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       【关键词】  水飞
       水飞蓟是菊科草本植物。近年来，水飞蓟中的活性成分得到广泛研究。水飞蓟所含活性成分主要存在于种子中，是一种类黄酮(flavonoid),称水飞蓟素(silymarin)，由水飞蓟宾(silybin,silibinin)、水飞蓟宁(silidianin)、水飞蓟丁((silichristin)3种同分异构体组成。水飞蓟宾尚有另一种异构体,称异水飞蓟宾(isosilybin,isosilibinin)［1］。早期的研究表明,水飞蓟素作为抗肝损伤药物,具有稳定细胞膜,改善肝功能的作用,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。该药毒性小、无致畸性和诱变作用,在降血脂、防止动脉粥样硬化、预防脑缺血、抗血小板凝集以及抗肿瘤和关于皮肤癌的治疗方面亦显示出可喜的效果［2］。现将水飞蓟素制剂的研究概况综述如下。
       　　1 水飞蓟素制剂
       1.1 片剂
       1.1.1 益肝灵片在国家药品标准中［3］，益肝灵片的制备方法是取水飞蓟素，糊精、淀粉、蔗糖混匀，制成颗粒，干燥，干粒加入硬脂酸镁混匀，压片，包糖衣，即得。
       1.1.2 复方益肝灵片在国家药品标准中［4］，复方益肝灵片的处方为益肝灵粉(水飞蓟素)30 g、五仁醇浸膏80 g，制法为益肝灵粉与淀粉、糊精混匀；加五仁醇浸膏，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。
       1.1.3 胆宁片胆宁片［5］是由人工牛黄、水飞蓟素、延胡索等药物组成，可用于治疗慢性胆囊炎、胆道感染及胆结石。
       1.2  胶囊剂
       1.2.1 益肝灵胶囊在国家药品标准中［6］，益肝灵胶囊的制备方法是将水飞蓟素粉碎过60目筛，淀粉过100目筛，按处方量称重，将上述备好的料在混料机中充分搅拌混合均匀(约15 min)，于80℃下干燥约4 h，化验含量，计算装量，分装，检验全项合格后包装。
       1.2.2 保肝灵胶囊保肝灵［7］(Lipotropic Complex)胶囊是美国TYLER Encapsulation公司生产的天然药物制剂，主要由黑萝卜、甜菜叶、北美流苏树、白屈菜、蒲公英、水飞蓟、胆碱、蛋氨酸、肌醇、天门冬氨酸镁、维生素B6、牛胆浸膏等15味天然药物和维生素制成，其中水飞蓟的处方量较大。
       1.2.3 水飞蓟素胶丸梁文权等［8］考虑水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾口服的生物利用度极低的问题,研制开发了生物利用度高的软胶囊制剂。其制备工艺为：将水飞蓟素原料打粉，制成10μm以下的超细粉，加入花生油、大豆磷脂、蜂蜡，研磨乳化，制成乳膏状的混悬物，测定其含量后备用；另将明胶置蒸馏水中使其充分溶胀后，加热溶解，加入甘油、尼泊金乙酯等辅料，并加水至全量，60℃保温搅拌，混合均匀，静止脱泡,200目筛过滤后备用；将制得的囊心药液和60℃明胶溶液在机器上压制成胶丸，于转笼中用冷风固化成型后，依次用石油醚、乙醇洗去表面油层,于24～32℃热风干燥，即得药丸。
       1.2.4 复方益肝灵胶囊复方益肝灵胶囊由复方益肝灵片改剂而来，具有益肝滋肾、解毒祛湿等作用［9］。
       1.3 颗粒剂乙肝欣泰颗粒［10］原为贵州省地方标准中成药，处方由栀子、苦参、黄柏、丹参、水飞蓟素5味中药组成，功能清热解毒、利湿，用于急慢性肝炎及迁延性肝炎之属肝胆湿热证者。
       1.4 其他
       1.4.1 水飞蓟素β－环糊精包合物李范珠等［11］为了提高水飞蓟素的吸收速度，使快速发挥药效，以缩短疗程等，采用β环糊精对水飞蓟素进行包合，以增大水飞蓟素的表观溶解度。经过正交实验，选用饱合水溶液法制备了水飞蓟素βCD包合物，包含最佳工艺为水飞蓟素与包合物配比为0.75∶4，包合温度为40℃，搅拌时间为1 h，搅拌强度为600 r／min，并且还对包含物与市售益肝灵片之间的相对累积释放率进行了考察。
       1.4.2 水飞蓟素固体分散体固体分散技术是药剂学常用的增加药物溶解度的方法，表面活性剂与高分子联用以提高难溶性药物的溶出［12］。水飞蓟素在水中几乎不溶，影响了药物制剂中有效成分的溶出速度，限制了其临床应用和疗效。目前主要以聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等辅料制成固体分散体或用水飞蓟宾的葡甲胺盐制成水溶性物等方法来提高其水溶性和溶解速度［13］。汤秀珍等［12］为优选增加水飞蓟素溶解度和溶出速度的最佳方法的条件，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇6000(PEG6000)、PEG6000与Tween80混合载体制备固体分散体；以βCD，HPβCD制包合物，测定溶解度及体外溶出速度；结果表明：水中溶解度PVP固体分散体大于包合物，载体比例越大，药物溶出愈快。比例相同时，PVP固体分散体溶出最快；结论是PVPK30作为水飞蓟素固体分散体的载体，载药量大，增溶效果显著。
       　2 质量控制方法
