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       【关键词】  加味复方血脂清；,,,高脂血症；,,,糖尿病；,,,大鼠
       摘要：目的探讨加味复方血脂清对实验性糖尿病大鼠血脂的影响。方法采用四氧嘧啶腹腔注射复制化学性糖尿病大鼠模型，观察加味复方血脂清对糖尿病大鼠高脂血症的治疗作用，并与正常对照组、中药正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病胰岛素治疗组及糖尿病脂必妥治疗组大鼠血脂水平比较。结果成功复制糖尿病动物模型，糖尿病大鼠的脂质代谢发生严重的紊乱，出现血清甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的降低；加味复方血脂清能使糖尿病大鼠的血清TG，TC，LDLC降低，HDLC升高（P＜0.01），调节脂质代谢紊乱的作用较胰岛素明显（P＜0.05），与脂必妥作用相当（P＞0.05）；加味复方血脂清能使正常大鼠的HDLC升高。结论加味复方血脂清对糖尿病大鼠的脂质代谢紊乱有良好的调节作用。
       关键词：加味复方血脂清；   高脂血症；   糖尿病；   大鼠
       Effect of Jiaweifufangxuezhiqing on the Disturbance of Lipid Metabolism of the Diabetic Rats
       LUO Desheng, LUO Lidan, CHEN Guizhi, QIN Lingzhi, LI Yinghong, ZHENG Honghua, LIU Hongmei, WANG Meijuan, ZHOU Liyong1, LIU Qin
       (1.Depeatment of Xianning Medical College in Xianning,Hubei 437100,China; 2.Medical School of Huangshi College of Science and Technology, Huangshi 435000, China)
       Abstract:ObjectiveTo research the effect of Jiaweifufangxuezhiqing(Jwffxzq)on the blood lipid of the rat in prototype diabetas.MethodsReplicate the chemical model of the diabetic rat by the allowan intraperitoneal injection.Observe the therapeautic effect of the Jwffxzp on hyperlipemia of the diabetic rat,and compare the blood of it with groups of normal rats,medical,normal rats,dibetic model rats,insulin model rats and Zhibituo therapeautic rats.ResultsSuccessfully replicats the diabetic rat model.Generate the severe disturbance of metabolism of diabetic rats,appering the rising of the TG,TC and LDLC and the lowering of HDLC in serum (P＜0.01).The effect of the Jwffxzq to regulate the lipid is more evidently than the insulin (P＜0.05),the same with Zhibituo (P＞0.05).It can raise the level of the HDLC in normal rats.ConclusionThe Jwffxzq has good therapeautic effect on the disturbance of lipid metabolism of the diabetic rat.
       Key words:Jiaweifufangxuezhiqing(Jwffxzq);   Hyperlipemia;   Diabetes;   Rats
        本课题组曾报告了加味复方血脂清能有效地降低糖尿病大鼠血糖，而且能增加生物体的抗氧化能力，从而改善活性氧自由基代谢紊乱［1］。本实验研究加味复方血脂清对糖尿病大鼠脂质代谢紊乱的调节作用。
       　　1  材料与方法
       1.1  材料
       1.1.1  药品及试剂加味复方血脂清由本院附属第一医院中药房［1］组方，常规炮制成水煎剂；四氧嘧啶（Sigma公司）配制成2.5%生理盐水溶液；血糖、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）测试盒购自北京中生生物高技术公司；胰岛素注射液购自江苏万邦生化医药股份公司；脂必妥片剂（0.35/片）购自成都地奥九泓制药厂。
