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       【摘要】 
       目的探讨复方石菖蒲合剂对吗啡依赖小鼠脑组织和血浆单胺类递质的影响。方法连续给予吗啡(9 mg·kg·d-1，sc) 6 d,引起小鼠产生吗啡依赖。每天注射吗啡前30 min预先给予复方石菖蒲合剂组3种不同剂量的复方石菖蒲合剂（5，10和15 g·kg-1)灌胃，用荧光分光光度法测定脑组织及血中单胺类递质含量。结果吗啡依赖小鼠单胺类递质明显增多; 复方石菖蒲合剂高剂量组可降低脑组织和血浆NE、5-HT的含量;几乎所有剂量组均可降低脑组织和血浆DA的含量。结论单胺类递质在吗啡依赖模型中可能起着重要作用，复方石菖蒲合剂可能通过改善吗啡依赖小鼠单胺类物质含量的变化，消除其戒断症状,从而达到治疗的目的。
       【关键词】  复方石菖蒲合剂；吗啡依赖；单胺类递质
       复方石菖蒲合剂是在中医辨证论治的基础上，精选了多种在戒毒方面作用肯定、效力突出的中药（如石菖蒲、青风藤、黄连等）［1，2］进行合理配伍，制成的复方合剂。本文观察了复方石菖蒲合剂对吗啡依赖小鼠脑组织及血中单胺类递质水平的影响，以期为新型戒毒中药的筛选和有效药方戒毒机理的探讨提供可靠的依据。
       1  材料
       1.1  动物雄性昆明种小鼠,体质量18～22 g，由河北医科大学实验动物中心提供。
       1.2  药品与试剂盐酸吗啡，沈阳第一制药厂生产，批号：051104；盐酸纳洛酮，北京四环医药科技股份有限公司生产，批号：0511111；石菖蒲、青风藤、黄连等生药，河北省安国市光明饮片加工厂出品。去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)为Serva产品,其他试剂皆为国产分析纯。
       1.3  仪器检测仪器为岛津-5000型分光光度计(日本)。
       1.4  药物准备提取石菖蒲、青风藤、黄连等药物的挥发油，把剩下的药物残渣与其它中药一起水煎，最后把提取的挥发油加入所得的水煎浓缩液中即可。
       2  方法
          
       将实验动物随机分成5组: 正常对照组、吗啡对照组、吗啡+复方石菖蒲合剂低剂量组、吗啡+复方石菖蒲合剂中剂量组和吗啡+复方石菖蒲合剂高剂量组。每组动物数均为10只,雌雄各半。除正常对照组外，各组小鼠每天分别注射盐酸吗啡(9 mg/kg)和生理盐水，给药方法均采用背部皮下注射，间隔8 h ，共5d，建立吗啡依赖模型。复方石菖蒲合剂高中低剂量组小鼠在每次注射吗啡前30 min灌胃给药复方石菖蒲合剂（5，10，15 g/kg），正常对照组注射与盐酸吗啡相同容积的生理盐水。于末次皮下注射盐酸吗啡(Mor)或生理盐水1 h后,各组大鼠经10%水合氯醛麻醉,颈动脉取血，4%EDTA2钠抗凝，3 000 r/min离心15 min，取上清液置-70℃冰箱保存。各组动物取血后，断头处死,迅速取出下丘脑和垂体组织,电子天平称重后,置入加有0.06 mol/L DHBA(二羟苄胺)20 μl及0.1 mol/L HClO4380 μl的Eppendorf管中,置于-70℃保存,待测。按文献方法［3］,分离提取后荧光法测定脑中NE、DA、5-HT含量。每次进样20 μl,检测30 min。
       3  结果
       3.1  小鼠脑内单胺类递质的变化结果表明与正常对照组比较吗啡依赖小鼠NE、DA、5-HT均较正常小鼠水平增高；与吗啡对照组比较复方石菖蒲合剂高剂量组均可降低脑组织NE、5-HT的含量(P<0.01),复方石菖蒲合剂中、高剂量组均可降低脑组织DA的含量(P<0.01,P<0.05)。结果见表1。表1  复方石菖蒲合剂对小鼠脑内(每g湿组织)单胺类递质的影响(略)
       3.2  小鼠血浆单胺类递质的变化复方石菖蒲合剂中、高剂量组均可降低血浆NE、5-HT的含量(P<0.01或P<0.05),复方石菖蒲合剂低、中、高剂量组均可降低血浆DA的含量(P<0.01或P<0.05)。结果见表2。表2  ……复方石菖蒲合剂对吗啡小鼠血浆单胺类递质的影响(略)
       4  讨论
          