       2.1  高效液相色谱法林海等［9］采用了HPLC法对水飞蓟宾含量进行测定研究。色谱条件如下：Waters高效液相色谱仪；色谱柱为Prodigy 5uC18A色谱柱(250 mm×4.6 mm)，流动相为甲醇水(45∶55)，检测波长为288 nm，流速为1 ml/min，柱温为40℃。
       袁丹等［14］建立水飞蓟果实、果皮及其提取物综合质量评价方法，以HPLC法测定指标成分水飞蓟宾的含量，色谱条件如下：高效液相色谱仪：L7110泵,L7420紫外检测器；HypersilC18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱；以甲醇乙腈磷酸二氢铵缓冲液(24∶24∶50,pH=5)为流动相；流速为1.0　mL/min；柱温为40℃；检测波长为287　nm。
梁文权等［8］建立测定水飞蓟素胶丸中水飞蓟宾含量的HPLC方法。色谱条件如下：采用LC6A高效液相色谱仪,SPD10AD检测器，C18填充柱；甲醇H2O为流动相,采用梯度洗脱(0→13min、甲醇30%～70%，13→20min、甲醇70%)；检测波长288nm；流速为1.0ml・min1。
       王萍等［15］采用高效液相色谱梯度淋洗法，使水飞蓟素中的7种主要成分得到完全分离，方法简便、快速，能单独测得水飞滨的含量，与紫外分光光度法相比，具有较好的重复性，变异系数在2%以下。
       定天明等［16］建立一种用HPLC分离测定Legalon胶囊、益肝灵片、复方益肝灵片中水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁含量的方法。方法为Shimadzu LC10ATVP高效液相色谱仪；以Shimpack VPODS(150 mm×4.6 mm, 5μm)及预柱(10 mm×4.6 mm,5 μm)为分析柱；甲醇与混合溶剂水二氧六环(9∶1)按梯度洗脱为流动相；流速为1.5 ml・min1；检测波长为288 nm；柱温为40℃。
       在国家药品标准中［3］，益肝灵片采用HPLC法测定水飞蓟宾的含量，色谱条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水0.5 mol/L磷酸二氢钾溶液(10∶10∶1)(用0.2 mol/L磷酸调节pH值至4.0 )为流动相；检测波长为288 nm。
       2.2 分光光度法在国家药品标准中［6］，益肝灵胶囊采用分光光度法测定含量。前处理为甲醇溶解样品，照分光光度法(中国药典2000年版Ⅱ部附录)用甲醇作空白溶液，(288±1)nm波长测定吸收度，根据供试液及标准液吸收度读数计算本品含量。
       在国家药品标准中［4］，复方益肝灵片采用分光光度法测定含量。前处理为石油醚、甲醇依次提取，在288 nm的波长处测定吸收度，按水飞蓟宾(C25H22O10・H2O)的吸收系数为430计算含量。
       袁丹等［14］采用UV―VIS8500紫外-可见分光光度计，以水飞蓟宾为对照品，在287 nm下测定了水飞蓟果实、果皮及其提取物中水飞蓟素的含量。
       李凤前等［17］采用UV2100紫外分光光度计，以水飞蓟素为对照品，在338 nm下，建立一阶导数紫外分光光度法消除空白PEG6000载体对水飞蓟素测定的干扰，测定水飞蓟素固体分散体中总黄酮的含量。
       李范珠等［11］采用UV265分光光度计，在288 nm的波长处测定了水飞蓟素βCD包合物中水飞蓟素的含量。
       2.3 薄层扫描法林巧玲等［7］
       采用薄层色谱扫描法测定水飞蓟素的含量，供试品用甲醇提取，经硅胶柱处理,制得供试液；选用1%氢氧化钠溶液调制的硅胶G板,以氯仿醋酸乙酯甲醇水(30∶40∶20∶10，10℃以下放置过夜的下层溶液)为展开剂，进行紫外吸收扫描，扫描波长323　nm，回归方程为Y=323.19X+969.04，r=0.999 3，回收率100.2%。
       刘本亮等［18］采用CS930型双波长薄层扫描仪测定了益肝灵胶囊中水飞蓟素的含量。层析条件：硅胶G薄层板、展开剂为氯仿甲醇水(15∶2∶0.1)；扫描条件：λs=288 nm;λk=360 nm，反射法线性扫描Sx=3，ΔY=0.1 mm扫描。
       陈奇等［19］采用CS9000双波长分点式薄层扫描仪测定德国进口的天然药物制剂利肝素中水飞蓟宾的含量。薄层及扫描条件：薄层板为0.5%羧甲基纤维素钠调制的硅胶GF254薄层板，厚度为500 μm；展开剂为氯仿丙酮甲酸(9∶2∶1)；展开高度：8 cm；扫描方法为双波长反射法锯齿扫描。
       　　3 小结
       水飞蓟素是临床应用较广泛的天然活性化合物且由于水飞蓟素难溶于水和一般有机溶剂、口服吸收差、生物利用度低,从而影响了其临床疗效。国内外正积极开发研制其复合物、新制剂改善其口服生物利用度，完善质量控制体系，以增加疗效，扩大应用范围。总之，该品种在制剂方面具有很大的研究价值与市场潜力。
       　参考文献：
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       (1.西南交通大学药学院，四川 峨眉614202；2.成都中医药大学，四川 成都610072)
关键词：水飞蓟素制剂；                                                          
　　收稿日期：20041215