谢异常(糖尿病或糖耐量减低)、高血压病、脂质代谢紊乱、中心性肥胖、微量白蛋白尿等多种代谢异常。这些代谢异常通过促进机体内活性氧族(ROS)的生成，影响抗氧化酶活性，或二者兼有，加重机体氧化应激的程度。氧化应激程度的加重与血管内皮功能障碍(endothelial cell dysfunction，ECD)密切相关，后者直接导致心血管疾病的发生和进展。前期研究已经发现清化方能改善MS人群血管内皮功能，本课题旨在观察该方对于MS人群脂质氧化程度(MDA)及抗氧化酶(SOD、GSH、GSH-Px)作用，尝试从抗氧化的角度探讨其改善血管内皮功能的机制。
       1 一般资料
       1.1 病例来源招募2007-11～2008-03曙光医院糖尿病诊疗中心就诊的代谢综合征患者60例。
       1.2 纳入标准参照2005年国际糖尿病联盟(IDF)制定的MS的全球定义[1]，且血糖控制平稳(HbA1c<7.5%)。
       1.3 排除标准年龄在25岁以下或70岁以上;有以下疾病的病史及临床表现：心梗、糖尿病肢端坏疽、下肢动脉闭塞等严重的大血管病变、持续蛋白尿史;妊娠或哺乳期妇女;过敏体质或多种药过敏者。见表1。
       随访结束时两组各有2名病例脱落。两组患者年龄、血压、腰围、WHR、BMI、HbA1c、血脂等指标治疗前无显著性差异(P>0.05),两组资料具有可比性。
       2 方法
       2.1 基础治疗为避免生活习惯改变及药物的影响，所有患者入组后将被要求保持既有的生活习惯;对合并有高血压病、高脂血症、糖尿病患者，所用的药物维持不变。
       2.2 分组治疗运用随机数字表法分为2组，在保持原有治疗方案不变的基础上，治疗组给予清化方免煎颗粒剂(江苏省天江药业有限公司制作)，服法为2次/d，1袋/次，冲服。对照组给予安慰剂颗粒剂(江苏省天江药业有限公司制作)，服法相同。两组疗程均为8周。
       2.3 观察项目
       2.3.1 一般资料
       腰围、臀围、身高、体重、舒张压、收缩压、BMI、WHR;
       糖化血红蛋白(HbA1c，乳胶凝集反应法)，总胆固醇(TC，酶法)，甘油三酯(TG，酶法)，高密度脂蛋白(HDL，酶法)，低密度脂蛋白(LDL，酶法)。
       肝功能(ALT，酶速率法)、肾功能(BUN，酶速率法;Cr，苦味酸法)。
       2.3.2 主要指标
       脂质氧化程度：丙二醛(MDA)
       抗氧化酶：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)
       化学比色法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。表1 一般资料
       2.4 统计方法所有数据输入SPSS13.0 for windows软件进行统计，一般资料采用独立样本t检验，主要指标采用重复测量类型方差分析，非正态分布资料取自然对数转化后再进行统计。
       3 结果
       3.1 清化方对脂质氧化程度的影响见表2。表2 清化方对脂质氧化程度的影响统计结果提示，清化方能降低血清MDA水平。
       3.2 清化方对抗氧化酶的影响见表3。表3 清化方对抗氧化酶的影统计结果提示，清化方能影响SOD水平(P=0.038)，对GSH和GSH-Px没有影响(P<0.05)。
       4 讨论
       氧化应激指组织中氧自由基水平升高引起的组织损伤，自由基具有高度反应性，能够迅速与周围物质发生反应。直接检测自由基的水平非常困难，但是，通过检测自由基与DNA、蛋白质和脂类反应后的氧化产物，可以反映机体氧化应激的程度[2]。脂质过氧化在氧化应激研究中最为广泛，其中研究最多的是异前列腺素类分子和具有生物活性的醛类，后者包括正构醛、丙二醛、丙烯醛等。测定血液或组织中这些氧化产物的水平，能够间接反映机体内氧化应激水平。