       研究发现［4］吗啡依赖小鼠脑组织和血浆5-HT均高于正常水平，这可能是应用吗啡后动物脑内5-HT合成代谢增强，利用率增高，导致其对5-HT分泌增加；多巴胺是一种与欣快和兴奋有关的中枢神经递质，正常情况下通过神经冲动释放的DA很快被等量吸收，而阿片类可部分地阻断多巴胺重新摄取的通路，导致神经元与外周系统多巴胺相对增多［5］。同时吗啡依赖模型建立后吗啡一方面直接兴奋NE神经元，使NE增多；另一方面则阻碍NE被重新摄入神经细胞或抑制中枢单胺氧化酶(MAO)的活性，导致NE水平增加，从而提高情绪，引发快感［6］。因此吗啡依赖小鼠无论是中枢还是外周的单胺类递质的含量均增加。复方石菖蒲合剂是多种在戒毒方面作用肯定效果突出的中药制成的复方合剂，如石菖蒲、青风藤用于中药戒毒复方中已获得较好的临床和实验效果，具有镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、解痉又有醒脑开窍作用。张家骏等［7］研究发现石菖蒲能显著降低多巴胺、3, 4-二羟基苯乙酸、高香草酸以及5-羟吲哚乙酸等神经递质的水平。青风藤提取物及其氯仿部位，特别是醋酸乙酯部位对去甲肾上腺素等单胺类递质再摄取有显著抑制作用［8］。我们的实验观察到复方石菖蒲合剂能降低吗啡依赖小鼠脑组织及血中单胺类递质的含量对新的戒毒药物开发与探索有积极的意义。
       【参考文献】
         　［1］赖先银，梁鸿，赵玉英.菖蒲属植物的化学成分和药理活性研究概况［J］.中国中药杂志，2002，27（3）：161.
       
       ［2］田桂芝，庞炳三.青风藤的功效与药用价值［J］. 西安联合大学学报(自然科学版)，2000，3（2）：26.
       
       ［3］顾宣娣.鼠脑和脊液中5-HT、5-HTAA、NE、DA的快速测定法［J］.苏州医学院学报，1985，1:10.
       
       ［4］蒙桂珍，朱成全，徐燎原，等. 解毒脱瘾汤对吗啡依赖小鼠单胺类递质的影响［J］. 山东中医药大学学报，2002，26（5）：391.
       
       ［5］侯艳宁，王娜，吴红海.孕酮对大鼠吗啡位置偏爱效应及中枢单胺递质水平的影响［J］.中国药理学通报，2006，22(8)：980.
       
       ［6］Piepponen TP,Honkanen A,Kivastik T,et al.Involvement of opioid mul-receptors in opioid-induced acceleration of striatal and limbic dopamihergic transmission ［J］. Pharmacol Biochem bΒhav,1999,63,(2):245.
       
       ［7］张家俊.中药枣酸、龙齿、石菖蒲对小鼠脑内单胺类神经递质及其代谢物的影响［J］.北京中医药大学学报，1995，18(6):64.
       
       ［8］许明敏，郭礼和.青风藤对单胺类转运蛋白再摄取功能的抑制［J］.上海中医药杂志，2007，41（2）：67.