       1.1.2  动物健康 Wistar雄性大鼠，体重180~230 g，由武汉大学医学院动物实验中心提供。一次性购进。实验前置安静、避强光、洁净、室温20~25℃的环境中适应性饲养1周。
       1.2  方法
       1.2.1  糖尿病大鼠模型的复制Wistar大鼠禁食24 h后测定腹血糖、血脂值，取血糖、血脂值在正常范围内的大鼠。将大鼠经左下腹腔内注入四氧嘧啶150 mg/(kg・d)，1次/d，连续2 d。72 h后测血糖、血脂值，以血糖在15~25 mmol/L之间造模成功标准［2］。
       1.2.2  动物分组及处理取造模成功的大鼠44只，编号后随机分为4组：糖尿病模型组（3组）12只，不给药，代之以加味复方血脂清（中药）等容量生理盐水灌胃；糖尿病中药治疗组（4组）12只，予以加味复方血脂清25 g/kg/d（按陈奇的“体重系数换算法”治疗，灌胃给药）；糖尿病胰岛素治疗组（5组）10只，大鼠给胰岛素注射液4 U/只/d，sc；并以中药等容量的生理盐水灌胃；脂必妥治疗组（6组）10只，予脂必妥片剂用中药等容量生量盐水溶解后灌胃。另取血糖血脂正常的大鼠18只，随机分为正常对照组（1组）8只和中药正常对照组（2组）10只。1 组大鼠以中药等容量的生理盐水灌胃，2 组大鼠按4组方法给予加味复方血脂清中药。总病程为6周。分笼清洁级饲养，自由饮水。
       1.2.3  指标检测方法血糖、血脂（TG，TC，HDLC）按试剂盒说明书，用日本岛津CL7200型全自动生化分析仪测定；LDLC用Friedwold分式计算。
       1.2.4  统计学处理测得各项数据用±s表示。组内比较用两样本配对均数t检验，组间比较用t检验和方差分析，以P＜0.05为显著性差异。
       　2  结果
       2.1  加味复方血脂清对实验大鼠血糖的影响结果见表1。表1  各组大鼠血糖水平的变化及比较（略）
       如表1可见：（1）大鼠经注射四氧嘧啶72 h后，血糖水平升高非常显著，其平均值在17.83 mmol/L以上，与造模前和对照组同期值比较，差异十分显著，表明糖尿病造模成功。（2）在造模成功后，糖尿病模型组大鼠的血糖持续升高。（3）加味复方脂清治疗组大鼠用药后，血糖水平显著降低，其值非常显著地低于造模后和糖尿病模型组同期值（P＜0.01）。（4）该复方中药的降血糖作用强于脂必妥（P＜0.05），与胰岛素的降糖效应相当（P＞0.05）。
       2.2  加味复方血脂清对糖尿病大鼠脂质代谢紊乱的调节作用结果见表2。表2  各组大鼠血脂水平变化及比较（略）
　　
　　由表2可见，（1）糖尿病大鼠出现了脂质代谢的严重紊乱，表现为血清TG，TC，LDL-C的显著升高（P＜0.01）和HDLC的显著降低（P＜0.01）。（2）造模成功后，未给任何处理的糖尿病模型组大鼠的血脂紊乱更为严重。（3）给予加味复方血脂清治疗后的大鼠，血清TG、TC及LDCC的水平非常显著低于造模后和糖尿病模型组同期值（P＜0.01）。而HDLC水平非常显著高于造模后和糖尿病模型组同期值（P＜0.01）（4）加味复方血脂清能使正常大鼠的HDLC水平明显升高（P＜0.05）。（5）该复方中药的调节脂质代谢紊乱的效应较胰岛素好（P＜0.05），而与脂必妥的作用相当（P＞0.05）。
       　　3  讨论
       本实验结果进一步证明：给动物注射四氧嘧啶能成功复制出糖尿病模型，而且糖尿病动物血糖升高的同时，调节脂质代谢紊乱是十分必要的。本实验选用临床上小范围试用有效的降糖降脂中药复方加味复方血脂清，并设胰岛素治疗组和临床上常用的降脂药脂必妥［3,4］作对照。结果发现，加味复方血脂清不仅有显著降低糖尿病高血糖的作用，这一作用几乎与胰岛素相关媲美，而且能使糖尿病的高脂血症得到明显改善，还能提高正常大鼠HDLC水平，表明本中药复方的调节脂质代谢效果优于脂必妥。关于加味复方血脂清的降糖降脂作用机理的探讨另文发表。总之，本研究结果提示加味复方血脂清对糖尿病动物的血糖、血脂具有良好的调节作用，为临床推广应用提供了实验依据。
       　　参考文献：
       ［1］李映红,李湘楚,刘红梅,等.加味复方血脂清对糖尿病大鼠的降糖及抗氧化作用［J］.云南中医中药杂志,2003,24(3):40.
       ［2］于德民.实验性链脲佐菌素糖尿病动物模型的研究［J］.中国糖尿病杂志,1995,3(2):105.
       ［3］孙桂芬,刘淑贤,夏圣梅.脂必妥治疗老年高脂血症前后血液流变性的观察［J］.中国微循环,2002,6(2):110.
       ［4］陈凌,秦永文,郑兴.地奥脂必妥胶囊的调脂效果［J］.中国中西医结合杂志,2003,23(5):389.
       1.咸宁学院医学院，湖北 咸宁  437100; 
       2.黄石理工学院医学院，湖北 黄石  435000
       基金项目：湖北省教育厅重点科研基金资助项目（No.97A083）
作者简介：罗德生(1950)，男(汉族)，湖北武汉人，现任湖北省咸宁学院医学院教授，主要从事心血管疾病的生物化学与分子生物学研究工作.