       机体内存在两类自由基防御系统[3]：一类是酶促防御系统，包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等;另一类是非酶促防御系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、α-硫辛酸、褪黑素等。它们对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。其中，SOD属于金属酶类，能够将超氧阴离子转化为过氧化氢或者氧;谷胱甘肽(包括GSH-Px)不但能直接清除ROS反应生成的毒性过氧化物和醛类，而且还可以使维生素C和E保持还原状态。
       中医理论认为疾病的发生不外乎“正虚”“邪凑”两个方面，我们前期对MS的调查[4]发现该人群中医证候特点表现为本虚标实证，本虚以气虚、阴虚为主，标实以血瘀、燥热为主，“标实”较为多见，治疗应以“攻邪”为主。本研究中的清化方系古代名医李东垣《脾胃论》首方“补脾胃泻阴火升阳汤”化裁而来，药味精练(黄芩、黄连、葛根)，体现了他“泻阴火”的学术思想。该方以黄芩、黄连为主药，“泻其有余”，葛根为佐药，取其“升阳降火”之意。
       通过前期研究，我们发现：清化方通过提高肱动脉反应性充血后血管内径的最大变化率改善血管内皮功能;其作用机制与血管内皮因子(NO/ET)相关。现代医学已经证实胰岛素抵抗和氧化应激也是损伤血管内皮功能的不利因素，前期的动物实验[5]发现清化方具有改善糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的作用。因此，在本研究中，我们从临床角度，求证该方对机体氧化应激的作用和可能的环节。结果表明：清化方能通过影响血清MDA水平改善机体氧化应激程度，治疗组血清MDA浓度下降，对照组MDA浓度升高(P=0.046);SOD是清化方的作用环节之一，治疗组血清SOD下降幅度低于对照组(P=0.038);两组GSH和GSH-Px血清浓度变化未表现出差异(P>0.05)。
       本研究初步证明了清化方具有一定的抗氧化作用，其作用环节与SOD变化相关。氧化应激的范围十分广泛，反映DNA损伤的标志物8羟基脱氧鸟苷酸[6]、反映蛋白质损伤的标志物硝基酪氨酸等都是可以进一步研究的内容。同时，对于自由基防御系统中的过氧化氢酶、α-硫辛酸、褪黑素等其它因子，中药是否也有作用，需要逐步探索。MS包括多种疾病组分，定义较为宽泛，后续试验应当针对具体病种开展临床研究，求证其疗效和可能的作用环节。
       氧化应激在包括糖尿病在内的多种慢性疾病发展中起重要作用，研究开发有效的抗氧化药物是当前的重要任务，任重而道远。作为新一代的中医工作者，我们应该以严谨的态度和科学的方法，在祖国医药宝库中挖掘、整理、验证有效的药物，为医学事业的发展贡献一份力量。
       【参考文献】
         　[1] Alberti KG，Zimmet P，Shaw J. IDF Epidemiology Task Force Consesus Group，the metabolic syndrome a new worldwide definition[J]. Lancet，2005，366：1059.
       
       [2] 牟忠卿，陈 丽. 糖尿病与氧化应激[J].国外医学·内分泌学分册，2005，25(6)：393.
       
       [3] 舒 毅，钟历勇. 氧化应激与糖尿病[J]. 东南大学学报(医学版)，2005，24(1)：64.
       
       [4] 陆 灏，陶 枫，姚 政，等. 644例代谢综合征人群临床中医证候调查[J]. 中华实用中西医杂志，2006，19(8)：954.
       
       [5] 陆 灏，叶伟成，丁学屏. 三黄片对胰岛素抵抗大鼠TNF-α、FFA的影响[J]. 浙江中西医结合杂志，2003，13 (12):750.
       
       [6] Wu LL, Chou CC, Chang PY, et al. Urinary 8-OHdG:a marker of oxidative stress to DNA and a risk factor for cancer, atherosclerosis and diabetics[J]. Clin Chim Acta, 2004,339:1.